Przyczyny i patogeneza zespołu przetrwałego niedoboru miesiączkowania

Geneza patologicznej hiperprolaktynemii nie jest jednolita. Przyjmuje się, że u podstaw zespołu utrzymującego mlekotoku-miesiączki spowodowany pierwotnym uszkodzeniem w układzie podwzgórzowo-przysadkowy jest naruszenie tonizującą hamującą kontrolą dopaminergicznych wydzielanie prolaktyny.

Pojęcie pierwotnego pochodzenia podwzgórzowego sugeruje, że zmniejszenie lub brak działania hamującego wydzielanie prolaktyny podwzgórza prowadzi najpierw do prolaktotrofov rozrost, a następnie tworzenie mózgowej prolaktyny. Umożliwia rozrost trwałości lub mikroprolaktinomy bez przekształcania późniejszego stadium choroby (tj, - .. W makroprolaktinomu obrzęk rozciągający się poza siodła). Obecnie dominuje hipoteza dotycząca przede wszystkim przysadkowych zmian organicznych (gruczolaków), które nie są wykrywane we wczesnych stadiach metodami konwencjonalnymi. Ten monoklonalne gruczolak jest wynikiem mutacji spontanicznej lub indukowanej, promotory wzrostu guza może działać uwalniające hormon wzrostu, liczne czynniki (transformujący czynnik wzrostu alfa, czynnik wzrostu fibroblastów, etc.) brak równowagi pomiędzy wpływami regulacji. Co więcej, nadmiar prolaktyny pociąga za sobą wytwarzanie nadmiaru dopaminy przez neurony układu tubudial-infundibular.

Ponieważ syndrom uporczywego mlekotoku-miesiączki często rozwija się na tle przewlekłego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, aw wielu pacjentów, istnieją przesłanki endokranioza, nie możemy wykluczyć roli urazu OUN lub czaszki, w tym okresie okołoporodowym, jako przyczynę niższości struktur podwzgórza.

Badano rolę czynników emocjonalnych w powstawaniu zespołu przetrwałego niedoboru miesiączkowania. Jest możliwe, że negatywne emocje, szczególnie w okresie pokwitania, mogą powodować hiperprolaktynemię i brak jajeczkowania.

Chociaż opisano pojedyncze przypadki rozwoju mlekotoku u sióstr, nie ma przekonujących dowodów przemawiających za istnieniem dziedzicznej predyspozycji,

Dodatkowo do zespołu utrzymującego mlekotoku-miesiączki jako niezależny choroby hiperprolaktynemia może wystąpić wtórny różnym hormonalnego nie dokrewnymi zaburzeń, hipogonadyzmu, a więc jest mieszany, a nie tylko z uwagi na hiperprolaktynemię, ale choroby towarzyszące. Zmiany organiczne w podwzgórzu (ksantomatoza, sarkoidoza, histiocytozą X, nieczynnego hormonalnie nowotworów i t. Q.) może powodować zaburzenia syntezy lub izolację tuberoinfundibularny neuronów dopaminowych. Każdy proces, który jest niezgodny transportu aksonów dopaminy do portalu statków lub przerywania jego transport przez naczynia włosowate, w wyniku hiperprolaktynemii. Nogi kompresji guza przysadki, proces zapalny w tej dziedzinie i ich przecięciu. E. Są etiologicznymi czynnikami w rozwoju hiperprolaktynemią.

U niektórych pacjentów występuje syndrom "pustego tureckiego siodła" lub torbieli w jego okolicy. Być może koegzystencja syndromu "pustego" tureckiego siodła i mikrogleju przysadki mózgowej.

Wtórny tworzą objawowe hiperprolaktynemia zaobserwowano dla warunków związanych z nadmiernej produkcji steroidów płciowych (zespół Steina-Leventhala, wrodzony przerost nadnerczy), niedoczynności tarczycy, odbiór różnych leków, efekty zwierciadlane (występowanie wewnątrzmacicznego, oparzenia i urazy w klatce piersiowej), przewlekłej niewydolności nerek i niewydolność wątroby. Do niedawna zakładano, że prolaktyna jest syntetyzowany wyłącznie w przysadce mózgowej. Jednakże, badania immunohistochemiczne mają metody wykrywania obecności prolaktyny w tkankach guzów złośliwych, błony śluzowej jelit, śluzówki macicy, doczesnej, komórki warstwy ziarnistej, proksymalnych kanalikach nerkowych, rak prostaty, nadnercza. Przypuszczalnie vnegipofizarny prolaktyny może działać jak cytokina i jej parakrynna i efekty autokrynne jest równie ważne, aby zapewnić funkcjonowanie organizmu niż dobrze poznanych efekty endokrynologiczne.

Ustalono, że poszczególne komórki endometrium wytwarzają prolaktynę, która pod względem właściwości chemicznych, immunologicznych i biologicznych jest identyczna z przysadką. Taka lokalna synteza prolaktyny jest określana na początku procesu decydualizacji, wzrasta po wszczepieniu zapłodnionej komórki jajowej, osiąga szczyt w 20-25 tygodniu ciąży i maleje tuż przed porodem. Głównym czynnikiem stymulującym wydzielanie resztkowe jest progesteron, klasyczne regulatory przysadki prolaktyny - dopaminy, VIP, tyroliberiny - w tym przypadku brak rzeczywistego efektu.

Praktycznie wszystkie formy molekularne prolaktyny znajdują się w płynie owodniowym, a źródłem jego syntezy jest ubytek tkanki. Hipotetycznie doczesnej prolaktyny zapobiega odrzuceniu blastocysty podczas wszczepiania, hamuje kurczliwość macicy podczas ciąży, działania, wpływa na rozwój układu odpornościowego i środka powierzchniowo czynnego w tworzeniu płodu jest zaangażowany w osmoregulacji.

