Zespół rakowiaka

Zespół rakowiaka rozwija się tylko u niektórych pacjentów z rakowiakami i charakteryzuje się rodzajem zaczerwienienia skóry ("uderzenia gorąca"), kolką brzucha, skurczami i biegunką. Za kilka lat może rozwinąć się aparat zastawkowy prawego serca. Zespół rozwija się w wyniku działania substancji wazoaktywnych wydzielanych przez komórki nowotworowe (w tym serotoniny, bradykininy, histaminy, prostaglandyn, hormonów polipeptydowych); guz z reguły jest przerzutowy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Przyczyny zespół rakowiaka

Endocrinology czynny nowotwór z rozproszonych systemów endokrynologiczne lub parakrynne obwodowych wytwarzania różnych amin i polipeptydy, które objawia działanie specyficznych objawów klinicznych i znaków tworzących wspólnie zespół rakowiaka.

Zespół rakowiaka zazwyczaj spowodowane przez aktywny nowotworów endokrynologicznych rozwijano z komórek neuroendokrynnych (głównie w jelicie cienkim) i produkcji serotoniny. Niemniej jednak, nowotwory te mogą rozwijać się w innych miejscach przewodu pokarmowego (w szczególności często w dodatku, i odbytnicy), trzustki, oskrzeli lub mniej w gonadach. Niekiedy pewne nowotwory o wysokim stopniu złośliwości (na przykład, raka płuca, raka trzustki, komórek wysepek, rak rdzeniasty tarczycy), są odpowiedzialne za rozwój tego zespołu. Rakowiaki są umiejscowione w jelicie, na ogół nie daje objawy kliniczne zespołu rakowiaka, aż do czasu, aż przerzutów w wątrobie, dlatego, że produkty przemiany nowotworowe są szybko niszczone we krwi, wątroby enzymów wątrobowych krążenia wrotnego systemu (na przykład, serotonina jest zniszczone wątroby monoaminooksydazy). 

Przerzuty do wątroby  prowadzą do uwalniania produktów przemiany guza przez żyły wątrobowe bezpośrednio do krążenia ogólnoustrojowego. Produkty metaboliczne uwalniane przez nowotwory rakowe, zlokalizowane głównie w płucach i jajnikach, omijają układ żyły wrotnej i dlatego mogą wywoływać rozwój takich objawów klinicznych. Czasami nowotwory rakowe lokalizacji jelitowej, tylko z rozrostem śródbrzusznym, mogą bezpośrednio uwalniać substancje czynne do ogólnego układu krwionośnego lub układu limfatycznego, powodując rozwój objawów klinicznych.

Działanie serotoniny na mięśnie gładkie powoduje rozwój zespołu biegunki, kolki jelitowej i złego wchłaniania. Histamina i bradykinina z powodu ich działania naczyniorozszerzającego powodują zaczerwienienie skóry twarzy i rozwój charakterystycznych "przypływów". Rola prostaglandyn i różnych hormonów polipeptydowych wytwarzanych przez komórki parakrynne nie jest znana do dziś; te pytania czekają na dalsze badania. Czasami rozwój nowotworów rakowiaków może towarzyszyć podwyższonym poziomom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i polipeptydów trzustkowych.

U wielu pacjentów dochodzi do obustronnego zwłóknienia wsierdzia, co prowadzi do zwężenia tętnicy płucnej i niedomykalności krwi przez zastawkę trójdzielną. Zmiany w lewej komorze, u których można zdiagnozować raki w lokalizacji oskrzeli, występują dość rzadko, ponieważ serotonina ulega zniszczeniu podczas przejścia przez płuca.

[7], [8], [9], [10], [11]

Objawy zespół rakowiaka

Najczęstszym (i często najwcześniej) objawem syndromu kartsinodinogo jest dyskomfort związany z rozwojem charakterystycznego „fala”, pojawiające się w typowych lokalizacjach (głowa i szyja), a często poprzedza stres emocjonalny lub obfite posiłki, gorące napoje i alkohol. Mogą wystąpić uderzające zmiany w kolorze skóry, od łagodnej bladości lub rumienia do fioletowego odcienia. Skurcze żołądkowo-jelitowe z rozwojem nawrotowego zespołu biegunki występują dość często i stanowią główne dolegliwości pacjentów. Może wystąpić zespół złego wchłaniania. Pacjenci, u których rozwinie się choroba zastawkowa serca, mogą odczuwać szmer sercowy. Niektórzy pacjenci mogą odczuwać astmatyczny oddech, zmniejszone libido i zaburzenia erekcji; Pellagra rozwija się rzadko.

[12], [13], [14]

Diagnostyka zespół rakowiaka

Rozpoznanie raka wydzielania serotoniny przeprowadza się na podstawie obecności klasycznego kompleksu objawów klinicznych. Rozpoznanie potwierdza się po wykryciu wzrostu wydalania z moczem produktu metabolizmu nowotworu - kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA). W celu uniknięcia uzyskania fałszywie dodatnich wyników w zakresie badań laboratoryjnych, analizę przeprowadza się z delecji diety pacjenta przez 3 dni przed produktów zawierających serotoninę badania (takich jak banany, pomidory, śliwki, awokado, ananasy, bakłażan, orzechy). Niektóre leki zawierające guaifenezynę, metakarbamol, fenotiazydy mogą również zniekształcać wyniki testu, dlatego powinny zostać anulowane przed testem. Trzeciego dnia pobiera się 24-godzinną porcję moczu do testu. Normalnie wydalanie 5-HIAA z moczem jest mniejsze niż 10 mg / dzień (<52 μmol / dzień); U pacjentów z zespołem rakowiaka wydalanie zazwyczaj przekracza 50 mg / dobę (> 250 μmol / dobę).

