Chłoniak T-komórkowy skóry

Najczęściej chłoniaki z limfocytów T są rejestrowane u osób w podeszłym wieku, chociaż istnieją pojedyncze przypadki, nawet u dzieci. Mężczyźni chorują dwa razy częściej niż kobiety. Chłoniaki T-komórkowe mają charakter epidermotropowy.

Przyczyny chłoniaki T-komórkowe skóry

Przyczyny i patogeneza chłoniaków T-komórkowych nie są w pełni zrozumiałe. Obecnie większość badaczy uważa ludzki wirus białaczki limfoblastycznej typu 1 (HTLV-1) I za główny czynnik etiologiczny inicjujący rozwój złośliwych chłoniaków komórek T skóry. Oprócz tego omówiono rolę innych wirusów w rozwoju chłoniaka T-komórkowego: wirus Epsteina Barra, opryszczka typu 6. U pacjentów z chłoniakiem T-komórkowym wirusy znajdują się w skórze, krwi obwodowej, komórkach Langerhansa. Przeciwciała przeciwko HTVL-I wykrywa się u wielu pacjentów z grzybicą grzybiczą.

Ważnym miejscem w patogenezie chłoniaków T-komórkowych odgrywają procesy immunopatologiczne w skórze, z których główną jest niekontrolowana proliferacja klonalnych limfocytów.

Cytokin produkowanych przez limfocyty, komórki nabłonkowe i komórki układu makrofagów ma działanie pro-zapalnych i proliferacyjnych (IL-1, odpowiedzialne za różnicowanie limfocytów IL-2 - czynnik wzrostu komórek T, IL-4 i IL-5, wzmocnienie zmian napływ granulocytów kwasochłonnych i ich aktywacja itd.). W wyniku napływu do zmiany limfocytów T powstają mikro ropnie. Jednocześnie wraz ze wzrostem proliferacji limfocytów następuje hamowanie aktywności przeciwnowotworowej ochrony komórek: komórki NK, lymphocytotoxic limfocytów, komórek dendrytycznych, w szczególności komórek Langerhansa, jak cytokiny (IL-7, IL-15, itd.), - inhibitorów wzrostu guza. Rola czynników dziedzicznych nie jest wykluczona. Dostępność rodzinnych przypadków, często odkrycie pewnych antygenów zgodności tkankowej (HLA B-5 i HLA B-35 - wysoki stopień złośliwości chłoniaka skóry HLA A-10 - chłoniaki występujące mniej agresywne HLA B-8 - gdy ziarniniak postać eritrodermicheskoy grzybiasty) potwierdzić dziedziczną naturę dermatozy.

Obserwacje kliniczne wskazują na możliwą transformację długookresowych przewlekłych dermatoz (neurodermitów, atopowego zapalenia skóry, łuszczycy itp.) W grzybicę grzybicy. W tym przypadku kluczem jest długotrwałe utrzymywanie się limfocytów w zapalnego, które zakłócają nadzór immunologiczny i przyczyniają się do pojawienia się złośliwego klonu limfocytów, a tym samym rozwoju złośliwego procesu rozrostowego.

Wpływ na organizm czynników fizycznych, takich jak słońce, ekspozycji promieniowania jonizującego, chemikalia mogą powodować „klon” genotravmaticheskih limfocytów działania mutagennego na komórki limfoidalne i rozwoju nowotworu limfocytów B.

Stąd, chłoniaki T-komórkowe mogą być uznawane za chorobę wieloczynnikową, który rozpoczyna się od aktywacji limfocytów narażone na różne czynniki rakotwórcze „genotravmiruyuschih” czynniki i pojawienie dominującego klonu komórek T. Ciężkość upośledzonego nadzoru immunologicznego, klonu złośliwych limfocytów, determinuje objawy kliniczne (plamki, płytki nazębne lub elementy nowotworu) chłoniaków T-komórkowych.

Patogeneza

We wczesnym stadium ziarniniaka grzybiastego oznaczone rogowacenie z ogólnych procesów zagęszczania i rozrost keratynocytów podstawnych zwyrodnienie wodniczkowe w części komórek podstawnych, atypowe mitozy w różnych warstwach naskórka, epidermogropizm infiltracji infiltracji limfocytów w naskórku. W skórze są małe nacieków wokół naczyń, składający się z pojedynczych komórek jednojądrzastych z hyperchromatic jąder, - „” komórki grzybicze. W drugim etapie nie zwiększa nasilenie komórek skórę i infiltracji infiltracji epidermotropizm, powodując złośliwych limfocytów przenikać do naskórka, tworząc nagromadzenia w PONV microabscesses formy. W trzecim, guz masywny etap oznaczony rogowacenie i nieznaczny zanik naskórka, wzrost guza naskórka nacieki limfocytów, które Wielokrotne microabscesses POIW. Masywny naciek znajduje się na całej grubości skóry właściwej i wychwytuje część podskórnej. Obserwuje się formy limfocytów.