Wartość produkcji prolaktyny przez komórki myometrium pozostaje niejasna. Szczególnie interesujący jest fakt, że progesteron ma działanie hamujące aktywność komórek mięśniowych wydzielających prolaktynę.

Prolaktyna znajduje się w mleku kobiecym i wielu ssakach. Nagromadzenie się hormonu w wydzielinie gruczołów sutkowych jest spowodowane zarówno jego transportem z otaczających komórek pęcherzykowych naczyń włosowatych, jak i miejscową syntezą. Obecnie przekonujący korelacja między poziomem krążącej prolaktyny i zachorowalności na raka piersi zostały zidentyfikowane, a obecność lokalnej produkcji hormonu nie można całkowicie wykluczyć ich rolę w rozwoju, lub odwrotnie, hamowanie rozwoju tych nowotworów.

Obecność prolaktyny jest określana w płynie mózgowo-rdzeniowym nawet po wycięciu jądra, co wskazuje na możliwość wytwarzania prolaktyny przez neurony mózgu. Przypuszcza się, że hormony mózgu może wykonywać wiele funkcji, w tym zapewnienie stałość składu kąpieli, mitogennego wpływu na astrocyty kontrolować wytwarzanie różnych rilizingovyh i czynniki hamujące, uregulowanie zmiany cyklu snu, zmiany zachowań żywieniowych.

Prolaktyna jest wytwarzana przez skórę i związane z nią gruczoły zewnątrzwydzielnicze; fibroblasty tkanki łącznej są potencjalnym źródłem lokalnej syntezy. W tym przypadku naukowcy są przekonani, że prolaktyna może regulować stężenie soli w płynie potowym i łzowym, stymulować proliferację komórek nabłonka i zwiększać wzrost włosów.

Ustalono, że ludzkie tymocyty i limfocyty syntetyzują i wydzielają prolaktynę. Praktycznie wszystkie immunokompetentne komórki wyrażają receptory prolaktyny. Hiperprolaktynemia towarzyszy często chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, chorobę Gravesa-Basedowa, stwardnienia rozsianego. Poziom hormonu przewyższa normę i u większości pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Dane te sugerują, że prolaktyna pełni rolę immunomodulatora.

Hiperprolaktynemia, prawdopodobnie geneza ekshibicji, jest często obecna w wielu chorobach onkologicznych, w tym raku odbytnicy, języka, szyjce macicy, płucach.

Przewlekłe hiperprolaktynemia daje cykliczny uwalniania gonadotropiny zmniejsza częstotliwość i amplitudę „szczytów” wydzielania LH hamuje działanie gonadotropin na gruczoły płciowe, co prowadzi do powstania zespołu hipogonadyzm. Międzyprzykrzały jest częstym, ale nie obowiązkowym objawem.

Patanatomia. Pomimo licznych dane wykazujące powszechne microadenomas w radiologicznie nienaruszone lub posiadające minimum, nie daje jednoznacznej interpretacji zmian w tureckiej siodle, niektórzy badacze dopuścić możliwość istnienia tak zwanej idiopatyczne, funkcjonalne formy hiperprolaktynemii spowodowanej przez rozrost prolaktotrofov powodu podwzgórze stymulacji. Prolaktotrofov rozrost bez tworzenia microadenomas często obserwowane u pacjentów z zespołem zdalnego adenohypophysitis uporczywego mlekotoku-miesiączki. Odnotowano przypadki porodzie limfocytowej infiltracji przedniego płata przysadki, co prowadzi do pojawienia się syndromu uporczywego mlekotoku-miesiączki. Prawdopodobnie możliwe są różne opcje rozwoju tego zespołu.

Według mikroskopii świetlnej większość prolaktynoma składa się z tego samego typu owalnych lub wielokątnych komórek z dużym owalnym jądrem i wypukłym jąderkiem. W przypadku konwencjonalnych metod barwienia, w tym hematoksyliny i eozyny, prolactinoma często wyglądają na chromofobowe. Badanie immunohistochemiczne wykazało pozytywną reakcję na obecność prolaktyny. W niektórych przypadkach komórki nowotworowe są dodatnie pod względem surowicy odpornościowej STH, ACTH i LH (na normalnym poziomie tych hormonów w surowicy krwi). Na podstawie badań mikroskopem elektronowym wyróżniono dwa podtypy prolaktyny: najbardziej charakterystyczne są rzadko granulowane o średnicy granulek od 100 do 300 nm i gęsto granulowane, zawierające granulki o wielkości do 600 nm. Retikulum endoplazmatyczne i kompleks Golgiego są dobrze rozwinięte. Obecność wtrętów wapnia - mikrokalcyferytów - często pozwala na udoskonalenie diagnozy, ponieważ w innych rodzajach gruczolaków składniki te są niezwykle rzadkie.

Prawda chromofobowe gruczolaka (aktywne hormonalnie guza przysadki), mogą być wraz z zespołem trwałe miesiączki, mlekotoku z powodu nadmiernego wydzielania prolaktyny prolaktotrofami otaczającej gruczolaka. Czasami hiperprolaktynemię obserwuje się w przypadku chorób podwzgórza i przysadki, w szczególności w przypadku akromegalii, choroby Isenko-Cushinga. W tym przypadku wykrywa się dwa rodzaje komórek lub pluripotencjalne gruczolaki, które mogą wydzielać kilka hormonów. Rzadziej dochodzi do koegzystencji dwóch lub więcej gruczolaków z komórek różnego rodzaju lub źródłem nadmiernego wydzielania prolaktyny jest tkanka otaczająca adenohophofię.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]