Zaburzenia lękowe

Obecnie powszechnie akceptowanym poglądem jest to, że zaburzenia lękowe są grupą bliskich, ale jednocześnie różnych stanów psychopatologicznych. Znajduje to odzwierciedlenie w stosunkowo niewielkich zmian w podstawowej klasyfikacji zaburzeń lękowych, które zostały wprowadzone w IV rewizji „Wytyczne dotyczące diagnostyki i statystyki psychicznymi» (Diagnostic and Statistical Manuał of Mental Disorders - DSM) nie ma porównania z trzecim rewizji DSM. Według DSM-W, do pierwotnych „zaburzenia lękowe” sklasyfikowany dziewięciu państw: lęku napadowego z agorafobią lub bez agorafobii; agorafobia bez zespołu lęku napadowego; specyficzne fobie; fobia społeczna; zaburzenie obsesyjno-kompulsywne; zespół stresu pourazowego; zespół ostrego stresu i uogólnione zaburzenie lękowe.

[1], [2], [3]

Przyczyny zaburzenia lękowe

Przyczyny rozwoju zaburzeń lękowych są zupełnie nieznane, mają znaczenie zarówno czynniki psychiczne, jak i somatyczne. Wiele osób rozwija zaburzenia lękowe bez wyraźnych wyzwalaczy. Lęk może być odpowiedzią na zewnętrzne czynniki stresogenne, takie jak zakończenie ważnych relacji lub zagrożenie dla życia. Pewne zaburzenia medyczne znajdują się przyczyna alarmu, takich jak nadczynność tarczycy, barwiaka, hiperadrenokortycyzmem, niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, astmy i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Inne przyczyny fizyczne obejmują stosowanie leków; działanie glukokortykoidów, kokainy, amfetamin, a nawet kofeiny może naśladować zaburzenia lękowe. Zaniechanie alkoholu, środków uspokajających i niektórych zakazanych substancji psychoaktywnych również może być kłopotliwe.

[4], [5]

Patogeneza

Każda osoba doświadcza okresowo strachu i niepokoju. Strach jest emocjonalną, somatyczną i behawioralną reakcją na bezpośrednio rozpoznawalne zagrożenie zewnętrzne (na przykład atak lub ryzyko wypadku samochodowego). Niepokój jest nieprzyjemnym stanem emocjonalnym nerwowości i niepokoju; jego przyczyny nie są tak oczywiste, jak strach.

Lęk jest mniej związany z czasem z zagrożeniem, może przewidywać zagrożenie lub utrzymywać się, po tym, jak niebezpieczeństwo znika, lub przejawiać się w przypadku braku określonego zagrożenia. Lęk często towarzyszą zmiany somatyczne i zachowanie podobne do strachu.

Pewien stopień lęku jest adaptacyjny, pozwala na przygotowanie i poprawę poziomu funkcjonowania ciała, co pozwala osobie zachować większą ostrożność w potencjalnie niebezpiecznych sytuacjach. Jednak przekroczenie pewnego poziomu niepokoju powoduje awarie i znaczną dystres. W tej sytuacji lęk jest nieadekwatny i jest postrzegany jako zaburzenie.

Niepokój pojawia się przy różnych chorobach psychicznych i fizycznych, ale z niektórymi z nich jest dominującym objawem. Zaburzenia lękowe są częstsze niż inne typy patologii umysłu. Czasami jednak nie są one uznawane, aw konsekwencji nie są traktowane. Przewlekły, dezaprobowany niepokój, który pozostaje nieleczony, może pogorszyć lub przeszkodzić w leczeniu wielu chorób somatycznych.

W literaturze medycznej termin "niepokój" jest rozumiany jako strach lub strach, który jest nadmierny w stosunku do konkretnej sytuacji życiowej. Zatem skrajny stopień lęku i niepokoju są zdefiniowane jako „patologicznego lęku”, jeśli są one niewystarczające poziomy rozwoju człowieka - na przykład strach przed wyjściem z domu w starszych lub osobistych okoliczności życiowych - na przykład obawa przed utratą pracy w osobie poradzić sobie z nim. Klinicznym badaniom ostatnich 30 lat towarzyszyło ciągłe doskonalenie pojęcia struktury nosowej zaburzeń lękowych. Na początku XX wieku w zrozumieniu zaburzeń lękowych było dość niejasne, ale w końcu to miejsce z zaburzeniami lękowymi w różnych innych zaburzeń psychicznych została wyraźniej określone, częściowo pod wpływem badań farmakologicznych.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Objawy zaburzenia lękowe

Lęk może pojawić się nagle, jak panika, lub wzrastać stopniowo w ciągu minut, godzin, a nawet dni. Lęk może trwać od kilku sekund do kilku lat, dłuższy czas jest bardziej typowy dla zaburzeń lękowych. Lęk zmienia się od subtelnego lęku do paniki.

Zaburzeniom lękowym może towarzyszyć depresja i występują jednocześnie, albo depresja może się najpierw rozwinąć, a objawy zaburzenia lękowego mogą pojawić się później.

Decyzja, czy lęk jest tak dominujący i wyraźny, co stanowi zaburzenie, zależy od wielu czynników. Lekarz ocenia stopień, w jakim ustalają diagnozę. Przede wszystkim, lekarz musi dowiedzieć się, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i odpowiednich badań laboratoryjnych, czy lęk jest wynikiem choroby fizycznej lub stosowania substancji psychoaktywnych. Konieczne jest również ustalenie, czy lęk jest objawem innego zaburzenia psychicznego. Jeśli nie ma innych przyczyn lęku, jeśli lęk powoduje znaczny dystres i zakłóca funkcjonowanie, nie przechodzi spontanicznie w ciągu kilku dni, wówczas prawdopodobnie wystąpi zaburzenie lękowe, które wymaga leczenia.

[15], [16], [17]

Diagnostyka zaburzenia lękowe

Rozpoznanie określonego zaburzenia lękowego opiera się na charakterystycznych objawach i objawach. Obecność wywiadem rodzinnym w kierunku zaburzeń lękowych (z wyjątkiem ostrego i pourazowego zespołu stresu) pomaga w diagnostyce, jak niektórzy pacjenci mają genetyczne predyspozycje do zaburzeń lękowych taka sama, jak w rodzinie, a także ogólne predyspozycje do zaburzeń lękowych. Jednak u niektórych pacjentów takie same zaburzenia mogą wystąpić, tak jak u ich krewnych, poprzez mechanizm przyjmowania wzorców zachowań.