Chłoniak wielkokomórkowy anaplastyczny T-komórkowy skóry

Przedstawione przez grupę procesów limfoproliferacyjnych, które charakteryzują się obecnością proliferacji od atypowych klonalnych dużych anaplastycznych komórek T CD30 +. Z reguły rozwija się wtórnie w stadium nowotworowym grzybicy grzybowej lub w zespole Sie-Zary, jednak może rozwijać się niezależnie lub podczas rozsiewu układowych chłoniaków tego typu. Klinicznie, takie chłoniaki odpowiadają tak zwanej ściętej formie grzybicy grzybiczej w postaci pojedynczego lub wielu węzłów, zwykle zgrupowanych.

Histologicznie proliferacja zajmuje prawie całą skórę właściwą z epidermotropizmem lub bez niego, gdy naskórek jest zanikiem.

Cytologicznie komórki nowotworowe mogą mieć różny rozmiar i kształt. Na podstawie tych właściwości odzyskuje średnich i dużych pleomorficzne chłoniaka komórek T jąder zróżnicowane błędnej konfiguracji - konvolyutnymi, wiele łopatek, z gęstym chromatyny wyraźnym jąderku, a obfitej cytoplazmie; immunoblastyczny - z dużymi okrągłymi lub owalnymi jądrami z oświeconą karioplazmą i jednym centralnie położonym jąderkiem; anaplastyczny - z brzydkimi bardzo dużymi komórkami z jądrem o nieregularnej konfiguracji i obfitą cytoplazmą. Fenotypowo cała grupa należy do chłoniaków T-helper i może być CD30 + lub CD30-.

R. Willemze i in. (1994) wykazali, że przebieg chłoniaka CD30 + jest korzystniejszy. Klonalna reorganizacja receptora limfocytów T jest ujawniona genotypowo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Objawy chłoniaki T-komórkowe skóry

Najczęstszą chorobą w grupie chłoniaków T-komórkowych skóry jest grzybica, która stanowi około 70% przypadków. Istnieją trzy kliniczne postaci choroby: klasyczna, erytrodermiczna i pozbawiona głowy. Chłoniaki T-komórkowe charakteryzują się polimorfizmem wysypek w postaci plam, płytek, guzów.

Erytrodermia forma ziarniniak grzybiasty zaczyna się zwykle z niepohamowaną świąd, obrzęk, zaczerwienienie powszechnej, pojawia się na skórze tułowia i kończyn rumieniowata-płaskonabłonkowy zmian chorobowych, które mają tendencję do łączenia i rozwijania erytrodermia w ciągu 1-2 miesięcy. Praktycznie wszyscy pacjenci mają nadmierne rogowacenie dłoni i stóp oraz rozproszone rozrzedzenie włosów na skórze. Wszystkie grupy węzłów chłonnych są znacznie zwiększone. Powiększenie pachwinowych, udowych, pachowe, sześcienne węzły chłonne namacalne w formie „pakietów” plotnoelasticheskoy konsystencji, nie przylutowane do otaczających tkanek, bezbolesny. Stan ogólny gwałtownie się pogarsza: występuje gorączka o temperaturze ciała do 38-39 ° C, nocne poty, osłabienie i utrata masy ciała. Obecnie zespół cieśni u wielu dermatologów uważany jest za najrzadszy wariant białaczki erytrodermicznej formy grzybicy grzybiczej,

W limfocytogramach występuje wyraźna leukocytoza - komórki Cesari. Komórki Cesari są złośliwymi pomocnikami T, których jądra mają zwiniętą powierzchnię mózgową z głębokim wwojem błony jądrowej. Śmiertelny wynik obserwuje się po 2-5 latach, którego częstą przyczyną jest patologia układu sercowo-naczyniowego i zatrucie.

Postać grzybicy grzybni charakteryzuje się szybkim rozwojem guzowatych ognisk na pozornie zdrowej skórze bez wcześniejszych długotrwałych łysinek. Ta forma charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości, która jest uważana za objaw mięsaka limfatycznego. Wynik śmiertelny odnotowywany jest przez cały rok.

Gradacja

Klasyczna forma grzybic grzybiczych charakteryzuje się trzema etapami rozwoju: rumieniowo-płaskonabłonkowym, blaszki i guza.

