Zespół Downa

Zespół Downa jest najczęściej diagnozowanym zespołem chromosomowym. Został klinicznie opisany przez Downa w 1866 roku.

Kariotyp zidentyfikowano w 1959 roku. Dzieci z tym zespołem mają dodatkową kopię (trisomię) chromosomu 21, co prowadzi do rozwoju zaburzeń psychicznych (obniżona inteligencja) i fizycznych (różne wady rozwojowe narządów wewnętrznych).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Częstotliwość występowania w populacji nie zależy od płci i wynosi 1:700 bez uwzględnienia wieku rodziców. Ze względu na rozpowszechnienie programów badań przesiewowych dla kobiet w ciąży w pierwszym lub drugim trymestrze liczba noworodków z zespołem Downa zaczęła się zmniejszać.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Przyczyny Zespół Downa

Prawdziwe przyczyny tej choroby nie zostały wyjaśnione, jednak przypuszcza się, że pewną rolę odgrywają w tym czynniki mutagenne środowiska zewnętrznego.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Czynniki ryzyka

Główne czynniki ryzyka zespołu Downa.

• Matka ma ponad 35 lat.
• Regularna trisomia chromosomu 21 (47, t21).
• Translokacja (wymiana regionów chromosomowych) chromosomów 14 i 21 (46, tl4/21).
• Translokacja chromosomowa 21/21 (46, t21/21).
• W 2% przypadków wariant mozaikowy występuje, jeśli nierozdzielenie tych chromosomów następuje na pierwszych etapach podziału zygoty. W tym przypadku kariotyp wygląda następująco: 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneza

Patogeneza zespołu Downa nie jest do końca jasna. Prawdopodobnie nierównowaga chromosomów w komórkach somatycznych prowadzi do zaburzenia funkcjonowania genotypu. W szczególności ustalono, że w trisomii zaburzona jest mielinizacja włókien nerwowych i produkcja neuroprzekaźników.

W zależności od zmian w chromosomie 21 wyróżnia się trzy typy zespołu Downa:

1. Trisomia 21: Około 95% osób z zespołem Downa ma trisomię 21. W tej postaci zespołu Downa każda komórka w ciele ma 3 oddzielne kopie chromosomu 21 zamiast zwykłych 2.
2. Translokacja chromosomu 21: Ten typ występuje w 3% przypadków tego zespołu. W tym przypadku część chromosomu 21 jest przyłączona do ramienia innego chromosomu (najczęściej jest to chromosom 14).
3. Mozaicyzm: Ten typ występuje w 2% przypadków choroby. Charakteryzuje się tym, że niektóre komórki mają 3 kopie chromosomu 21, a niektóre mają typowe dwie kopie chromosomu 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Objawy Zespół Downa

Dzieci z zespołem Downa mają spłaszczoną twarz z mongoloidalnym kształtem oczu i zmniejszonymi małżowinami usznymi (<3 cm długości pionowej u noworodków) w połączeniu z uogólnioną hipotonią mięśniową, klinodaktylią małych palców z pojedynczym fałdem zginacza na dłoniach i małych palcach. Wrodzone wady rozwojowe obejmują atrezję dwunastnicy, pierścieniowatość trzustki i ubytki przegrody międzykomorowej. Rzadziej występują choroba Hirschsprunga i wrodzona niedoczynność tarczycy.

Niedługo po urodzeniu następuje wyraźne opóźnienie rozwoju psychomotorycznego i fizycznego. Później rozwija się ciężkie upośledzenie umysłowe i niski wzrost. Dzieci z zespołem Downa mają upośledzoną odporność, co czyni je bardzo podatnymi na infekcje bakteryjne. Mają 20-krotnie większe ryzyko zachorowania na ostrą białaczkę. Przyczyny tego są niejasne.

Inne choroby, które mogą towarzyszyć zespołowi Downa:

• Utrata słuchu (w 75% przypadków);
• Zespół obturacyjnego bezdechu sennego (50 - 75%);
• Zakażenia ucha (50 - 70%);
• Choroby oczu, w tym zaćma (do 60%).

Inne, rzadsze choroby:

• Zwichnięcie stawu biodrowego;
• Choroba tarczycy;
• Niedokrwistość i niedobór żelaza.

Niewielu przeżywa do wieku dorosłego. Długość życia takich pacjentów jest ograniczona przez wady serca i dużych naczyń, przewodu pokarmowego, objawy ostrej białaczki i zakażenia.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostyka Zespół Downa

Rozpoznanie nie jest trudne, jednak u wcześniaków (przed 34. tygodniem ciąży) może być opóźnione.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Badania przesiewowe

Badania przesiewowe to połączenie badania krwi, które mierzy ilość różnych substancji w surowicy matki [np. MS-AFP, diagnostyka prenatalna (potrójne badanie przesiewowe, poczwórne badanie przesiewowe)] oraz badania USG płodu.

Od 2010 r. dostępny jest nowy test genetyczny do diagnozowania zespołu Downa, który polega na wykrywaniu małych fragmentów DNA rozwijającego się dziecka, które krążą we krwi matki. Test ten jest zazwyczaj wykonywany w pierwszych 3 miesiącach ciąży.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Testy diagnostyczne

Badania diagnostyczne wykonuje się po uzyskaniu pozytywnego wyniku badania przesiewowego w celu postawienia ostatecznej diagnozy:

1. Biopsja kosmówki (CVS).
2. Amniopunkcja i kordocenteza.
3. Badanie krwi pępowinowej (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Leczenie Zespół Downa

Zespół Downa nie ma konkretnych metod leczenia. Stosuje się kuracje nootropowe i naczyniowe. Bardzo ważne są działania edukacyjne, które mogą znacząco przystosować tych pacjentów społecznie.

Wszystkim kobietom w ciąży powyżej 45 roku życia zaleca się wykonanie wewnątrzmacicznego kariotypowania płodu. Wykonuje się je w celu terminowego sztucznego zakończenia ciąży w przypadku wykrycia nieprawidłowego kariotypu. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany wariant translokacyjny zespołu Downa, rodzice muszą zostać poddani kariotypowaniu w celu przewidzenia ryzyka wystąpienia podobnej patologii u kolejnych dzieci.

[ 37 ]

Prognoza

W przypadku regularnej trisomii chromosomu 21 ryzyko urodzenia dziecka z chorobą taką jak zespół Downa jest niskie i nie stanowi przeciwwskazania do posiadania dzieci. U kobiet powyżej 35 roku życia prawdopodobieństwo wystąpienia regularnej trisomii chromosomu 21 wzrasta.

W przypadku translokacji ryzyko ponownego urodzenia dziecka z tą chorobą wynosi od 1 do 10% i zależy od rodzaju translokacji i płci nosiciela tej zrównoważonej rearanżacji kariotypu. W przypadku translokacji 21/21 u jednego z rodziców ryzyko ponownego urodzenia dziecka wynosi 100%.

Czasami nie wszystkie cytogenetycznie przebadane komórki dziecka zawierają dodatkowy chromosom 21. Tego typu przypadki mozaicyzmu są najtrudniejsze w procesie medycznego i genetycznego doradztwa rodziców pod kątem przewidywania przyszłego rozwoju intelektualnego dziecka z zespołem Downa.

[ 38 ]