[18], [19],

Leczenie zaburzenia lękowe

Należy szczególnie podkreślić znaczenie diagnozy współistniejących chorób. Na przykład pacjenci z zaburzeniami lękowymi często doświadczają depresji, tylko wtedy, gdy zostanie ona rozpoznana i skorygowana, leczenie zakończy się powodzeniem. Ponadto zaburzenia lękowe są często komplikowane przez uzależnienie od leków psychotropowych, co wymaga specjalnego podejścia do leczenia. Inny przykład: w nieskomplikowany uogólnione zaburzenie lękowe lekiem z wyboru może być benzodiazepiny, ale nie są one skuteczne, czy uogólnione zaburzenie lękowe połączeniu z ciężką depresją i nie są wskazane u pacjentów, którzy nadużywają substancji psychotropowych.

Wybór leczenia zaburzeń lękowych wymaga również uwzględnienia stanu somatycznego pacjenta. Wszyscy pacjenci z niedawnym lękiem powinni poddać się dokładnemu badaniu fizykalnemu w celu wykrycia objawów chorób somatycznych lub neurologicznych, które mogą powodować objawy zaburzeń lękowych. Co ważne, wybór terapii to również starannie zebrana historia leków, które pacjent obecnie przyjmuje i które wziął w przeszłości. Jeśli podejrzewasz niewłaściwe użycie leków psychotropowych, potrzebujesz testu laboratoryjnego. Zwykle nie ma potrzeby konsultacji z neurologiem, ale badanie neurologiczne wymaga dokładnego badania neurologicznego przy identyfikacji objawów.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny są unikalną klasą leków. Przed ich stworzeniem w latach 80. Poszukiwania nowych leków do leczenia lęku, jak większość innych zaburzeń psychicznych, przeprowadzono empirycznie - na podstawie przypadkowych obserwacji klinicznych. Leki psychotropowe opracowane przed SSRI działały na wielu układach neuroprzekaźników. Przeciwnie, SSRIs zostały stworzone w taki sposób, aby selektywnie działać tylko w strefie presynaptycznego wychwytu zwrotnego serotoniny w zakończeniach neuronów serotonergicznych. Wybór ten został wcześniej określony przez obserwacje, które wykazały, że wspólną cechą leków skutecznych w lęku i depresji jest zdolność do hamowania wychwytu zwrotnego serotoniny w mózgu.

Skuteczność SSRI w terapii lęku i depresji wskazała na istotną rolę serotoniny w patogenezie tych stanów. Doprowadziło to do stworzenia nowych modeli zaburzeń psychicznych u zwierząt laboratoryjnych i nadało nowy kierunek badaniom genetycznym u ludzi. Skuteczność SSRI w szerokim zakresie zaburzeń psychicznych również stymulowała poszukiwanie podobieństw i różnic w neurochemicznych podstawach zaburzeń lękowych i depresyjnych. W praktyce klinicznej SSRI zyskały szeroką popularność, ponieważ łączą wysoką skuteczność z różnorodnymi zaburzeniami psychicznymi z dobrą tolerancją i bezpieczeństwem.

Obecnie istnieje pięć leków związanych z SSRI: fluoksetyna, sertralina, paroksetyna, fluwoksamina, citalopram. Szósty lek, zimelidyna, został wycofany, ponieważ kilka przypadków zespołu Guillain-Barre odnotowano na jego tle. Ten rozdział zawiera ogólny opis wszystkich pięciu leków jako pojedynczej grupy, indywidualne różnice w lekach są podkreślane tylko wtedy, gdy mają znaczenie kliniczne.

Kilka dużych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych wykazało skuteczność SSRI w leczeniu ostrych epizodów różnego rodzaju zaburzeń lękowych. Jeśli nie rozważymy zaburzenia obsesyjno-kompulsywnego, największe doświadczenie z użyciem SSRIs jest nagromadzone w zaburzeniu paniki. W tym stanie odnotowano skuteczność fluwoksaminy, paroksetyny, sertraliny, citalopramu. Chociaż prawie nie ma danych na temat porównawczej skuteczności różnych SSRI, można założyć, że wszystkie są równie skuteczne w zaburzeniach lękowych. Różnice między preparatami dotyczą głównie czasu trwania okresu pół-eliminacji i zdolności do interakcji z innymi lekami. Ta ostatnia cecha zależy głównie od różnic w wpływie na enzymy wątrobowe metabolizujące leki.

Istnieje tylko kilka publikacji na temat skuteczności SSRI w innych zaburzeniach lękowych (oprócz zaburzeń paniki). Dwa z trzech małych badań wykazały skuteczność fluwoksaminy i sertraliny w fobii społecznej, natomiast paroksetyna przyniosła mniej ostateczne wyniki. Jedno z badań wykazało skuteczność fluoksetyny w PTSD i okazało się skuteczne w następstwie urazów wśród ludności cywilnej, ale nie u weteranów wojen. Nie ma publikacji na temat skuteczności SSRI w wyizolowanym uogólnionym zaburzeniu lękowym. Chociaż dane dotyczące skuteczności większości leków z grupy SSRI zostały zakumulowane w napadzie paniki, tylko w przypadku paroksetyny to oznaczenie jest zatwierdzone przez FDA.

SSRI okazały się skuteczne w leczeniu dużej depresji i dystymii, które często łączone są z zaburzeniami lękowymi. Ponadto, kontrolowane badania kliniczne SSRI w zaburzeniach lękowych nie zawsze wykluczały pacjentów ze współistniejącymi objawami afektywnymi. Dlatego pozostaje niejasne, które z grup niespokojnych SSRI są bardziej skuteczne: u pacjentów ze współistniejącą depresją lub bez niej. Wiadomo, że SSRI są w stanie zapobiec nawrotowi dużej depresji, ale tylko w kilku badaniach ta właściwość została zbadana w dodatku do zaburzeń lękowych. Niemniej jednak, leki z grupy SSRI są przepisywane w celu zapobiegania nawrotom zaburzeń lękowych przez miesiące i lata, kiedy okazały się skuteczne w leczeniu ostrych epizodów.

Było kilka bezpośrednich badań porównawczych skuteczności SSRI i innych leków skutecznych w zaburzeniach lękowych. Lekarze często wolą SSRI trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO oraz benzodiazepiny, ponieważ mają one bardziej korzystny profil działań ubocznych, praktycznie nie powodują uzależnienia od narkotyków, nie stwarzają poważne niebezpieczeństwo przedawkowania.

