Co powoduje przewlekłe zapalenie kłębuszków nerkowych?

Czynnik etiologiczny ustala się u 80-90% pacjentów z ostrym kłębuszkowym zapaleniem nerek i tylko 5-10% przypadków przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek. U 30% dorosłych z nefropatią błoniastą możliwe jest zidentyfikowanie związku choroby z antygenami wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenami leków. Istnieją 4 główne grupy czynników etiologicznych inicjujących rozwój przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek.

• Czynniki infekcyjne:
  • drobnoustrojowe (beta-hemolizujące paciorkowce grupy A, gronkowce, czynniki wywołujące gruźlicę, malarię, kiłę);
  • wirusowe (wirusy zapalenia wątroby typu B i C, wirus cytomegalii, ludzki wirus upośledzenia odporności, wirusy opryszczki itp.).
• Efekty mechaniczne i fizyczne:
  • uraz;
  • nasłonecznienie;
  • hipotermia.
• Efekty alergiczne i toksyczne:
  • produkty spożywcze (obligatoryjne alergeny, gluten itp.);
  • substancje chemiczne (sole metali ciężkich, preparaty złota);
  • leki;
  • substancje narkotyczne.
• Szczepienia.

Patogeneza przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek

W zależności od mechanizmów patogenetycznych rozwoju przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek wyróżnia się kilka jego form.

• Zapalenie kłębuszków nerkowych, związane z naruszeniem obciążenia GBM u dzieci z minimalnymi zmianami.
• Immunokompleksowe kłębuszkowe zapalenie nerek (stanowiące 80-90% w strukturze całego kłębuszkowego zapalenia nerek), spowodowane zwiększonym tworzeniem patogennych CEC, tworzeniem się kompleksów immunologicznych in situ i zmniejszeniem fagocytozy.
• Przeciwzapalna postać kłębuszkowego zapalenia nerek spowodowana pojawieniem się przeciwciał przeciwko GBM ( zespół Goodpasture, niektóre warianty GPGN).

W większości przypadków te patogenetyczne mechanizmy są łączone, ale zazwyczaj jest jeden prezenter.

W IgA nefropatia genetyczne i nabyte czynników, w tym zaburzeń immunoregulacji może prowadzić do zaburzeń glikozylacji cząsteczki IgA z ich późniejsze osadzanie w matrycy mezangium, sprzyjającej rozwojowi uraz kłębuszków nerkowych do aktywacji różnych cytokin, czynników naczynioaktywnych i kilku chemokin. Molekularne badania genetyczne krwi u pacjentów z rodzinną postaci nefropatii IgA wykazały powiązanie choroby u 60% pacjentów z mutacją genu na chromosomie 6 w obszarze 6q22-23. Niedawno ustalono związek z nefropatią IgA mutacji genu na chromosomie 4q22 4 loci. L-32,21 i 4q33-36.3. Nefropatia IgA jest chorobą wieloczynnikową.

W patogenezie ważny jest długi obieg antygenów istotnych z przyczyn, rozwój reakcji autoimmunologicznych, zmiany w odporności komórek T, niedobór T supresorów. Niedobór C3, C5 składników dopełniacza, prawdopodobnie uwarunkowany genetycznie; gwałtowny spadek stężenia interferonu w surowicy i leukocytach.

W okresie zaostrzenia przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek ważne są wszelkie powiązania patogenezy charakterystyczne dla ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek. Szczególnie ważne w postępie jest szlak hemodynamiczny - naruszenie hemodynamiki wewnątrznerkowej wraz z rozwojem nadciśnienia śródmózgowego i hiperfiltracji. Nadciśnienie prowadzi do postępującego uszkodzenia kłębuszków nerkowych i szybkiego tworzenia się stwardnienia naczyń, z hiperfiltracją i markerem białkomoczu w tym procesie . Pod wpływem zwiększonego ciśnienia śródmózgowego, porowatość podstawowych błon kapilarnych nerki zwiększa się wraz z późniejszym rozwojem ich zaburzeń strukturalnych. Jednocześnie nasila się mezangium z białkami osocza, co ostatecznie prowadzi do rozwoju stwardnienia kłębuszków nerkowych i zmniejszenia czynności nerek.