Zwłóknienie wątroby: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Zwłóknieniem wątroby jest nagromadzenie tkanki łącznej w wątrobie w odpowiedzi na uszkodzenie komórek wątroby o dowolną etiologię. Zwłóknienie jest konsekwencją nadmiernego tworzenia się lub patologicznego niszczenia macierzy pozakomórkowej. Samo włóknienie nie wykazuje żadnych objawów, ale może prowadzić do nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby. Rozpoznanie opiera się na biopsji wątroby. Leczenie obejmuje eliminację, jeśli to możliwe, przyczyny leżącej u podstaw. Terapia ma na celu odwrotny rozwój zwłóknienia i jest obecnie na etapie badań.

Aktywacja gwiaździstych okołonaczyniowych komórek wątroby (komórki Ito, komórki, które gromadzą tłuszcz) powoduje zwłóknienie. Te i sąsiadujące komórki rozmnażają się, zamieniając się w kurczliwe komórki zwane miofibroblastami. Takie komórki powodują degradację normalnej matrycy, a częściowo z powodu zmian w enzymach metaloproteinazy, które regulują metabolizm macierzy kolagenu, stymulują nadmierne tworzenie uszkodzonej matrycy. Komórki Kupffera (permanentne makrofagi),

Choroby i leki powodujące włóknienie wątroby

Choroby z bezpośrednim uszkodzeniem wątroby

• Niektóre choroby dziedziczne i wrodzone zaburzenia metabolizmu
• Niedobór α1-antytrypsyny
• Choroba Wilsona (nadmierne gromadzenie miedzi)
• Fruktoza
• Galaktozemia
• Choroby akumulacji glikogenu (szczególnie typu III, IV, VI, IX i X)
• Zespoły akumulacji żelaza (hemochromatoza)
• Zaburzenia metabolizmu lipidów (np. Choroba Gauchera)
• Choroby peroksysomalne (zespół Zellwegera) Tyrosinosus
• Wrodzone zwłóknienie wątroby
• Infekcje Bakteryjne (np. Bruceloza)
• Pasożytnicze (np. Bąblowica)
• Wirusowe (np. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)

Naruszenia wpływające na przepływ krwi w wątrobie

• Zespół Badda-Chiari
• Niewydolność serca
• Choroby okluzyjne wątroby wątroby
• Zakrzep żyły wrotnej

Narkotyki i chemikalia

• Alkohol
• Amiodaron
• Chlorpromazyna
• Isoniazid
• Metotreksat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Reflektor
• Toksyny (na przykład sole żelaza, miedzi)

Uszkodzone hepatocyty, płytki i białe krwinki emitują różne zagregowane postaci reaktywnego O ₂ i mediatorów zapalnych (na przykład, czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego, transformowanych czynników wzrostowych i czynnika wzrostu tkanki łącznej), przyspieszając zwłóknienia.

Miofibroblasty stymulowane przez endotelinę-1 również przyczyniają się do zwiększenia odporności żyły wrotnej, co zwiększa gęstość zmienionej matrycy. Nici włókniste są dzielone w punktach fuzji, niosąc gałęzie żyły wrotnej i naczynia spływając z żył wątrobowych, omijając hepatocyty i ograniczając ich dopływ krwi. W konsekwencji, zwłóknienie przyczynia się do niedokrwienia hepatocytów (i dysfunkcji hepatocytów), jak również do rozwoju nadciśnienia wrotnego. Znaczenie każdego procesu zależy od charakteru uszkodzenia wątroby. Na przykład, wrodzone zwłóknienie wątroby obejmuje gałęzie żyły wrotnej, w dużej mierze chroniące miąższ. W rezultacie nadciśnienie wrotne rozwija się z zachowaną funkcją hepatocytów.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Objawy zwłóknienia wątroby

Zwłóknienie wątroby nie objawia się objawami. Objawy mogą wystąpić podczas rozwoju wtórnych zmian lub nadciśnienia wrotnego. Jednak nadciśnienie wrotne często przebiega bezobjawowo, dopóki nie rozwinie się marskość.

Biopsja wątroby jest jedyną metodą diagnozowania i weryfikacji zwłóknienia wątroby. Dość często diagnozę ustala się po wykonaniu biopsji wątroby zgodnie z innymi wskazaniami. Specjalny kolor (na przykład niebieski anilinowy, trichromiczny, srebrny kolor) może początkowo ujawnić tkankę włóknistą.

Leczenie prażenia zwłóknienia

Ponieważ zwłóknienie jest oznaką uszkodzenia wątroby, leczenie jest zwykle kierowane do podstawowej przyczyny. Metody leczenia ukierunkowane na odwrotny rozwój samego zwłóknienia są na etapie badań i mają na celu badanie następujących obszarów:

1. redukcja stanu zapalnego (np. Kwas ursodeoksycholowy, glikokortykosteroidy),
2. Hamowanie aktywacji komórek gwiaździstych wątroby (na przykład, a-interferon, witamina E, jako przeciwutleniacz, ligand proliferatory peroksysomów aktywowanych receptorów PPAR [], takie jak tiazolidynodionu)
3. hamowanie syntezy lub metabolizmu kolagenu (np. Penicylamina, kolchicyny, glukokortykoidy),
4. Tłumienie kurczliwości komórek gwiaździstych (np. Antagonistów endoteliny lub donatorów tlenku azotu) i
5. zwiększona degradacja macierzy zewnątrzkomórkowej (na przykład zastosowanie różnych eksperymentalnych leków, które powodują degradację macierzy pozakomórkowej poprzez działanie na transformujący czynnik wzrostu p lub metaloproteinazy macierzy).

Niestety, wiele leków jest bardzo szkodliwych dla aplikacji dpitelnoe (np. Glukokortykoidów, penicylaminy) lub nie ma udowodnionej skuteczności (np. Kolchicyna). Złożona terapia antynikkleryczna może być najbardziej skuteczna.