SSRI hamują wychwyt zwrotny serotoniny w zakończeniu presynaptycznym. Liczne badania naukowe potwierdzają, że mechanizm ten jest związany z ich działaniem antydepresyjnym. W szczególności wykazano, że leki hamujące wychwyt zwrotny serotoniny są skuteczne w modelach depresji u zwierząt. Wyniki badań dotyczących modeli lękowych zwierząt były bardziej zmienne, ale można to przypisać niedostateczności samego modelu. Na przykład nie jest jasne, czy eksperyment ze stworzeniem sytuacji konfliktu "unikanie podejścia" może służyć jako model zaburzeń paniki.

Powszechnie wiadomo, że blokada wychwytu zwrotnego serotoniny stanowi sedno terapeutycznego działania SSRI, ale nie jest jasne, w jaki sposób ten mechanizm neurochemiczny prowadzi do poprawy klinicznej. Dlatego efekt terapeutyczny SSRI, zarówno u zwierząt doświadczalnych, jak i u ludzi, pojawia się dopiero po wielu dniach. Najwyraźniej nie można tego wyjaśnić bezpośrednio przez blokowanie odwrotnego przechwytywania, które rozwija się natychmiast. Zakłada się, że przy przedłużonym podawaniu leku wzmocniony jest wpływ neuronów serotoninergicznych na jądra szwu na korę przedczołową i struktury limbiczne. Ale to, w jaki sposób odnosi się do zmniejszenia lęku i zaburzeń depresyjnych u ludzi, pozostaje nieznane.

Główną zaletą SSRIs w stosunku do innych leków jest bardziej korzystny profil działań niepożądanych. Jest szczególnie ważne, aby SSRI miały minimalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. W przeciwieństwie do tego, tricykliczne leki przeciwdepresyjne mogą powodować nieprawidłowości w przewodzeniu serca i obniżać ciśnienie krwi. Najczęstsze działania niepożądane leków z grupy SSRI to drażliwość i niepokój, które mogą zakłócać sen (szczególnie jeśli leczenie rozpoczyna się od wysokich dawek), a także ból głowy. Często obserwowane i zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, zaparcia, biegunka, brak łaknienia. Jednym z najbardziej nieprzyjemnych aspektów używania SSRIs jest to, że często powodują dysfunkcję seksualną u obu płci, w szczególności - zmniejszenie libido i anorgasmia. Rzadkie działania niepożądane obejmują zatrzymanie moczu, pocenie się, zaburzenia widzenia, akatyzję, zawroty głowy, zmęczenie i upośledzenie motoryczne. Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, leki z grupy SSRI mogą wywoływać manię. Ponieważ nie przeprowadzono bezpośrednich badań porównawczych nad ryzykiem rozwoju manii za pomocą leków przeciwdepresyjnych różnych grup, nie jest jasne, czy leki z grupy SSRI są bezpieczniejsze pod tym względem, czy nie.

Nie ma praktycznie żadnych bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania SSRI. Niemniej jednak należy je łączyć z ostrożnością z innymi lekami. SSRI hamują aktywność różnych izoenzymów cytochromu P450, rodziny enzymów wątrobowych, które metabolizują wiele leków. W rezultacie stężenie we krwi niektórych leków, jeśli są one przepisane razem z SSRI, może osiągnąć poziom toksyczny. Na przykład dzieje się tak z kombinacją tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych z fluoksetyną lub sertraliną, teofiliną lub haloperydolem z fluwoksaminą, fenytoiną z fluoksetyną. Niemniej jednak SSRI można łączyć z tricyklicznym lekiem przeciwdepresyjnym, ale podlega on regularnemu monitorowaniu stężenia leku trójcyklicznego we krwi. Jednocześnie należy unikać łączenia SSRI z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, takich jak zespół serotoninowy. W każdym razie przed powołaniem SSRI należy skonsultować się z odpowiednimi publikacjami na temat możliwości ich interakcji z innymi lekami, które przyjmuje pacjent.

SSRI nie powodują poważnych powikłań, nawet jeśli ich dawka jest pięć lub dziesięć razy większa od dawki terapeutycznej. Chociaż w tym przypadku dorośli mogą być podekscytowani, wymiotowani, czasami napady padaczkowe, a nie pojedynczy śmiertelny wynik w przypadku przedawkowania tylko jednego SSRI nie jest rejestrowany. Jednocześnie opisano dwa przypadki śmiertelne po podaniu dużych dawek fluoksetyny (nie mniej niż 1800 mg) w skojarzeniu z innymi lekami.

Azapirones

Azapirony - klasa leków z wysokim powinowactwem do receptorów serotoninowych receptorów 5-HT1A znajdujących się w organizmie i w zakończeniach serotoninergicznych neuronów, a także w dendrytach neuronów postsynaptycznych styk końcówki serotoninergicznego. Ta grupa obejmuje trzy leki: buspiron, gepiron, ipsapiron. W modelach laboratoryjnych niepokoju w akcie jak benzodiazepiny zwierząt azapirony, choć efekt jest mniej wyraźny. Wydaje się, że ten efekt jest spowodowany faktem, że te są częściowymi agonistami z receptorami 5-HT1A. Skuteczność azapironu pokazano również w modelach depresji u zwierząt.

Buspiron jest zarejestrowany jako lek do leczenia uogólnionych zaburzeń lękowych. Podobnie jak w przypadku SSRI, działanie buspironu w uogólnionym zaburzeniu lękowym objawia się dopiero po kilku dniach stałego przyjmowania. Buspiron nie ma gorszej skuteczności w stosunku do benzodiazepin w tej chorobie, chociaż nie działa tak szybko, jak oni (Rickels i wsp., 1988). Randomizowane badanie kliniczne wykazało skuteczność buspironu nawet w ciężkiej depresji, zwłaszcza jeśli towarzyszy mu silny lęk; Jednak ważność tych wyników została zakwestionowana z powodu dużej liczby pacjentów, którzy opuścili badanie. W randomizowanym badaniu wykazano również, że buspiron zmniejsza lęk alkoholików cierpiących na współistniejące uogólnione zaburzenie lękowe po detoksyfikacji.

W tym samym czasie, w przeciwieństwie do SSRI, azapiron, według kilku badań, okazał się nieskuteczny w zaburzeniach lękowych. Chociaż istnieją dane na temat możliwej skuteczności azapirononu w fobii społecznej, nie można było tego udowodnić w kontrolowanym badaniu. Zatem istniejące dane wskazują na skuteczność azapironów tylko w przypadku uogólnionego zaburzenia lękowego. W tym przypadku azapirony korzystnie różnią się od benzodiazepin - głównego środka leczniczego w tej chorobie - braku tolerancji i ryzyka uzależnienia od narkotyków.

