Dystroy Dystrophy

Choroba zwana dystrofią Duchenne'a wiąże się z uszkodzeniem struktur genowych odpowiedzialnych za produkcję dużej dystrofiny białka mięśniowego. Taka patologia jest przenoszona przez dziedziczną ścieżkę, autosomalny recesywny rodzaj dziedziczenia: to jest, patologia ta kryje się, jak gdyby, lub przejawia się przez pokolenie. Ten typ jest powiązany z chromosomem X.

Przyczyny dystrofia Duchen'a

Patologia pojawia się z powodu mutacji genu, która występuje w regionie xp21. Ponad jedna czwarta takich patologii wiąże się z utrzymującą się zmianą w genotypie macierzyńskiego jaja. Pozostałe przypadki wyjaśnia heterozygotyczność matki pacjenta przez patologię mutagenezy w genie dystrofiny.

Ogólnie przyjmuje się, że około 7% wszystkich nawracających przypadków jest wynikiem tworzenia się żeńskiego jajnika kilku generacji komórkowych ze zmutowanymi i normalnymi allelami dystrofiny. Najczęstszym rodzajem mutacji (około 65%) jest znaczna utrata regionów chromosomowych. U 5% pacjentów segment chromosomów jest podwojony, aw pozostałych przypadkach patologia jest mutacją punktową, gdy zaangażowany jest jeden lub więcej nukleotydów, podczas gdy mutacje są dłuższymi defektami genów.

Patologia jest przenoszona przez autosomalny recesywny typ, z powiązaniem z chromosomem X (dotyka osobników płci męskiej). Ponad połowa takich patologii pojawia się spontanicznie z powodu mutacji genów.

W badaniu genetycznym istotną rolę odgrywa determinacja w siostrach pacjenta ukrytych objawów choroby. Z takiego nośnika zmutowanego genu może dojść do przeniesienia patologii 50% jego męskich dzieci, a 50% jego córek stanie się nosicielami zmutowanego genu.

Kobiety, które mają uszkodzony gen, dzielą go z dzieckiem, chociaż same nie cierpią na miopatię. Głównie choroba dotyka chłopców. Dziewczynki mogą również zachorować, ale zdarza się to bardzo rzadko: może się to zdarzyć tylko wtedy, gdy struktura chromosomowa jest uszkodzona.

Objawy dystrofia Duchen'a

Początkowe objawy dystrofii Duchenne'a można już zauważyć w wieku od 1 roku do 5 lat. Chore dziecko charakteryzuje się hamowaniem wczesnej aktywności ruchowej. Próbując chodzić samotnie (u dzieci starszych niż 1 rok), można zaobserwować stałe upadki, splątanie nóg, szybkie zmęczenie. Jeśli dziecko nadal zaczyna chodzić, wtedy zmienia się z nogi na nogę (chód kaczki), trudno mu wspiąć się po schodach i wstać z kolan.

Stopniowo u małych pacjentów obserwuje się zwiększenie objętości różnych grup mięśni, które mają podobny wygląd do mocno napompowanych mięśni. Przy dalszym przebiegu i pogarszaniu się patologii, taki wzrost przechodzi, przeciwnie, do spadku mięśni.

Choroba rozprzestrzenia się przez ciało w sposób rosnący: od mięśni nóg i miednicy mniejszej do pleców, ramion i dłoni.

Nawet w początkowych stadiach choroby można zaobserwować zmniejszenie odruchów ścięgnistych. Co więcej, rozwija się skrzywienie kręgosłupa, klatka piersiowa staje się siodłem lub kilem, stopy są zdeformowane. Występują problemy z mięśnia sercowego: występują oznaki arytmii serca i przerost lewej komory serca. Jedna czwarta pacjentów wykazuje objawy upośledzenia umysłowego: najczęściej objawia się to jako objawy oligofrenii.