Pierwszy etap przypomina obraz kliniczny niektórych łagodnych zapalnych dermatoz - egzemy, łojotokowego zapalenia skóry, parapsorię płytki nazębnej. Na tym etapie choroby zaznaczone plamy o różnej wielkości, intensywny różowy, różowy kolor czerwony z odcieniem fioletowego, okrągły lub owalny kształt, ze stosunkowo ostre krawędzie, lub łupieżu powierzchni melkoplastinchatym złuszczanie. Elementy często znajdują się na różnych częściach skóry, częściej na tułowiu i twarzy. Stopniowo liczba ich rośnie. Z biegiem czasu proces ten może przybrać charakter erytrodermii (stadium erytrodermii). Wysypki mogą istnieć od lat lub spontanicznie znikają. W przeciwieństwie do łagodnych zapalnych dermatoz, wysypka i elementy swędzące na tym etapie są oporne na trwającą terapię.

Infiltracyjno-bolesny etap rozwija się w ciągu kilku lat. Zamiast wcześniejszych erupcji plamistych pojawiają się blaszki o zaokrąglonych lub nieregularnych konturach, intensywnie fioletowe, wyraźnie wytyczone z zdrowej skóry, gęste, z łuszczącą się powierzchnią. Ich konsystencja przypomina "gruby karton". Niektóre z nich są spontanicznie rozdzielone, pozostawiając obszary ciemnobrązowej przebarwienia i / lub atrofii (poikilodermia). Swędzenie na tym etapie jest jeszcze bardziej intensywne i bolesne, odnotowuje się gorączkę, odnotowuje się utratę wagi. Na tym etapie można obserwować powiększenie węzłów chłonnych.

W trzecim stadium nowotworu pojawiają się bezbolesne guzy o ścisłej elastycznej konsystencji koloru żółto-czerwonego, rozwijające się z blaszek lub pojawiające się na pozornie zdrowej skórze. Kształt guzów jest sferyczny lub spłaszczony, często przypominający grzybkową czapkę. Guzy mogą pojawić się w każdym miejscu. Ich liczba jest bardzo różna, od jednego do kilkudziesięciu, a jej średnica wynosi od 1 do 20 cm. Wraz z rozpadem długotrwałych nowotworów powstają wrzody o nierównych krawędziach i głębokim dnie, docierające do powięzi lub kości. Najczęściej dotknięte węzły chłonne, śledziona, wątroba i płuca. Ogólny stan pogarsza się, pojawia się i rośnie w zjawisko intoksykacji, rozwija słabość. Średnia długość życia pacjentów z klasyczną formą grzybicy od czasu diagnozy wynosi 5 do 10 lat. Śmiertelność jest zwykle obserwowana w przypadku chorób przewlekłych: zapalenia płuc, niewydolności sercowo-naczyniowej, amyloidozy. Swędzenie odczuwalne jest subiektywnie, a wraz z rozpadem nowotworów - ból w zmianach.

[13], [14], [15], [16], [17]

Leczenie chłoniaki T-komórkowe skóry

W etapie pacjenci rumieniowe-płaskonabłonkowy nie potrzebuje terapii przeciwnowotworowej, wyznaczony przez kortykosteroidy zewnętrzne (pochodne prednizolonu, betametazon, deksametazon), interferon alfa (3 miliony dziennie ME, a następnie 3 razy tygodniowo przez 3-6 miesiące., W zależności od objawów klinicznych lub skuteczność leczenia), interferon gamma (w 100 000 ME dziennie przez 10 d., 12-3 razy cykl powtarza się w odstępach 10 dni.), leczenie albo leczenie PUVA Fe PUVA. Skuteczność metody opiera się leczenie PUVA na selektywnego tworzenia kowalencyjnych sieciuje psoralenu do DNA w dzielących się komórek pomocniczych T, które hamuje ich podział. W drugim etapie, z wyjątkiem powyższych środków stosuje się kortykosteroidy układowe (30-40 mg prednizonu dziennie przez 1,5-2 miesięcy) cytostatykami (prospedin 100 mg na dzień każdego dnia 4-5 wstrzyknięciach w ogóle). Połączenie z innymi metodami leczenia interferonem mający bardziej wyraźny efekt terapeutyczny (+ interferony PUVA, interferony + cytostatyki, interferony + aromatyczne retinoidy).

W stadium nowotworu główną metodą jest polichemioterapia. Zastosowanie kombinacji winkrystyna (0,5-1 mg / raz dziennie, 4-5 zastrzyki) prednizonem (60 do 40 mg na dobę, doustnie przez okres chemioterapii) prospidina (100 mg dziennie, całkowita 3 g), interferony. Zalecana fotodynamiczna terapia wiązką elektronów, fototerapia (fotochemioterapia pozaustrojowa).