Chociaż punkt stosowania azapironów jest znany, nie jest jasne, w jaki sposób ten mechanizm prowadzi do efektu terapeutycznego. Azapirony może działać jako częściowych agonistów postsynaptycznych receptorów serotoninowych 5-HT1A i vgippokampe przedczołowej korze, a także presinapti cal autoreceptory na serotoninergicznych ciał neuronalnych. Ponieważ efekt azapironów rozwija się w ciągu kilku dni, wydaje się, że nie ma on związku z ich bezpośrednim działaniem na receptory. Badania na zwierzętach sugerują, że działanie przeciwlękowe tych leków jest związane z ich wpływ na presynaptycznych receptorów i efektu przeciwdepresyjnego - z działaniem na receptory postsynaptycznej.

Azapirones rzadko powodują działania niepożądane. Co najważniejsze, nie skutkują tolerancją, uzależnieniem od narkotyków, psychomotorycznymi i poznawczymi efektami ubocznymi, które są charakterystyczne dla benzodiazepin i zespołem odstawienia, odstawienia. W przeciwieństwie do trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych azapiron nie wpływa niekorzystnie na układ sercowo-naczyniowy. Niemniej jednak, kiedy zostaną zajęte, możliwe są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle głowy, czasami lęk, drażliwość i zaburzenia snu. Te działania niepożądane rzadko są tak wyraźne, że wymagają zaprzestania stosowania leku. Istnieje kilka doniesień o rozwoju zaburzeń pozapiramidowych po podaniu azapironów, ale mają one charakter kazuistyczny.

Azapirones należy łączyć ostrożnie z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko wzrostu ciśnienia krwi.

[20], [21], [22], [23], [24],

Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne

Podobnie jak w przypadku większości innych leków, które były stosowane przez długi czas, efekt terapeutyczny tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych w depresji i zaburzeniach lękowych został odkryty przypadkowo. Zdolność tych leków w celu zmniejszenia depresji zaobserwowano w badaniach klinicznych z psychozą i ich korzystny wpływ na zaburzenia lękowe - Otrzymany empiryczny próbuje różnych leków, starając się pomóc takich pacjentów (Carlsson, 1987).

Określenie "tricykliczne leki przeciwdepresyjne" wskazuje na ogólną strukturę chemiczną leków. Wszystkie składają się z dwóch pierścieni benzenowych, połączonych pierścieniem półprzewodnikowym. W zależności od budowy chemicznej tricykliczne leki przeciwdepresyjne dzieli się na kilka grup. W ten sposób jedna z tych grup obejmują trzeciorzędowe aminy (takie jak imipramina, amitryptylina, doksepinę, klomipraminę, a), a z drugiej - aminy drugorzędowe (dezypramina, nortryptylina, protryptylina iamoksapin). Dwie drugorzędowe aminy (dezypramina i nortryptylina) są demetylowanymi pochodnymi trzeciorzędowych amin (odpowiednio imipraminy i amitryptyliny). Ponieważ trzeciorzędowe aminy są częściowo metabolizowane przez demetylację, u pacjentów przyjmujących amitryptylinę i imipraminę obie aminy trzeciorzędowe i drugorzędowe krążą we krwi. Tricyclic leki przeciwdepresyjne w przeszłości były uważane za lek z wyboru dla różnych zaburzeń lękowych, ale obecnie są one stosowane rzadziej. Spadek popularności wynika nie z faktu, że są one mniej skuteczne niż nowe leki, ale raczej dlatego, że przewyższają je pod względem bezpieczeństwa. Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne są nadal uważane za wysoce skuteczne leczenie różnych zaburzeń lękowych.

W zaburzeniach lękowych szczególnie często stosuje się tricykliczne leki przeciwdepresyjne. Historia ich stosowania rozpoczęła się od obserwacji klinicznej - u pacjentów przyjmujących związki tricykliczne zanotowano regresję napadów paniki. Następnie wielu badaczy zauważyło skuteczność tych leków w zaburzeniu lękowym z agorafobią i bez niej. Początkowo, do leczenia ataków paniki głównie imipramina, jednak dalsze badania wykazały również sterowane skuteczność klomipraminy, nortryptyliny i inne leki z tej grupy. Badanie skuteczności selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, sugeruje, że efekt terapeutyczny zależy działanie na układ serotoninergiczny, która - trójpierścieniowych środków przeciwdepresyjnych - szczególnie wyraźne w klomipraminy. Jest to jednak prawdopodobnie uproszczone założenie. SSRI mogą pośrednio wpływać na system noradrenergiczny. W istocie, fakt, że dezypramina, głównie atakującej noradrenergicznego transmisji jest skuteczna dla lęku napadowego, potwierdza, że efekt terapeutyczny, w tym stanie może być otrzymany przez działanie zarówno noradrenergiczne serotonergiczna i systemów.

W badaniach wstępnych Klein podkreślił farmakologiczne różnice między zaburzeniami lękowymi reagującego na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ale nie na benzodiazepiny oraz uogólnionych zaburzeń lękowych, w którym benzodiazepiny skuteczne, ale nie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Ostatnio jednak ważność tego wniosku została zakwestionowana, bo w kontrolowanym badaniu skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i zaburzenia lękowe uogólnione wykazano. Tak więc, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą być również stosowane w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych, zwłaszcza jeśli masz wątpliwości co do możliwości uzależnienia od narkotyków na benzodiazepiny.

Chociaż przeprowadzono stosunkowo niewiele badań kontrolowanych nad skutecznością leku w PTSD, co najmniej cztery badania oceniały skuteczność tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych w PTSD, ale ich wyniki są zmienne. Jedno badanie zauważyć pewną skuteczność amitryptylina, imipramina kolejny okazała się nieskuteczna w trzecim stwierdzono, że imipramina równie skuteczny jak fenelzyna. Ze względu na brak przekonujących badań klinicznych, nie jest obecnie możliwe określenie ostatecznie roli trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych w leczeniu PTSD. Ponieważ SSRI są bezpieczniejsze i lepiej tolerowane, a ponadto, istnieją pewne dowody na ich skuteczność w PTSD, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne zaleca się przepisywać tych pacjentów jedynie po niepowodzeniu SSRI. Ponadto, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie są uznawane za leki z wyboru w leczeniu fobii społecznej, zarówno specyficzne i uogólnione Stanowi on, ponieważ istnieją silne dowody na skuteczność inhibitorów MAO oraz SSRI w tej chorobie.