Około 12 lat pacjenci przestają chodzić, po 2-3 latach całkowicie tracą zdolność do wykonywania ruchów. W wieku 20-30 lat więcej z tych pacjentów umiera. W późniejszych stadiach choroby osłabienie mięśni przechodzi do układu oddechowego i połykania. Śmiertelny wynik pochodzi z połączenia infekcji bakteryjnych lub braku czynności oddechowej i sercowej.

[1], [2], [3], [4]

Formularze

[5], [6], [7]

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a, na szczęście, jest stosunkowo rzadka i objawia się osłabieniem mięśni. Według statystyk patologia ta występuje u około jednego dziecka od 3000 noworodków. Ponadto istnieje kilka dość rzadkich postaci miopatii, różniących się mniej wyraźnymi manifestacjami.

Rozwój dystrofii mięśniowej wiąże się z powolnym niszczeniem połączeń między włóknami nerwowymi i mięśniowymi.

Dziewczęta urodzone przez matkę z uszkodzonym genem mogą stać się nosicielami takich uszkodzeń, chociaż choroba prawie nigdy się nie objawia.

Oprócz dystrofii Duchenne'a, medycyna odróżnia również inne rodzaje miopatii, które są niezwykle rzadkie:

• Zespół Beckera (dotyczy również chłopców, ma wrodzony typ, ale przejawia się tylko w okresie dojrzewania i wycofuje się do około 45 lat);
• wrodzona postać miopatii (dotyka dzieci bez względu na płeć, ale może się zdarzyć, możemy powiedzieć, tylko w pojedynczych przypadkach);
• postać miopatii twarzy ramię-ramię - nie jest od razu widoczne, ale przez około 10 lat. W patologii obserwuje się osłabienie mięśni twarzy, powolną reakcję mięśni twarzy podczas próby wyrażania pewnych emocji;
• patologia Emery-Dreyfusa (podobna miopatia z negatywnymi konsekwencjami dla mięśnia sercowego).

[8], [9], [10], [11],

Postępująca dystrofia Dushena

Progresja Duchenne'a jest poważną, najczęstszą postacią miopatii. Rozwija się w okresie niemowlęcym, zwykle u dzieci poniżej 3 lat, czasami w starszym wieku. Praktycznie u wszystkich pacjentów (z nielicznymi wyjątkami) występuje wzrost wielkości mięśni brzuchatych łydki (czasami w połączeniu z mięśniem naramiennym i czworogłowym). Wzrost ten często wiąże się z naciekiem mięśni, ale w niektórych przypadkach zwiększa mięśnie.

Obniżenie objętości masy mięśniowej obserwuje się głównie w okolicy pleców i miednicy. Wraz z zaburzeniami zanikowymi często można zauważyć obecność upośledzenia umysłowego.

Nierzadko łamie się integralność i kształt kości, nawet z powodu niewielkich obciążeń i obrażeń. Po 5-10 latach od pierwszych objawów patologii możliwe jest wykrycie uszkodzenia mięśnia sercowego, które jest wyrażone przez tachykardię i zaburzenia EKG. Cechą charakterystyczną jest zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy.

Ogólnie choroba jest cięższa niż w przypadku innych postaci miopatii. Zmiany atroficzne rozprzestrzeniają się szybko w całym ciele. Większość pacjentów w wieku 10 lat praktycznie nie jest w stanie się poruszać. Tacy pacjenci niezwykle rzadko są w stanie żyć do 30 lat, umierając z powodu współistniejących chorób.

Diagnostyka dystrofia Duchen'a

Rozpoznanie dystrofii Duchenne'a powinno być potwierdzone badaniami genetycznymi, ale w niektórych przypadkach wyznaczeniem innych badań.

