Ostra białaczka limfoblastyczna (ostra białaczka limfocytowa)

Ostra białaczka limfoblastyczna (ostra białaczka limfocytowa), jest najczęstszym nowotworem u dzieci, a także wpływa na dorosłych w każdym wieku. Złośliwej transformacji i niekontrolowanego rozprzestrzeniania wyjątkowo zróżnicowanych, długotrwałych krwiotwórczych komórek progenitorowych prowadzi do pojawienia krążących komórek blastycznych, normalnych komórek szpiku kostnego oraz zastąpienia złośliwej białaczki potencjalnego infiltracją ośrodkowego układu nerwowego i narządów jamy brzusznej. Objawy to zmęczenie, bladość, zakażenie, skłonność do krwawień i siniaków. Badania rozmazu krwi obwodowej i szpiku kostnego zwykle wystarczają do postawienia diagnozy. Leczenie polega na chemioterapię do osiągnięcia remisji, dooponowe chemioterapii w zapobieganiu uszkodzeniom centralnego układu nerwowego i / lub głowicy z promieniowaniem śródmózgowego białaczkowych infiltracji konsolidacja chemioterapię z przeszczepem komórek macierzystych, z lub bez leczenia podtrzymującego i przez 1 -3 lat do profilaktyki nawrotu choroby.

Dwie trzecie wszystkich przypadków ostrej białaczki limfoblastycznej odnotowano u dzieci. Szczytowa zapadalność przypada na 2 do 10 lat. Ostra białaczka limfoblastyczna jest najczęstszym rodzajem raka u dzieci i drugą przyczyną śmierci u dzieci w wieku poniżej 15 lat. Drugi szczyt zapadalności przypada na wiek powyżej 45 lat.

[1], [2], [3], [4], [5]

Nawroty ostrej białaczki limfoblastycznej

Komórki białaczki mogą pojawić się ponownie w szpiku kostnym, ośrodkowym układzie nerwowym lub jądrach. Ponowne zawieszenie kości jest najbardziej niebezpieczne. Chociaż druga linia chemioterapii może wywołać nawrót 80-90% dzieci (30-40% dorosłych), kolejne remisje są zwykle krótkie. Tylko niewielka część pacjentów z późnym nawrotem szpiku kostnego osiąga długotrwałą remisję bez choroby lub wyleczenia. W obecności zgodnego z HLA rodzeństwa przeszczep komórek macierzystych jest najlepszą szansą na przedłużoną remisję lub wyleczenie.

Po wykryciu nawrotów w ośrodkowym układzie nerwowym leczenie obejmuje podawanie dooponowe metotreksatu (z cytarabiną i glukokortykoidami lub bez nich) dwa razy w tygodniu, aż znikną wszystkie objawy choroby. Ze względu na wysokie prawdopodobieństwo ogólnoustrojowego rozprzestrzeniania się komórek blastycznych, większość schematów obejmuje systemową chemioterapię reindukcyjną. Rola przedłużonego stosowania terapii dokanałowej lub napromieniania ośrodkowego układu nerwowego jest niejasna.

Nawrót jąder może objawiać się bezbolesnym, gęstym powiększeniem jądra lub może być wykryty za pomocą biopsji. W klinicznie oczywistej jednostronnej porażce jąder należy wykonać drugą biopsję jąder. Leczenie polega na radioterapii dotkniętych jąder i zastosowaniu systemowej terapii reindukcyjnej, jak w odosobnionym nawrocie w ośrodkowym układzie nerwowym.

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

Protokół leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej obejmuje 4 fazy: indukcję remisji, zapobieganie uszkodzeniom ośrodkowego układu nerwowego, konsolidację lub intensyfikację (po remisji) i utrzymywanie remisji.

Wiele reżimów przywiązuje szczególną wagę do wczesnego zastosowania intensywnej terapii wieloskładnikowej. Sposoby indukcji remisji obejmują codzienne przyjmowanie prednizolonu, cotygodniowe podawanie winkrystyny z dodatkiem antracykliny lub asparaginy. Inne leki i połączenia stosowane we wczesnych stadiach leczenia obejmują cytarabinę i etopozyd, a także cyklofosfamid. Niektóre reżimy zawierają dożylnie średnie lub duże dawki metotreksatu z leukoworyną, stosowane w celu zmniejszenia toksyczności. Kombinacje i dawki leków można modyfikować w zależności od obecności czynników ryzyka. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest zalecany jako konsolidacja z ostrą białaczką limfoblastyczną wykazującą obecność Ph-dodatniego lub z drugim lub kolejnym nawrotem lub remisją.

Pociski mózgu są ważną lokalizacją zmian w ostrej białaczce limfoblastycznej; podczas gdy zapobieganie i leczenie może obejmować podawanie dooponowe dużych dawek metotreksatu, cytarbiny i glukokortykoidów. Może wymagają poddania nerwów czaszkowych i w całym mózgu, sposoby te są często stosowane u pacjentów z wysokim ryzykiem uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (na przykład, wysoka liczba białych ciałek krwi, wysoki laktatde dehydrogenazy w surowicy, fenotyp komórek B), ale w ostatnich latach ich występowania zmniejszony.

Większość schematów obejmuje terapię podtrzymującą metotreksatem i merkaptopuryną. Czas trwania terapii wynosi zwykle 2,5-3 lat, ale może być krótszy w schematach, które są bardziej intensywne we wczesnej fazie i z ostrymi białaczkami limfoblastycznymi z komórek B (L3). U pacjentów z remisją trwającą 2,5 roku ryzyko nawrotu po odstawieniu terapii wynosi mniej niż 20%. Zwykle nawrót choroby jest rejestrowany w ciągu roku. Tak więc, jeśli możliwe jest przerwanie leczenia, większość pacjentów zostaje wyleczona.

Prognoza ostrej białaczki limfoblastycznej

Czynniki prognostyczne pomagają dokładniej określić protokół leczenia i jego intensywność. Korzystne czynniki prognostyczne obejmują wieku od 3 do 7 lat, poziom leukocytów mniejszą niż 25000 / jil, wariant FAB L1, ostrej białaczki szpikowej, komórki kariotyp białaczki z obecnością 50 chromosomów i t (12; 21), przy braku centralnego układu nerwowego, w momencie rozpoznania . Szkodliwe czynniki kariotyp komórek białaczkowych przy normalnej liczby chromosomów, ale nietypową morfologię (psevdodiploidny) obecność chromosomu Philadelphia lub t (9; 22); starszy wiek u dorosłych i immunofenotyp komórek B z powierzchowną lub cytoplazmatyczną immunoglobuliną.

Pomimo czynników ryzyka prawdopodobieństwo uzyskania remisji pierwotnej u dzieci wynosi ponad 95%, a u dorosłych 70-90%. Około 3/4 dzieci ma znaczny czas trwania bez choroby przez 5 lat i są one uważane za wyleczone. W większości badanych protokołów pacjenci ze złym rokowaniem są wybierani do bardziej intensywnego leczenia, ponieważ zwiększone ryzyko niepowodzenia leczenia i późniejsza śmierć przewyższają zwiększone ryzyko i toksyczność terapii.