Mechanizm działania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych nie jest do końca jasny. Większość leków ma bezpośredni wpływ na kilka układów neuroprzekaźników, w tym katecholaminergicznych, indolaminergicznych i cholinergicznych. W badaniach przedklinicznych ustalono ich wpływ na wychwyt zwrotny serotoniny i norepinefryny w mózgu. Preparaty tej grupy w różnym stopniu blokują nośniki, wykonując odwrotne wychwytywanie różnych neuroprzekaźników. Na przykład desipramina ma względnie selektywny wpływ na wychwyt zwrotny norepinefryny i klomipraminę na wychwyt zwrotny serotoniny; Pozostali przedstawiciele mają większy lub mniejszy wpływ na oba rodzaje wektorów. Podobnie jak w przypadku SSRI, bezpośrednie działanie tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych na odzyskanie neuroprzekaźnika nie może w pełni wyjaśnić terapeutycznego działania leków, które rozwijają się przez kilka dni lub tygodni. Opóźniony charakter efektu terapeutycznego sugeruje, że jest on związany z powolnymi procesami w mózgu. Można założyć, że pozytywny wpływ trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych na lęk wynika ze stopniowych zmian w transmisji serotonergicznej i katecholaminergicznej, zmian w systemie drugiego mediatora i zmian w aktywności aparatu genetycznego.

Stosowanie tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych ogranicza ich działania niepożądane. Najważniejszy z nich jest związany z wpływem na przewodnictwo wewnątrzsercowe, które jest zależne od dawki i prowadzi do zmian w zapisie EKG. Podczas stosowania tych leków, częstoskurczu, zwiększenia odstępu QT, zablokowania wiązki wiązki, możliwe są zmiany odstępu ST i załamka T. Według niektórych danych zmiany te są częstsze u dzieci niż u dorosłych. Dlatego podczas wyznaczania tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych dzieci wymagają specjalnej opieki. Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne mogą również powodować niedociśnienie ortostatyczne poprzez blokowanie postsynaptycznych receptorów alfa 1-adrenergicznych. Te działania niepożądane komplikują stosowanie tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych i czynią je znacznie bardziej niebezpiecznymi w przypadku przedawkowania niż SSRI.

Inne działania niepożądane trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych nie są tak niebezpieczne, ale mogą być przyczyną odmowy przyjęcia leku przez pacjenta. Należą do nich efekty holinoliticheskie: senność, zatrzymanie moczu, suchość w jamie ustnej, zaparcia i inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, naruszenie zakwaterowania; zwłaszcza gdy występują one przy użyciu amin trzeciorzędowych. Ponadto może dojść do naruszenia funkcji poznawczych związanych z blokowaniem receptorów histaminowych, zaburzeniami funkcji seksualnych (anorgazmem, opóźnionym wytryskiem, zmniejszeniem libido). Podobnie jak SSRI, tricykliczne leki przeciwdepresyjne mogą wywoływać epizody maniakalne - pozostaje nieznane, czy wszystkie leki mają tę właściwość w tej samej mierze. Istnieją jednak dowody na to, że zdolność do wywoływania epizodów maniakalnych jest wspólna dla wszystkich leków tej klasy.

Najważniejszymi przeciwwskazaniami do powoływania trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych są choroba serca lub poważne ryzyko przedawkowania. Jaskra z zamkniętym kątem jest rzadsza, ale nie mniej poważne przeciwwskazania. Holinolityczne działanie prowadzi do rozszerzenia źrenic, który zwiększa ciśnienie śródgałkowe u tych pacjentów. Chociaż trójcykliczne leki przeciwdepresyjne mogą być stosowane w jaskrze z otwartym kątem przesączania, wskazane jest skonsultowanie się z pacjentem z okulistą. Ze szczególną ostrożnością należy podawać tricykliczne leki przeciwdepresyjne osobom w podeszłym wieku, nawet jeśli nie mają one współistniejących chorób - mają wysokie ryzyko upadków spowodowanych niedociśnieniem ortostatycznym. Ostrożnie wyznaczaj te leki i dzieci, biorąc pod uwagę możliwy efekt kardiotoksyczny, a także młodzież ze względu na stosunkowo wysokie ryzyko przedawkowania w tej grupie wiekowej.

Podczas stosowania trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych należy rozważyć możliwość interakcji leku. W kombinacji z lekami hamujące aktywność cytochromu P450 (np SSRI), stężenie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą osiągnąć poziomu toksycznego, nawet w niskich dawkach. Kombinacja z innymi lekami o działaniu holinolitycznym może powodować delirium i zatrzymanie moczu. W połączeniu z leki uspokajające i nasenne (na przykład efekty, benzodiazepiny i leki przeciwhistaminowe), ewentualnie hamowania funkcji ośrodkowego układu nerwowego, a w połączeniu z neuroleptykami lub beta-blokery - działanie kardiotoksyczne (nawet w przypadku niskich dawek).

Przy zatruciu tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi największe niebezpieczeństwo wiąże się z upośledzonym przewodnictwem serca i rozwojem zagrażających życiu arytmii. Różnica pomiędzy dawkami terapeutycznymi i toksycznymi jest niewielka (wąskie okno terapeutyczne), a przy użyciu 1 g możliwy jest śmiertelny wynik. Ta dawka jest mniejsza niż ilość leku, którą pacjent zwykle przyjmuje w ciągu tygodnia. W przypadku zatrucia, niedociśnienia ortostatycznego mogą również wystąpić objawy działania cholinolitycznego i przeciwhistaminowego. Ryzyko toksycznego działania wzrasta wraz z kombinacją tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych z lekami obniżającymi ciśnienie krwi, blokującymi przekazywanie cholinergiczne i powodującymi sedację.

Inhibitory oksydazy monoaminowej

Efekt terapeutyczny inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) został odkryty przypadkowo w 1950 r. W leku przeciwgruźliczym Iproniazydu. Od tego czasu MAOI z powodzeniem stosuje się w leczeniu zaburzeń depresyjnych i lękowych. Ze względu na wysoką skuteczność, nawet u pacjentów opornych na działanie innych grup leków, są oni zdecydowanie w arsenale funduszy na leczenie zaburzeń lękowych. Niemniej jednak ich stosowanie jest ograniczone, aczkolwiek stosunkowo rzadkie, ale potencjalnie śmiertelne działania niepożądane.