1. Test genetyczny przeprowadzany jest jednoznacznie, nawet jeśli lekarz jest przekonany, że u pacjenta występuje dystrofia mięśniowa. Za pomocą tej metody można określić dokładne charakterystyki zaburzeń patologicznych w DNA. Oprócz diagnozy badanie to pomoże rodzicom podjąć decyzję o przyszłych ciążach. Również wyniki testu genetycznego będą przydatne dla krewnych matki nosiciela zmutowanego genu.
2. Lekarz może zalecić wykonanie biopsji włókien mięśniowych. Takie badania pokażą, czy białko produkuje dystrofinę, a jeśli jest wytwarzana, to w jakiej ilości. Korzystanie z biopsji specjalistów określa dokładną ilość białka w miocytach. Ale biopsja nie może zastąpić analizy genetycznej!
3. Metoda elektromiografii (określanie przewodnictwa impulsów nerwowych) była istotna kilka lat temu, ale teraz nie jest to konieczne.
4. Badanie krwi na obecność kinazy kreatynowej: w dystrofii Duchenne'a ilość tego enzymu jest znacznie wyższa niż normalnie.
5. Ocena aktywności serca, układu oddechowego, możliwości mięśniowych, EKG, oznaczanie markerów biologicznych w sercu i gęstości tkanki kostnej.

Bardzo ważne jest ustalenie dokładnej diagnozy, jeśli eksperci podejrzewają dziecko o miopatię. I trzeba to zrobić w najbliższej przyszłości. Lekarz wyznaczy wykwalifikowaną terapię na podstawie tych badań, po wstępnej spędzonej rozmowie z rodzicami i po wyjaśnieniu im wszystkich cech choroby.

[12], [13], [14],

Leczenie dystrofia Duchen'a

Obecnie leki dystrofii Duchenne'a nie zostały jeszcze wynalezione. Chociaż badania naukowe na ten temat prowadzone są dość intensywnie: pracują nad nim naukowcy z Wielkiej Brytanii, Izraela i Stanów Zjednoczonych. Najnowsze opracowywane metody:

• Pomijanie eksonów to procedura, która pomaga spowolnić tempo miopatii. Ta metoda łagodzi przebieg choroby, znacznie łagodzi objawy, ale nie eliminuje mutacji;
• wprowadzenie genu dystrofiny za pomocą wektorów wirusowych lub plazmidów - pozwala pacjentom zachować zdolność do poruszania się i chodzenia dłużej, co znacznie poprawia ich jakość życia;
• transplantacja komórek miogennych to wprowadzenie fibroblastów, które przyczyniają się do syntezy nowej, niezmutowanej dystrofiny. Ta metoda ma kilka zalet: jest to długotrwały pozytywny wynik, możliwość połączenia procedury z innymi metodami terapeutycznymi, możliwość stosowania w niemal dowolnym wieku oraz kontrolowana produkcja nowej dystrofiny;
• odzysk włókien mięśniowych z wykorzystaniem embrionalnych komórek macierzystych, komórek macierzystych mięśni - te sposoby poprawy regeneracji mięśni umożliwić dystrofiny wytwarzane w dużych ilościach, wzmocnienia struktury mięśni i znacznie zmniejszoną funkcję mięśni;
• Regulacja atrofiny w celu zastąpienia dystrofiny jest metodą opartą na doświadczeniu, która udowadnia, że jeśli występuje niedobór atrofiny, obserwuje się te same objawy, co w przypadku niedoboru dystrofiny. Te białka mają podobną strukturę i funkcję. Poprzez długotrwałe badania naukowe naukowcy doszli do wniosku, że regulacja genu atrofiny może być stosowana jako leczenie dystrofii Duchesne;
• blokowanie miostatyny. Miostatyna jest nieaktywnym białkiem, które ma zdolność wywoływania procesów biochemicznych, które hamują tworzenie się mięśni. W związku z tym blokowanie tego białka powinno sprzyjać wzrostowi tkanki mięśniowej;
• blokowanie transformującego czynnika wzrostu β - białka hamującego funkcję komórek miosatelity (miogennych komórek macierzystych). Ta metoda pomoże zmniejszyć stopień zwłóknienia;
• zwiększenie regulacji insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 - białka o strukturze podobnej do insuliny. Czynnik wzrostu-1 poprawia jakość tkanki mięśniowej, aktywuje rozwój i zwiększa siłę mięśni.

