Vizudin

Vizudin należy do grupy leków przeciwnowotworowych, które służą do wykonywania zabiegów fotodynamicznych.

Aktywnym składnikiem leku werteporfina jest tzw. Pochodna monokwasu benzoporfiryny (BPD-MA), w skład której wchodzi połączenie regioizomerów BPD-MAD z BPD-MAC, które mają taką samą aktywność (składniki te są w niej zawarte w stosunek 1 do 1). Lek jest stosowany jako substancja aktywująca światło (jest fotouczulaczem). [1]

Wskazania Vizudin

Służy do takich chorób:

• neowaskularyzacja typu poddołkowego naczyniówki (głównie klasyczna lub utajona), spowodowana zwyrodnieniem plamki spowodowanym zmianami związanymi z wiekiem;
• neowaskularyzacja poddołkowa naczyniówki związana z histoplazmozą oka , patologiczną krótkowzrocznością lub innymi zmianami w okolicy plamki.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci liofilizatu infuzyjnego - w fiolkach 15 mg (w opakowaniu - 1 fiolka).

Farmakodynamika

Werteporfina wytwarza cytotoksyny wyłącznie w obecności tlenu, aktywowanego światłem. Po wchłonięciu przez porfirynę energia zamieniana jest w tlen, po czym powstaje krótki tlen singletowy, który ma silną reaktywność. Niszczy struktury biologiczne w obszarze dyfuzyjnym, co powoduje miejscowe zamknięcie naczyń i uszkodzenie komórek. Ponadto w pewnych warunkach może nastąpić śmierć komórki. [2]

Selektywność fotodynamicznego leczenia werteporfiną opiera się, poza miejscowym wpływem światła, na przyspieszonej absorpcji i selektywnej retencji werteporfiny wytwarzanej przez szybko proliferujące komórki (w tym śródbłonek naczyniówki obszaru neowaskularyzacji). [3]

Farmakokinetyka

Procesy dystrybucji.

Cmax po 10-minutowej infuzji dla 6 i 12 mg/m2 powierzchni ciała wynosi około 1,5 i 3,5 μg/ml.

Synteza wewnątrzplazmatyczna substancji zachodzi z frakcjami lipoprotein (90%) i albuminy (około 6%).

Procesy wymiany.

Podgrupa estrowa werteporfiny bierze udział w hydrolizie przez esterazy wątrobowe i osoczowe, w wyniku czego powstaje 2-główna pochodna benzoporfiryny (BPD-DA). Ten pierwiastek jest również fotouczulaczem, ale jego ogólne działanie jest słabsze (5-10% działania werteporfiny pokazuje, że lek jest wydalany głównie w postaci niezmienionej).

Wydalanie.

Wydalanie werteporfiny po infuzji jest dwuwykładnicze. Poziom ekspozycji i Cmax w osoczu odpowiadają dawce 6-20 mg / m2.

Okres półtrwania w osoczu wynosi około 5-6 godzin. Liczba ta była o około 20% wyższa u osób z łagodną niewydolnością wątroby.

Łączne wydalanie werteporfiny i BPD-DA wraz z moczem wynosi mniej niż 1%, co sugeruje, że są one wydalane z żółcią.

Dawkowanie i administracja

Terapia odbywa się w 2 etapach.

Podczas pierwszej wykonuje się 10-minutową infuzję Vizudinu w porcji 6 mg/m2 powierzchni ciała (należy rozcieńczyć porcję w 30 ml roztworu).

Roztwór przygotowuje się w następujący sposób: lek rozcieńcza się w 7 ml płynu do wstrzykiwań (konieczne jest sporządzenie 7,5 ml roztworu, którego stężenie wynosi 2 mg / ml). Aby wprowadzić dawkę 6 mg / m2, należy rozpuścić wymaganą ilość powstałego płynu w 5% glukozy do wstrzykiwań (dekstroza) o końcowej objętości 30 ml. Nie można stosować roztworów soli. Należy użyć standardowej końcówki kroplowej o hydrofilowych ściankach (wielkość porów minimum 1,2 µm).

W drugim etapie lek aktywuje się światłem (po 15 minutach od rozpoczęcia wlewu). Zabieg wykonywany jest za pomocą lasera diodowego, który emituje czerwone, nietermiczne światło (o długości fali 689nm + 3nm). Kieruje się ją w obszar neowaskularnego uszkodzenia naczyniówki za pomocą urządzenia z włókna szklanego zamontowanego na lampie szczelinowej (przy użyciu odpowiedniej soczewki kontaktowej). W przypadku zastosowania zalecanego natężenia światła 600 mW/cm transmisja wymaganej porcji światła 50 J/cm wynosi 83 sekundy.