Oksydaza monoaminowa jest jednym z głównych enzymów zaangażowanych w degradację metaboliczną katecholamin i indolamin. Jedna z izoform, MAO-A, zawarta w przewodzie pokarmowym, mózgu i wątrobie, w przeważającej mierze metabolizuje norepinefrynę i serotoninę. Inna izoforma - MAO-B, zawarta w mózgu, wątrobie i płytkach krwi (ale nie w przewodzie żołądkowo-jelitowym) - w przeważającej mierze metabolizuje dopaminę, fenylo-istilaminę i benzylaminę. Fenselzyna i tranylcypromina są nieselektywnymi inhibitorami MAO, które hamują aktywność zarówno MAO-A, jak i MAO-B. Uważa się, że hamowanie MAO-A jest ważne w leczeniu zaburzeń lękowych i depresyjnych, podczas gdy hamowanie MAO-B stosuje się w leczeniu choroby Parkinsona. Selegilina w małych dawkach selektywnie hamuje aktywność MAO-B, w dużych dawkach hamuje obie formy enzymu. Dlatego zwykle stosuje się go w leczeniu choroby Parkinsona, a nie lęku czy depresji. Ponieważ leki te nieodwracalnie wiążą się z MAO, przywrócenie aktywności enzymatycznej po przerwaniu leczenia jest możliwe tylko dzięki syntezie nowych cząsteczek - zwykle trwa to 1-2 miesiące. Nowy moklobemid leku jest odwracalnym selektywnym inhibitorem MAO-A. Ponieważ po anulowaniu leku nie trzeba czekać, aż syntetyzowane zostaną nowe cząsteczki enzymu, lek ten zapewnia większy stopień swobody przy wyborze leczenia w przypadkach opornych. Chociaż większość badań została oceniona pod kątem skuteczności w zaburzeniach lękowych i depresyjnych "starych", nieselektywnych MAOI, późniejsze prace koncentrują się na badaniu klinicznych możliwości nowych, odwracalnych IMAO.

MAOI jest skuteczny w leczeniu lęku napadowego, fobii społecznej, PTSD. W wielu przypadkach MAOI są szczególnie skuteczne, na przykład w niektórych rodzajach depresji, które są skomplikowane w wyniku napadów paniki, w tym atypowej depresji. Ponadto MAOI są skuteczne w fobii społecznej. Co najmniej cztery duże badania wykazały, że są one szczególnie użyteczne w uogólnionej postaci tego zaburzenia.

Ponieważ MAO w mózgu prowadzi katabolizm amin biogennych, inhibitory MAO hamują metabolizm neuroprzekaźników-monoamin, zwiększając ich biodostępność i przedłużając ich działanie. Związek między efektem natychmiastowym a efektem terapeutycznym w zaburzeniach lękowych pozostaje niejasny. Podobnie jak w przypadku SSRI lub trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych, efekt kliniczny MAOI przejawia się w ciągu kilku dni lub tygodni, podczas gdy enzym jest już zablokowany przez pierwszą dawkę leku. Istnieje kilka teorii wyjaśniających terapeutyczny efekt MAOI. Ich główna esencja sprowadza się do faktu, że natychmiastowe zmiany w dostępności neuroprzekaźnika prowadzą do adaptacyjnych zmian w ekspresji genów. To z kolei powoduje zmianę liczby lub wrażliwości receptorów, stan systemów sygnalizacji postceptorowej.

Najpoważniejszym skutkiem ubocznym stosowania MAOI jest nadciśnienie tętnicze powstałe w wyniku spożywania żywności lub napojów zawierających tyraminę (reakcja "ser"). Zwykle MAO w przewodzie żołądkowo-jelitowym powoduje metaboliczną degradację tyraminy, co może powodować wzrost ciśnienia krwi, co sprzyja uwalnianiu endogennych katecholamin. Tyramina jest obecna w wielu produktach spożywczych i napojach, w tym w mięsie, serze i winie. Przyjęcie tyraminy na tle blokady MAO wywołuje ciężki kryzys nadciśnieniowy z objawami nadpobudliwości współczulnej: gorączka, drżenie, obfite pocenie się i możliwe zagrożenie życia. W czasie kryzysu może wystąpić zagrażające życiu zakłócenie rytmu serca. Pacjenci przyjmujący IMAO, gdy pojawiają się objawy nadciśnienia tętniczego, powinni być natychmiast hospitalizowani na oddziale intensywnej terapii.

Oprócz tego rzadkiego, ale niebezpiecznego działania niepożądanego, inhibitory MAO mogą powodować inne komplikacje, które ograniczają ich stosowanie, w tym niedociśnienie ortostatyczne, pobudzenie, senność, przyrost masy ciała, tłumienie funkcji seksualnych. Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO mogą prowokować maniakalny epizod u pacjenta z odpowiednią predyspozycją.

MAOI powinien być przepisywany wyłącznie pacjentom, którzy ściśle przestrzegają zaleceń lekarskich dotyczących ograniczeń żywieniowych, co jest kluczem do bezpiecznego leczenia. Na przykład, leki te nie są zwykle zalecane do przepisywania pacjentom z wyraźną wadą poznawczą i źle kontrolują ich zachowanie. Pobudzić kryzys nadciśnieniowy u pacjentów przyjmujących IMAO, mogą nie tylko produkty zawierające tiraminę, ale także wszelkie leki o działaniu sympatykomimetycznym. Niebezpieczne konsekwencje mogą powstać w wyniku interakcji lekowej IMAO z narkotycznymi środkami przeciwbólowymi, doustnymi środkami hipoglikemizującymi, lewodopą. Podobnie jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, MAOI należy podawać ostrożnie starszym pacjentom ze względu na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

MAOI są niezwykle toksyczne w przypadku przedawkowania, a objawy zatrucia niekoniecznie pojawiają się natychmiast. Należą do nich napady padaczkowe, zaburzenia rytmu serca, rabdomioliza i koagulopatia.

Benzodiazepiny

Pojawienie się benzodiazepin w latach 60. Zrewolucjonizowało psychofarmakologię. Ze swojej nazwy, ta klasa leków jest wynikiem struktury chemicznej wspólnej dla wszystkich, w tym pierścienia benzenowego, połączonego pierścieniem semi-diazepinowym. Indywidualne właściwości farmakologiczne benzodiazepin zależą od podstawień w pierścieniach. Przed nadejściem benzodiazepin najczęściej stosowano barbiturany jako środki uspokajające i nasenne. Ale benzodiazepiny szybko zastąpiły barbiturany, ponieważ te ostatnie mogą powodować ciężką depresję oddechową, a po dłuższym stosowaniu niebezpieczny zespół odstawienia. Ponieważ benzodiazepiny są bezpieczniejsze, obecnie barbiturany rzadko są zaangażowane w codzienną praktykę leczenia lęku i bezsenności.

