Zwłóknienie wątroby: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Włóknienie wątroby to nagromadzenie tkanki łącznej w wątrobie w odpowiedzi na uszkodzenie hepatocytów o dowolnej etiologii. Włóknienie jest wynikiem nadmiernego tworzenia się lub nieprawidłowego niszczenia macierzy pozakomórkowej. Samo włóknienie jest bezobjawowe, ale może prowadzić do nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby. Diagnozę stawia się na podstawie biopsji wątroby. Leczenie obejmuje wyeliminowanie przyczyny, jeśli to możliwe. Terapia ma na celu odwrócenie włóknienia i jest obecnie przedmiotem badań.

Aktywacja okołonaczyniowych komórek gwiaździstych wątroby (komórek Ito, komórek magazynujących tłuszcz) powoduje włóknienie. Te i sąsiednie komórki proliferują, stając się komórkami kurczliwymi zwanymi miofibroblastami. Komórki te degradują normalną macierz i, częściowo poprzez zmiany w enzymach metaloproteinaz, które regulują metabolizm macierzy kolagenowej, stymulują nadmierne tworzenie się wadliwej macierzy. Komórki Kupffera (makrofagi rezydentne), które

Choroby i leki powodujące włóknienie wątroby

Choroby z bezpośrednim uszkodzeniem wątroby

• Niektóre choroby dziedziczne i wrodzone błędy metabolizmu
• Niedobór α1-antytrypsyny
• Choroba Wilsona (nadmierne gromadzenie miedzi)
• Fruktozemia
• Galaktozemia
• Choroby spichrzeniowe glikogenu (szczególnie typy III, IV, VI, IX i X)
• Zespoły spichrzeniowe żelaza (hemochromatoza)
• Zaburzenia metabolizmu lipidów (np. choroba Gauchera)
• Choroby peroksysomalne (zespół Zellwegera) Tyrozynoza
• Wrodzone włóknienie wątroby
• Zakażenia bakteryjne (np. bruceloza)
• Pasożytnicze (np. echinokokoza)
• Wirusowe (np. przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C)

Zaburzenia przepływu krwi przez wątrobę

• Zespół Budda-Chiariego
• Niewydolność serca
• Choroby okluzyjne żył wątrobowych
• Zakrzepica żyły wrotnej

Leki i chemikalia

• Alkohol
• Amiodaron
• Chloropromazyna
• Izoniazyd
• Metotreksat
• Metylodopa
• Oksyfenisatyna
• Tolbutamid
• Toksyny (np. sole żelaza, miedzi)

Uszkodzone hepatocyty, płytki krwi i skupiska leukocytów uwalniają różne reaktywne formy tlenu _i mediatory stanu zapalnego (np. czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, przekształcone czynniki wzrostu i czynnik wzrostu tkanki łącznej), co przyspiesza włóknienie.

Miofibroblasty stymulowane przez endotelinę-1 również przyczyniają się do wzrostu oporu żyły wrotnej, co zwiększa gęstość zmienionej macierzy. Włókniste pasma oddzielają gałęzie doprowadzające żyły wrotnej od naczyń żył wątrobowych odprowadzających w miejscu ich zbiegu, omijając hepatocyty i ograniczając ich dopływ krwi. W konsekwencji włóknienie przyczynia się zarówno do niedokrwienia hepatocytów (i dysfunkcji hepatocytów), jak i do rozwoju nadciśnienia wrotnego. Znaczenie każdego procesu zależy od charakteru uszkodzenia wątroby. Na przykład wrodzone włóknienie wątroby obejmuje gałęzie żyły wrotnej, w dużej mierze oszczędzając miąższ. W rezultacie rozwija się nadciśnienie wrotne z zachowaną funkcją hepatocytów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Objawy włóknienia wątroby

Włóknienie wątroby samo w sobie nie daje objawów. Objawy mogą pojawić się wraz z rozwojem zmian wtórnych lub nadciśnienia wrotnego. Jednak nadciśnienie wrotne często jest bezobjawowe do momentu rozwoju marskości wątroby.

Biopsja wątroby jest jedyną metodą diagnozowania i weryfikacji włóknienia wątroby. Dość często diagnozę ustala się po biopsji wątroby wykonanej z innych wskazań. Specjalne barwienie (np. błękitem anilinowym, trichromem, barwieniem srebrem) może początkowo ujawnić tkankę włóknistą.

Leczenie włóknienia wątroby

Ponieważ włóknienie jest oznaką uszkodzenia wątroby, leczenie jest zazwyczaj ukierunkowane na przyczynę leżącą u jego podłoża. Leczenie mające na celu odwrócenie samego włóknienia jest w trakcie badań i koncentruje się na następujących obszarach:

1. zmniejszające stan zapalny (np. kwas ursodeoksycholowy, glikokortykoidy),
2. hamowanie aktywacji komórek gwiaździstych wątroby (np. interferon alfa, witamina E jako przeciwutleniacz, ligand receptora aktywowanego przez proliferator peroksysomów [PPAR], np. tiazolidynodion),
3. hamowanie syntezy lub metabolizmu kolagenu (np. penicylamina, kolchicyna, glikokortykoidy),
4. hamowanie skurczu komórek gwiaździstych (np. antagoniści endoteliny lub donory tlenku azotu) i
5. wzmożona degradacja macierzy zewnątrzkomórkowej (na przykład stosowanie różnych leków eksperymentalnych, które powodują degradację macierzy zewnątrzkomórkowej poprzez działanie na transformujący czynnik wzrostu β lub metaloproteinazy macierzy).

Niestety, wiele leków jest bardzo szkodliwych, gdy są stosowane długotrwale (np. glikokortykoidy, penicylamina) lub nie mają udowodnionej skuteczności (np. kolchicyna). Kompleksowa terapia przeciwmiażdżycowa może być najskuteczniejsza.