Pacjenci powinni być badani co 3 miesiące. Leczenie odbywa się w tym samym okresie z błędem +/- 2 tygodnie.

• Aplikacja dla dzieci

Nie badano stosowania leku w pediatrii.

Stosuj Vizudin podczas ciąży

Nie badano stosowania Vizudine podczas ciąży, dlatego można ją przepisać tylko w sytuacjach, w których prawdopodobieństwo korzyści przewyższa możliwe ryzyko powikłań u płodu.

Werteporfina, ze swoim 2- głównym składnikiem metabolicznym, znajduje się w mleku kobiecym. Po wprowadzeniu pojedynczej porcji 6 mg / m2 wskaźnik werteporfiny w mleku matki wynosił 66% odpowiedniego poziomu w osoczu i nie pojawił się po 12 godzinach. 2-główny metabolit miał niższe wartości Cmax, które utrzymywały się do około 48 godzin. Ze względu na brak informacji dotyczących wpływu tych składników na niemowlęta konieczne jest odejście od WZW typu B lub odroczenie terapii (biorąc pod uwagę ryzyko opóźnienia dla kobiety). Biorąc pod uwagę spadek wskaźników 2-głównego metabolitu w okresie 48 godzin, karmienie piersią nie powinno być wykonywane w ciągu 96 godzin po zastosowaniu leku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest przepisywanie ciężkiej nietolerancji na werteporfinę lub inne elementy leków, a także porfirię.

Skutki uboczne Vizudin

Główne znaki boczne:

• zaburzenia widzenia: często występują zaburzenia widzenia, w tym błyski światła, mgławica, ubytki pola widzenia (pojawienie się ciemnej/szarej aureoli), nieostre widzenie i niewyraźne widzenie, czarne plamy i mroczki. Czasami dochodzi do odwarstwienia siatkówki, krwotoku do ciała szklistego lub krwotoku siatkówkowego / podsiatkówkowego;
• Często odnotowuje się naruszenia w obszarze wstrzyknięcia: obrzęk, przesięk, ból i stan zapalny. Czasami pojawiają się objawy nietolerancji, przebarwień i krwotoku;
• ogólne objawy negatywne: często występował ból związany z infuzją (głównie grzbietową), osłabienie i oznaki nadwrażliwości na światło (oparzenia słoneczne, zwykle występujące w ciągu 24 godzin po infuzji). Czasami odnotowuje się nudności, nadciśnienie, gorączkę i niedoczulicę. Sporadycznie dochodziło do powstawania pęcherzy w obszarze wstrzyknięcia lub zablokowania naczyń naczyniówki lub siatkówki;
• zaburzenia ogólnoustrojowe: objawy naczyniowo-naczyniowe i oznaki nietolerancji (czasami ciężkie). Objawy ogólnoustrojowe obejmują złe samopoczucie, zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy, pocenie się, duszność, pokrzywkę, wysypki, świąd i zaczerwienienie skóry twarzy, a także zmiany ciśnienia krwi lub częstości akcji serca.
• Ból w klatce piersiowej i plecach wywołany infuzją może rozprzestrzeniać się na inne obszary (mostek lub obręcz barkową i miedniczną).

Przedawkować

Zatrucie lekami lub światłem stosowanym w terapii może selektywnie blokować zdrowe naczynia siatkówki, co może poważnie upośledzać widzenie.

Przedawkowanie leku może wydłużyć okres zwiększonej nadwrażliwości na światło u pacjenta o kilka dni. W takich przypadkach pacjenci, biorąc pod uwagę stopień zatrucia, muszą przedłużyć termin na unikanie ekspozycji oczu i skóry na jasne światło sztuczne i bezpośrednie działanie promieni słonecznych.

Interakcje z innymi lekami

W przypadku stosowania innych substancji fotouczulających (na przykład fenotiazyn, tetracyklin, leków przeciwcukrzycowych, sulfonamidów, gryzeofulwiny, sulfonylomoczników i diuretyków tiazydowych) może wzrosnąć prawdopodobieństwo wystąpienia objawów nadwrażliwości na światło.

Warunki przechowywania

Vizudin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury - nie więcej niż 25oС.

Okres przydatności do spożycia

Vizudine może być stosowana przez okres 4 lat od daty sprzedaży środka terapeutycznego. Okres ważności odtworzonego i rozcieńczonego płynu wynosi 4 godziny.

Analogi

Analogami leku są leki Oxoralen, Ammifurin, Lamadin z Beroxanem i Alasens.