Lekarze najczęściej przepisują benzodiazepiny w celu uzyskania efektu anksjolitycznego, który jest wykryty przy stosunkowo niskich dawkach, a także jako środek nasenny. Siłą działania przeciwlękowego benzodiazegshny często podzielony na wysokim potencjale (klonazepam i alprazolam) i niskim potencjale (chlordiazepoksyd, diazepam i większości innych leków do podawania doustnego). Wskaźników siły efektu anksjolitycznego nie należy mylić z parametrami dystrybucji leku ani okresu pół eliwelacji. Siła leku jest określona przez dawkę niezbędną do uzyskania określonego efektu; okres pół-eliminacji charakteryzuje czas niezbędny do metabolizmu i eliminacji leku. Okres półrozkładu jest określony przez czas konieczny do dystrybucji w tkankach bogatych w lipidy, takich jak mózg, a okres pół-eliminacji jest czasem wymaganym do metabolizmu. Należy zauważyć, że wiele benzodiazepin tworzy klinicznie aktywne metabolity. Zazwyczaj benzodiazepiny o wysokim potencjale charakteryzują się stosunkowo krótkim okresem półrozpadu i pół-eliminacji, chociaż cecha ta jest również charakterystyczna dla niektórych benzodiazepin o niskim potencjale. Siła leków ma ogromne znaczenie kliniczne. Na przykład w leczeniu zaburzeń lękowych najczęściej stosowane są benzodiazepiny o wysokim potencjale. Od okresu pół-eliminacji prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu tolerancji, uzależnienia i odstawienia zależy od tego, czy przyjmowanie leków o szybszej dystrybucji i eliminacji jest bardziej prawdopodobne.

Wiele randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych wykazało skuteczność benzodiazepin o niskim potencjale w uogólnionych zaburzeniach lękowych. Jednak wiele z tych publikacji jest trudnych do interpretacji, ponieważ zostały wykonane przed wprowadzeniem DSM-IV. Ponieważ definicja uogólnionego zaburzenia lękowego uległa istotnym zmianom, nie jest jasne, w jakim stopniu wyniki wcześniejszych badań klinicznych mają zastosowanie do tego stanu, którego granice wyznaczają współczesne kryteria. Niemniej jednak, benzodiazepiny są uważane za skuteczne w uogólnionym zaburzeniu lękowym, niezależnie od kryteriów, na podstawie których jest diagnozowana. Jeśli chodzi o leczenie zespołu lęku napadowego, dostępne są najbardziej kompletne dane na temat zastosowania dwóch benzodiazepin o wysokim potencjale alprazolamu i klonazepamu. Przeprowadzono trzy kontrolowane badania kliniczne benzodiazepin o wysokim potencjale w fobii społecznej. W jednym z nich klonazepam miał przewagę nad placebo, w innych nie można było wykazać skuteczności, w tym z powodu wad metodologicznych, które uniemożliwiły jednoznaczne zakończenie. W kontrolowanym badaniu alprazolamu z PTSD skuteczność leku nie została udowodniona.

Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest najważniejszym mediatorem hamującym w mózgu. Istnieją co najmniej dwie klasy receptorów: GABA i GABQB. Benzodiazepiny działają tylko na receptory GABA. Receptor GABA jest kompleksem makromolekularnym, który obejmuje miejsce wiązania dla benzodiazepin (receptor benzodiazepinowy) i zależny od ligandu kanał chlorowy. Połączenie GABA z receptorem prowadzi do otwarcia kanału, a jony chloru spieszą do komórki, co prowadzi do jego hiperpolaryzacji i zwiększenia progu pobudzenia komórkowego. Wiele substancji, w tym barbiturany, alkohol, benzodiazepiny, jest aktywnych poprzez aktywację receptorów GABA. Benzodiazepiny i inne leki działają w różnych miejscach kompleksu GABA. Dlatego, przy jednoczesnym spożyciu alkoholu i benzodiazepin, ich działanie jest podsumowane, co może prowadzić do śmierci. W przeciwieństwie do tetycyklicznych leków przeciwdepresyjnych i SSRI, działanie terapeutyczne benzodiazepin pojawia się po pierwszej dawce. W związku z tym to interakcja benzodiazepin z receptorami GABA decyduje o efekcie klinicznym. Ponieważ receptory benzodiazepinowe znajdują się w mózgu, nie można wykryć specjalnych systemów neuronalnych zapewniających działanie przeciwlękowe. Ostatnie badania pokazują, że rozwój lęku warunkowo-odruchowego jest zapewniany przez struktury limbiczne, w tym kompleks septo-hypokampalny i ciało migdałowate.

W przeciwieństwie do tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów MAO, benzodiazepiny nie wywierają poważnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, co czyni je niezbędnymi dla wielu chorób somatycznych w połączeniu z lękiem. Chociaż benzodiazepiny w umiarkowanych dawkach mogą powodować depresję oddechową, efekt ten jest mniej dramatyczny niż innych środków uspokajających i nasennych. Najczęstsze działania niepożądane benzodiazepin są związane z działaniem depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy. Należą do nich szybkie zmęczenie, senność, zaburzenia koncentracji, szczególnie podczas przyjmowania dużych dawek. Benzodiazepiny również pogarszają funkcje poznawcze (w tym pamięć, zdolność uczenia się) i mogą powodować ataksję. Chociaż benzodiazepiny mogą nasilać depresję, członkowie o wysokim potencjale z tej grupy są w stanie zmniejszyć nasilenie objawów depresyjnych. U dzieci i pacjentów z organicznymi uszkodzeniami mózgu benzodiazepiny mogą powodować odhamowanie, charakteryzujące się wybuchami wściekłości, podniecenia, impulsywności. Jednak głównym ograniczeniem w stosowaniu benzodiazepin wydaje się być ryzyko wystąpienia zespołu uzależnienia fizycznego i wycofania. Podobnie jak inne leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy, benzodiazepiny mogą powodować uzależnienie.

Powinien on unikać wyznaczania benzodiazepin pacjentom, którzy w przeszłości mieli uzależnienie od narkotyków lub uzależnienie od narkotyków. Jeśli pojawi się taka potrzeba, to w tej kategorii pacjentów należy ich używać z najwyższą ostrożnością. Organiczne uszkodzenie mózgu z zaburzeniami poznawczymi jest również względnym przeciwwskazaniem do powoływania benzodiazepin, ponieważ mogą one powodować zahamowanie zachowania i pogłębić wady poznawcze. Ponieważ pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą gromadzić się czynne metabolity benzodiazepin, leki te należy stosować ostrożnie u osób w podeszłym wieku, nawet jeśli nie mają one upośledzenia poznawczego. Podobnych środków ostrożności należy przestrzegać u osób cierpiących na choroby płuc - należy wziąć pod uwagę zdolność benzodiazepin do hamowania oddychania. Benzodiazepiny niebezpieczeństwo w połączeniu z innymi czynnikami, na OUN, takich jak barbiturany, alkohol - może to prowadzić do poważnych depresji oddechowej śmiertelnym, nawet jeżeli każda z tych środków wprowadza się w małej dawce.

