Niedobór kinazy pirogronianowej: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Niedobór aktywności kinazy pirogronianowej jest drugą najczęstszą przyczyną dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej po niedoborze G-6-PD. Jest on dziedziczony autosomalnie recesywnie, objawiający się przewlekłą niedokrwistością hemolityczną (nesferocytarną), występuje z częstością 1:20 000 w populacji, obserwowaną we wszystkich grupach etnicznych.

Patogeneza niedoboru kinazy pirogronianowej

Z powodu niewystarczającej ilości kinazy pirogronianowej w erytrocytach, pojawia się blok glikolizujący, który prowadzi do niedostatecznej generacji trifosforanu adenozyny (ATP). W wyniku obniżenia poziomu ATP w dojrzałym erytrocytach połamane kationy transportu - straty jonów potasowych i brak wzrostu stężenia jonów sodu w erytrocytach, zmniejszając tym samym stężenie jednowartościowych jonów i odwodnienie komórek występuje.

Kinaza pirogronianowa jest jednym z głównych enzymów szlaku glikolitycznego. Kinaza pirogronianowa katalizuje konwersję pirogronianu fosfoenolopirogronianu, a tym samym bierze udział w reakcji tworzenia glikolityczne ATP (adenozynotrifosforan). Enzym jest allosteryczny aktywowany przez 1,6-difosforan fruktozy (P-1,6-DF) i jest hamowany przez utworzony ATP. Przy niedoborze kinazy pirogronianowej w erytrocytach gromadzi się 2,3-difosfoglicerynian i inne produkty glikolizy. Zmniejsza się stężenie ATP, pirogronianu i mleczanu w erytrocytach. Paradoksalnie, stężenie monofosforanu adenozyny (AMP) i ADP w erytrocytach jest również zmniejszenie przede wszystkim ze względu na uzależnienie od fosforibozilpirofosfat syntazy ATP i innych enzymów zaangażowanych w syntezę nukleotydów adenina. Niedobór ATP wpływa również na syntezę dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD). Ponieważ poziom glikolizy ograniczonej dostępności (ilość) NAD syntezy NAD niedostatecznej prowadzi do dalszej redukcji powstawania ATP i hemolizy wyzwalaczy. Choroba jest dziedziczona przez autosomalny recesywny typ.

Rozpoznanie niedoboru kinazy pirogronianowej

Opiera się na określeniu aktywności kinazy pirogronianowej w erytrocytach, z reguły aktywność zmniejsza się do 5-20% normy. Aby potwierdzić dziedziczną naturę choroby, konieczne jest zbadanie rodziców i krewnych pacjentów.

Wskaźniki hematologiczne

W ogólnym badaniu krwi stwierdza się obecność hemolitycznej niedokrwistości niesferocytarnej:

• stężenie hemoglobiny wynosi 60-120 g / l;
• hematokryt - 17-37%;
• normochromia;
• normocytoza (u dzieci w wieku do roku iz wysoką retikulocytozą możliwa jest makrocytoza);
• retikulocyty 2,5-15%, po splenektomii - do 70%;
• cechy morfologiczne:
  • polichromia erytrocytów;
  • anizocytoza;
  • poikilocytoza;
  • obecność normoblastów jest możliwa.

Osiemotyczna oporność erytrocytów przed inkubacją nie ulega zmianie, po inkubacji jest zmniejszona, skorygowana przez dodanie ATP.

Authemoliza jest znacząco podwyższona, skorygowana przez dodanie ATP, ale nie glukozy.

Aktywność kinazy pirogronianowej erytrocytów zmniejsza się do 5-20% normy, zawartość 2,3-difosfoglicerynianu i innych pośrednich metabolitów glikolizy zwiększa się 2-3 razy; ze względu na wzrost zawartości 2,3-difosfoglicerynianu krzywa dysocjacji tlenu jest przesunięta w prawo (zmniejsza się powinowactwo hemoglobiny do tlenu).

Badanie przesiewowe na podstawie fluorescencji NADH w świetle ultrafioletowym: test krwi dodaje fosfoenolopirogronianu, NADH i dehydrogenazy mleczanowej, nanosi się na bibułę filtracyjną, a badanie w świetle ultrafioletowym. W pirogronianowej pirogronianu kinazy niedobór nie powstaje i NADH nie jest używany, co utrzymuje się przez fluorescencję 45-60 minut. Zwykle fluorescencja znika po 15 minutach.

Objawy niedoboru kinazy pirogronianowej

Choroba może być wykryta w każdym wieku, ale częściej przejawia się w pierwszych latach życia dziecka. Stopień nasilenia choroby jest różny, niedokrwistość może być ciężka, a nie indukowana przez leki. Żółtaczka rozwija się zwykle od urodzenia. Hemoliza jest zlokalizowana wewnątrzkomórkowo, występuje równomiernie w różnych narządach zawierających komórki siateczkowo-śródbłonkowe. U pacjentów ujawnia się bladość skóry, żółtaczka, splenomegalia. Prawie zawsze występuje splenomegalia. Wraz z wiekiem rozwija się kamica żółciowa, wtórne nadciśnienie żelaza i zmiana w kościach szkieletu (z powodu częstych transfuzji masy erytrocytów). Aplastyczne kryzysy są wywoływane przez infekcję parwowirusem B19.

Leczenie niedoboru kinazy pirogronianowej

Kwas foliowy wynosi 0,001 g dziennie dziennie.

Terapia zastępcza masą erytrocytów w celu utrzymania poziomu hemoglobiny powyżej 70 g / l.

Splenektomia służy tylko do zwiększenia zapotrzebowania na transfuzję krwi, w 200-220 ml / kg w ciągu roku (HT 75% RBC) śledziony, któremu towarzyszy ból, w lewym górnym kwadrancie i / lub zagrożonych śledziony pękaniu, jak również zjawiska hipersplenizmem. Przed zabiegiem pacjent powinien być zaszczepiony przeciwko meningokokom, pneumokokowe i Haemophilus influenzae typu B.

Nie jest pożądane stosowanie salicylanów, ponieważ w warunkach niedoboru kinazy pirogronianowej salicylany wywołują zaburzenie oksydacyjnej fosforylacji w mitochondriach.

[1], [2], [3], [4], [5]