Prowokacyjne testy glukonianu wapnia, katecholamin, pentagastryny lub alkoholu są stosowane w celu wywołania wystąpienia "uderzeń gorąca". Próbki te mogą być używane diagnostycznie, gdy diagnoza jest wątpliwa, ale należy je przeprowadzać z wielką ostrożnością. W celu określenia lokalizacji guza przy użyciu odpowiedniego nieinwazyjnego nowoczesnej technologii, która pozwala na określenie dokładnej lokalizacji uśpionych nowotworów, chociaż może być konieczne i inwazyjne badania diagnostyczne, czasami z laparotomii. Przez skanowanie z użyciem ligandów receptora somatostatyny oznaczone radionuklid 1111 p-pentetreotida lub z zastosowaniem 123-M-jodo-benzilguanedina wykrywa przerzutów.

Konieczne jest, aby wykluczyć inne warunki, które są oparte na typowym obrazem klinicznym „fali”, ale który jednak nie może mieć żadnego związku z zespołem rakowiaka. U pacjentów, którzy nie mają zwiększone wydalanie moczu 5-HIAA powodują rozwój takiego zespołu kliniczne mogą być takie zaburzenia jak układowej aktywacji komórki tuczne (na przykład, mastocytoza układowa ze wzrostem zawartości histaminy metabolitów moczu i wzrost poziomu tryptazy w osoczu), i idiopatyczną anafilaksji. Inne przyczyny „Tide” obejmują zespół menopauzy i wykorzystania produktów i leków, takie jak niacyna, zawierający etanol, niektórych nowotworów (np VIP-oma, rak nerki, rak rdzeniasty tarczycy).

[15], [16]

Leczenie zespół rakowiaka

Niektóre objawy, w tym "uderzenia gorąca", zmniejszają się przy stosowaniu somatostatyny (która hamuje wydzielanie większości hormonów), ale bez zmniejszenia wydzielania 5HIAA lub gastryny. Liczne badania kliniczne wykazały dobre wyniki w leczeniu zespołu rakowiaka za pomocą oktreotydu, długo działającego analogu somatostatyny. Oktreotyd jest lekiem z wyboru w leczeniu objawów, takich jak biegunka i "uderzenia gorąca". Sądząc z danych klinicznych, nie zawsze obserwuje się skuteczność tamoksyfenu; zmniejsza kliniczne objawy interferonu leukocytów (IFN).

Fale można również z powodzeniem leczyć fenotiazynami (np. Prochlorperazyną od 5 do 10 mg lub chloropromazyną 25-50 mg doustnie co 6 godzin). Blokery receptora histaminowego można również stosować w terapii. Podawanie dożylnie fentolaminy w dawce 5-10 mg zapobiegło rozwojowi eksperymentalnie indukowanych "uderzeń gorąca". Powołanie glukokortykoidów (na przykład, prednizolon 5 mg doustnie co 6 godzin) może być użyteczne w przypadku wyraźnych "uderzeń gorąca" spowodowanych przez raka oskrzeli.

Fosforan zespół biegunka może być skutecznie utwardzana Celem kodeina (15 mg doustnie co 6 godzin), nalewki z opium (0,6 ml na co 6 godzin), loperamid (4 mg, doustnie, w dawce 2 mg załadunku i po każdym ruchu jelit , maksymalnie do 16 mg na dzień). Difenoksylat stosuje się doustnie w dawce 5 mg co drugi dzień lub obwodowych antagonistów serotoniny, takie jak cyproheptadyna 4-8 mg doustnie raz na 6 godzin lub metizergid od 1 do 2 mg doustnie 4 razy dziennie.

Niacyna i wystarczająca dawka pokarmów białkowych są przepisane, aby zapobiec rozwojowi pellagry, ponieważ tryptofan pokarmowy jest konkurencyjnym inhibitorem serotoniny wydzielanym przez nowotwór (zmniejsza jego działanie). Przypisywanie inhibitorów enzymów, które zapobiegają konwersji 5-hydroksytryptofanu do serotoniny, takich jak metyldopa (250-500 mg doustnie co 6 godzin) i fenoksybenzamina (10 mg dziennie).

Prognoza

Pomimo oczywistych przerzutów tej kategorii nowotworów rozwijają się one powoli, a czas przeżycia tych pacjentów z zespołem rakowiaka - 10-15 lat - nie jest niczym niezwykłym. Powtarzające się chirurgiczne leczenie pierwotnych nowotworów rakowiaka płucnego jest często skuteczne. U pacjentów z przerzutami do wątroby interwencja chirurgiczna jest wskazana tylko do celów diagnostycznych lub tylko jako paliatywna. Nie ma (zgodnie z literaturą) skuteczności i leczenia chemioterapeutycznego, chociaż terapia streptozocyną 5-fluorouracylem, a czasem doksorubicyną znalazła szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej.

[17], [18], [19]