W porównaniu z tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi i inhibitorami MAO, benzodiazepiny są stosunkowo bezpieczne w przypadku przedawkowania (jeśli są przyjmowane bez innych leków), ale w połączeniu z innymi środkami hamującymi na OUN mogą wystąpić zagrożenia zagrażające życiu.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Inne leki

Leki opisane powyżej są głównym środkiem leczenia zaburzeń lękowych, ale w tych warunkach czasami stosuje się inne środki.

Beta-blokery

Chociaż beta-adrenoblockery są stosowane w różnych zaburzeniach psychicznych, ich skuteczność w takich warunkach nie jest dowiedziona. Preparaty z tej grupy są nieskuteczne zarówno w przypadku paniki, jak i uogólnionych zaburzeń lękowych. Szczególnie interesujące są dane dotyczące stosowania beta-blokerów w PTSD, ale w tym przypadku nie ma przekonujących dowodów potwierdzających ich skuteczność. Być może jedynym ustalonym wskazaniem do beta-blokerów jest lęk wydajności, który pojawia się na przykład podczas egzaminu lub publicznego pojawienia się i jest specyficzną formą fobii społecznej. Główną zaletą tych leków w porównaniu z benzodiazepinami jest minimalny wpływ na funkcje poznawcze. Kiedy beta-blokery "działające na zaburzenia lękowe" są przypisywane jeden raz, ale w razie potrzeby możliwy jest wielokrotny odbiór. Najpowszechniej stosowany propranolol w dawce 10 do 40 mg - należy go zająć godzinę przed wystąpieniem. Należy zauważyć, że leki te są nieskuteczne w uogólnionej postaci fobii społecznej.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Agoniści receptora alfa-altrenergicznego

Według jednej z teorii nadaktywność neuronów o niebieskich plamkach odgrywa ważną rolę w patogenezie zaburzeń lękowych i związanych z nimi stanów lękowych. Ponieważ agonista receptora α2-adrenorektonowego zmniejsza pobudliwość neuronów o niebieskich plamkach, może być skuteczny w tych zaburzeniach. To założenie zostało potwierdzone przez badania objawów odstawienia u osób uzależnionych, któremu towarzyszy lęk i zwiększoną aktywność neuronów w sinawym. Okazało się, że klonidyna w tym stanie ma pozytywny wpływ i może być stosowana jako pomocnicza. Kontrolowane badania kliniczne sugerują, że klonidyna może mieć umiarkowany wpływ na zaburzenie paniki, ale działania niepożądane ograniczają jej stosowanie.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Leki przeciwdrgawkowe

Rośnie zainteresowanie stosowaniem leków przeciwdrgawkowych w różnych chorobach psychicznych. Najlepiej zbadano wpływ karbamazepiny i kwasu walproinowego na zaburzenia dwubiegunowe. Stosowanie leków przeciwdrgawkowych u pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym było spowodowane danymi eksperymentalnymi. Badanie laboratoryjnego modelu padaczki u zwierząt ujawniło zjawiska neurobiologiczne charakterystyczne dla choroby afektywnej dwubiegunowej. Wstępne dane wskazują, że kwas walproinowy może być skuteczny w leczeniu lęku napadowego, ale ten wynik powinien zostać potwierdzony w randomizowanych badaniach klinicznych. Istnieją również dane dotyczące skutecznego stosowania kwasu walproinowego w PTSD. Obecnie kwas walproinowy jest uważany za lek trzeciego rzutu w leczeniu zaburzeń lękowych. Jest to wskazane w przypadku nieskuteczności innych środków w obecności możliwych objawów choroby afektywnej dwubiegunowej.

Inne leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przekazywanie serotonergicznej norepinefryny. Trazodon jest lekiem przeciwdepresyjnym aktywującym układ serotonergiczny, prawdopodobnie poprzez jego metabolit meta-chlorofenylopiperazyny. Chociaż trazodon nie jest lekiem pierwszego rzutu w większości zaburzeń lękowych, randomizowane badanie kliniczne wykazuje jego skuteczność w uogólnionym zaburzeniu lękowym. Trazodon nie ma znaczącego wpływu na przewodzenie serca, ale może powodować niedociśnienie ortostatyczne. Priapizm jest rzadkim, ale znaczącym efektem ubocznym leku.

Obecnie pojawiło się wiele nowych leków, które mają pewne właściwości tradycyjnych leków stosowanych w leczeniu zaburzeń lękowych. Należą do nich wenlafaksyna, która blokuje wychwyt zwrotny zarówno serotoniny, jak i noradrenaliny. Może być skuteczny w zaburzeniach lękowych, ale doświadczenie w jego stosowaniu jest niewielkie. Nefazodon, strukturalnie zbliżony do trazodonu i, podobnie jak on, metabolizowany z tworzeniem chlorofenylopiperazyny, może również mieć pozytywny wpływ na niektóre zaburzenia lękowe. Wstępne dane pokazują, że ritanserin, antagonista receptora 5-HT2, nie jest skuteczny w zaburzeniach lękowych. Spośród innych leków serotoninergicznych, które mogą mieć pozytywny wpływ na zaburzenia lękowe, należy wymienić Odansetron, antagonistę receptorów 5-HT3. Według wstępnych danych jest on skuteczny w uogólnionym zaburzeniu lękowym.

[47], [48], [49], [50]

Eksperymentalne metody leczenia

Podstawowe badania zaburzeń lękowych pozwalają nam poszukiwać nowych sposobów leczenia tego schorzenia i innych zaburzeń lękowych. Opiera się na hipotezie ewentualnej roli mechanizmów zależnych od wapnia w układzie drugiego środka do zaburzeń psychicznych, naukowcy badali skuteczność inozytol dla lęku panicznego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne i ciężkiej depresji. Chociaż jedno z małych, kontrolowanych badań klinicznych miało pozytywne wyniki w leczeniu zespołu lęku napadowego, terapia ta jest nadal uważana za eksperymentalną. Na podstawie danych dotyczących zależności pomiędzy hiperwentylacją a mózgowym przepływem krwi w lęku napadowym podjęto badania nad antagonistami wapnia, które wykazały pewien pozytywny wpływ. Biorąc pod uwagę, że infuzja cholecystokininy jest w stanie wywołać ataki paniki u pacjentów ze skłonnością do nich, antagonistów receptora cholecystokininy powstają jako potencjalne przeciwpanicznego i przeciwlękowe.

[51], [52]