Zespół Downa

Zespół Downa jest najczęściej rozpoznawanym zespołem chromosomalnym. Klinicznie opisany przez Down w 1866 roku

Karyotypowo zidentyfikowane w 1959 roku. Dzieci z tym zespołem mają dodatkową kopię (trisomię) 21 chromosomów, co prowadzi do rozwoju zaburzeń umysłowych (zmniejszona inteligencja) i fizycznych (różne wady rozwojowe narządów wewnętrznych).

[1], [2],

Epidemiologia

Częstotliwość zaludnienia nie zależy od płci i wynosi 1: 700 bez uwzględnienia wieku rodziców. Wraz z mnożeniem programów badań przesiewowych dla kobiet w ciąży w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, liczba noworodków z zespołem Downa zaczęła się zmniejszać.

[3], [4], [5], [6],

Przyczyny zespół Downa

Prawdziwe przyczyny tej choroby nie są rozszyfrowane, jednak mutagenne czynniki środowiskowe wydają się odgrywać w tym rolę.

[7], [8], [9], [10]

Czynniki ryzyka

Główne czynniki ryzyka zespołu Downa.

• Wiek matki powyżej 35 lat.
• Regularna trisomia na chromosomie 21 (47, t21).
• Translokacja (wymiana regionów chromosomowych) chromosomów 14 i 21 (46, tl4 / 21).
• Translokacja chromosomów 21/21 (46, t21 / 21).
• W 2% przypadków występuje wariant mozaiki, jeśli brak dywergencji tych chromosomów występuje we wczesnych stadiach podziału zygoty. Jednocześnie kariotyp wygląda jak 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogeneza

Patogeneza zespołu Downa jest ostatecznie niejasna. Prawdopodobnie brak równowagi chromosomów w komórkach somatycznych prowadzi do zakłócenia funkcjonowania genotypu. W szczególności ustalono, że mielinizacja włókien nerwowych i wytwarzanie neuroprzekaźników cierpią na trisomię.

W zależności od zmian w 21 chromosomach istnieją trzy typy zespołu Downa:

1. Trisomia 21: Około 95% osób z zespołem Downa ma chromosomy trisomii 21. W przypadku tej formy zespołu Downa każda komórka w ciele ma 3 oddzielne kopie chromosomu 21 zamiast zwykłych 2.
2. Translokacja chromosomu 21: Ten typ występuje w 3% przypadków tego zespołu. W tej części 21 chromosom jest dołączony do barku drugiego (najczęściej jest to 14. Chromosom).
3. Mozaika: ten typ występuje w 2% przypadków. Charakteryzuje się tym, że niektóre z ich komórek mają 3 kopie chromosomu 21, a niektóre są typowymi dwiema kopiami chromosomów 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Objawy zespół Downa

Dzieci z zespołem Downa mają spłaszczoną twarz z mongoloidalną szczeliną pod oczy i zmniejszonymi małżowinami (<3 cm długości pionowej u noworodków) w połączeniu z uogólnioną hipotonią mięśniową, clyntodajną małymi palcami dłoni z pojedynczym zgięciem dłoni i małych palców ręki. Spośród wrodzonych wad rozwojowych specyficzne są specyficzne atrezje dwunastnicy, pierścieniowa trzustka i ubytki przegrody międzykomorowej serca. Choroba Hirschsprunga i wrodzona niedoczynność tarczycy są rzadsze.

Wkrótce po urodzeniu zauważono wyraźne opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym i fizycznym. Następnie rozwija się wyraźne opóźnienie umysłowe i niski wzrost. Dzieci z zespołem Downa mają upośledzoną odporność, co czyni je bardzo podatnymi na infekcje bakteryjne. Są 20 razy bardziej narażeni na ostrą białaczkę. Przyczyny tego są niejasne.

Inne choroby, które mogą towarzyszyć zespołowi Downa:

• Ubytek słuchu (75% przypadków);
• Obturacyjny zespół bezdechu sennego (50–75%);
• Infekcje ucha (50 - 70%);
• Choroby oczu, w tym zaćma (do 60%).

Inne rzadsze choroby:

• Zwichnięcie biodra;
• Choroba tarczycy;
• Niedokrwistość i niedobór żelaza.

Do dojrzałości niewielu przeżywa. Oczekiwana długość życia takich pacjentów jest ograniczona przez wady rozwojowe serca i dużych naczyń, przewodu pokarmowego, przejaw ostrej białaczki i zakażenia.

[25], [26]

Diagnostyka zespół Downa

Diagnoza nie powoduje trudności, jednak u noworodków z wcześniactwem (wcześniej 34 tygodnie ciąży) może być opóźniona.

[27], [28], [29], [30], [31]

Testy przesiewowe

Testy przesiewowe są połączeniem badania krwi, które mierzy ilość różnych substancji w surowicy matki [np. MS-AFP, diagnostyka prenatalna (potrójne badanie przesiewowe, poczwórne badanie przesiewowe)] i USG płodu.

Od 2010 r. Dostępny jest nowy test genetyczny do diagnozowania zespołu Downa, który polega na wykrywaniu małych fragmentów DNA rozwijającego się dziecka, które krąży we krwi matki. Test ten jest zwykle wykonywany w pierwszych 3 miesiącach okresu ciążowego.

[32], [33], [34]

Testy diagnostyczne

Testy diagnostyczne przeprowadza się po pozytywnym teście przesiewowym w celu postawienia ostatecznej diagnozy:

1. Biopsja Chorion (CVS).
2. Amniocenteza i kordocenteza.
3. Badanie krwi pępowinowej (PUBS).

[35], [36]

Leczenie zespół Downa

Zespół Downa nie ma specyficznych metod leczenia. Stosuj kursy leków nootropowych i naczyniowych. Duże znaczenie mają działania edukacyjne, które mogą znacząco przystosować społecznie tych pacjentów.

Wszystkie ciężarne kobiety w wieku powyżej 45 lat wykazują kariotypowanie płodu. Odbywa się to w celu szybkiego przerwania ciąży w przypadku wykrycia nieprawidłowego kariotypu. Jeśli pacjent ma translokacyjną wersję zespołu Downa, w celu przewidzenia ryzyka wystąpienia takiej patologii u kolejnych dzieci, rodzice powinni być kariotypowani.

[37]

Prognoza

Przy regularnej trisomii chromosomu 21, powtarzające się ryzyko posiadania dziecka z chorobą, taką jak zespół Downa, jest niskie i nie jest przeciwwskazaniem do porodu. U kobiet powyżej 35 roku życia prawdopodobieństwo regularnej trisomii chromosomu 21 wzrasta.

W translokacji powtarzające się ryzyko posiadania dziecka z tą chorobą waha się od 1 do 10% i zależy od rodzaju translokacji i płci nosiciela tego zbalansowanego przegrupowania kariotypu. Przy translokacji 21/21 u jednego z rodziców, powtarzające się ryzyko posiadania dziecka wynosi 100%.

Czasami nie wszystkie cytogenetycznie badane komórki dziecka zawierają dodatkowy chromosom 21. Te przypadki mozaikowatości są najtrudniejsze w procesie poradnictwa medycznego i genetycznego rodziców w zakresie przewidywania przyszłego rozwoju intelektualnego dziecka z zespołem Downa.

[38]