W tej chwili specjaliści oferują następujące leczenie dystrofii Duchenne'a:

• przyjmowanie leków kortykosteroidowych w celu zwiększenia siły mięśni i złagodzenia stanu pacjenta;
• stosowanie P-2-agonistów do tymczasowej siły mięśni;
• procedury fizjoterapeutyczne, miostymulacja;
• pomoc ortopedyczna (spacerowicze, spacerowicze, goleni itp.).

„Elixir of Healing” z dystrofią, niestety, nie istnieje, więc podczas wyszukiwania dla skutecznego leczenia uważać leków i procedur, które mogą być prezentowane na uwagę jako „panaceum”.

Nie kupuj nieznanego leku, jeśli nie ma wiarygodnych dowodów jego skuteczności. Pamiętaj, że możesz wydać dużą sumę finansową, a oprócz tego nie tylko nie pomóc, ale także zranić dziecko.

Zapobieganie

Oczywiście mówienie o zapobieganiu dziedzicznej chorobie związanej z mutacją genu jest trudne. Niewątpliwie w rodzinach, w których występują przypadki narodzin dzieci z dystrofią mięśniową Duchesne, obowiązkowe jest przeprowadzenie konsultacji z genetykiem, najlepiej przed rozpoczęciem planowania ciąży przez młodą parę.

Jeśli pojawiło się już dziecko z patologią mięśni, należy dołożyć wszelkich starań, aby zapobiec utracie tkanki mięśniowej i utrzymać aktywność motoryczną dziecka tak długo, jak to możliwe. W takich sytuacjach niedopuszczalne jest upuszczenie rąk i umożliwienie atrofii mięśni. Konieczne jest zaangażowanie się w gimnastykę specjalną dla dzieci, aby zachować amplitudę ruchów w stawach. Aby zapobiec przykurczom zaleca się stosowanie gorsetów podtrzymujących i utrwalaczy.

Dzieci, które mają niewiele, ale mogą chodzić, powinny robić to tak często, jak to możliwe. Nie zmuszaj dziecka do łóżka: pozwól mu działać, dzięki temu mięśnie spowolnią regresję. Takie dzieci powinny otrzymać maksymalną uwagę i troskę, nie powinny czuć się ułomne lub obrażone.

Dobry efekt zapewnia pływanie, które możesz zrobić, a nawet potrzebujesz. Pamiętaj: nie robienie niczego (stały odpoczynek w łóżku) tylko przyspieszy postęp choroby. Konieczne jest umożliwienie pacjentowi przynajmniej zaspokojenia własnych potrzeb.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognoza

Procesy dystroficzne w chorobie wpływają na cały układ mięśniowy: mięśnie układu oddechowego, serca, szkieletu. Pacjenci z dystrofią Duchene często przeżywają do 15, maksymalnie do 30 lat. Badania prowadzone przez światowych naukowców w tym kierunku dają nadzieję na poprawę jakości i długowieczności takich pacjentów.

A teraz są przypadki, kiedy pacjenci mogą żyć do 40, a nawet 50 lat. Wynik ten wynikał z obecności specjalnej i stałej opieki: sprzętu wspomagającego układ oddechowy, odpowiedniej terapii lekowej.

Wykrywanie genu, który jest głównym czynnikiem w rozwoju choroby, dało ogromny impuls do kontynuowania naukowych eksperymentów w terapii mutacji genowych. Jednak w tej chwili niestety nie ma leczenia, które całkowicie wyleczy miopatię. Zastosowane metody zapewniają jedynie możliwość poprawy i przedłużenia życia pacjenta.

Pozostaje wierzyć, że w krótkim czasie nauka znajdzie sposób na poprawienie dziedzicznej patologii, a dystrofia Duchenne'a zostanie ostatecznie pokonana.

[20]