Ceftriakson

Ceftriakson jest antybiotykiem cefalosporynowym trzeciej generacji. Ma właściwości bakteriobójcze, które rozwijają się, gdy wiązanie błon komórkowych bakterii jest spowolnione.

Lek acetyluje transpeptydazy związane ze ścianą komórkową, niszcząc w ten sposób usieciowanie peptydowych glikanów, co pomaga wzmocnić wytrzymałość ścian komórkowych. Lek wykazuje szeroki zakres aktywności przeciwdrobnoustrojowej, który obejmuje różnorodne beztlenowce z tlenowcami, a także bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wskazania Ceftriakson

Lek stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• zakażenia dróg oddechowych (np. rozwój zapalenia płuc );
• zmiany chorobowe narządów laryngologicznych;
• choroby związane z cewką moczową, nerkami i narządami płciowymi (w tym rzeżączka );
• zapalenie opon mózgowych;
• zakażenie warstwy podskórnej i naskórka;
• zaburzenia w obrębie narządów otrzewnowych (np. zapalenie otrzewnej);
• zakażenia u osób o obniżonej odporności;
• zmiany w pęcherzyku żółciowym;
• zakażenia kości i stawów;
• zmiany ranne;
• sepsa (ogólne zakażenie);
• rozsiana borelioza odkleszczowa (wczesne lub późne stadia patologii).

Ponadto przepisuje się go w celu zapobiegania wystąpieniu zakażeń po zabiegach chirurgicznych w obrębie dróg żółciowych, moczowych, układu pokarmowego lub narządów płciowych (wyłącznie w przypadku podejrzenia lub rozpoznania zakażenia).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci liofilizatu do wstrzykiwań – 500 lub 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamika

Ceftriakson wykazuje aktywność przeciwko następującym drobnoustrojom:

• gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę, Streptococcus agalactiae (podkategoria B i β-hemolizujący), Streptococcus pyogenes (β-hemolizujący, a także podgrupa A) oraz paciorkowce β-hemolizujące nienależące do podkategorii A ani B;
• pneumokoki, paciorkowce zieleniące, gronkowce koagulazooporne, Alcaligenes faecalis, mikroorganizmy alkanopodobne, Acinetobacter anitratus i Borrelia burgdorferi, a także Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae i Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter z Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, pałeczka Ducreya i Capnocytophaga spp., a ponadto Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella z Moraxella catarrhalis i Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus z Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, pałeczka Morgana z Proteus mirabilis i Proteus vulgaris oraz Moraxella osloensis z Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia z serratia marcescens, providencia z pseudomonas, fluorescencyjna pseudomonas, providencia roettgerii, shigella z bacteroides i Salmonella typhi;
• Bacillus Plauta, fusobakterie, peptostreptokoki, yersinia z yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (z wyłączeniem Clostridium difficile) i Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetyka

Charakterystyka farmakokinetyczna ceftriaksonu nie jest liniowa. Główne właściwości związane z ogólnymi parametrami leku (syntetyzowanym białkiem i wolnym ceftriaksonem), z wyjątkiem okresu półtrwania, są determinowane przez wielkość dawki. [ 27 ]

• Wchłanianie

Wartości Cmax wewnątrzplazmatyczne po podaniu 1000 mg leku wynoszą 81 mg/l i obserwuje się je po 2-3 godzinach od momentu podania. Przy jednokrotnych dożylnych wlewach 1 i 2 g leku, po pół godzinie obserwuje się wartości odpowiednio 168,1±28,2 i 256,9±16,8 mg/l.

Poziom AUC wewnątrzplazmatycznego jest taki sam w przypadku wstrzyknięć dożylnych i domięśniowych. Tak więc biodostępność leku podawanego domięśniowo wynosi 100%.

• Procesy dystrybucyjne

Objętość dystrybucji leku wynosi 7-12 litrów. Po użyciu lek z dużą prędkością przedostaje się do płynu tkankowego, w którym wskaźniki bakteriobójcze dla wrażliwych drobnoustrojów są przechowywane przez następne 24 godziny.

Po podaniu dawki leczniczej 1000-2000 mg składnik ten dobrze przenika do różnych płynów wraz z tkankami. W okresie ponad 24 godzin poziom leku jest znacznie wyższy niż minimalne wartości hamujące dla większości czynników zakaźnych w ponad 60 płynach z tkankami (w tym w drogach żółciowych, uchu środkowym, kościach, sercu z błoną śluzową nosa, wątrobie, płynie opłucnowym, płucach, wydzielinach prostaty i błonie maziowej z płynem mózgowo-rdzeniowym).

Ceftriakson ulega odwrotnej syntezie z albuminą (należy zauważyć, że szybkość syntezy maleje wraz ze wzrostem stężenia - na przykład spada z 95% w przypadku stężenia w osoczu poniżej 0,1 g/l do 85% w przypadku stężenia 0,3 g/l). Niskie wartości albuminy w płynie tkankowym powodują, że część wolnego ceftriaksonu w jego wnętrzu ma wyższą wartość niż stężenia wewnątrzplazmatyczne.

Lek ma zdolność przenikania przez błony mózgu dotknięte stanem zapalnym u dziecka (również u noworodka). Wartości Cmax w płynie mózgowo-rdzeniowym obserwuje się po 4 godzinach od wstrzyknięcia i wynoszą średnio 18 mg/l przy porcjach 0,05-0,1 g/kg.

Lek przenika przez łożysko i jest wydzielany w niewielkich stężeniach do mleka kobiecego (3-4% stężenia w osoczu matki po 4-6 godzinach).

• Procesy wymiany

Lek nie bierze udziału w ogólnym metabolizmie – ceftriakson pod wpływem mikroflory jelitowej ulega przekształceniu do nieaktywnych metabolitów.

• Wydalanie

Wartości klirensu systemowego leków mieszczą się w granicach 10-22 ml na minutę. Poziom klirensu wewnątrznerkowego wynosi 5-12 ml na minutę.

50-60% jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, a kolejne 40-50% (również niezmienione) jest wydalane z żółcią. Okres półtrwania wynosi około 8 godzin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać dożylnie lub domięśniowo. Przed rozpoczęciem kuracji należy wykluczyć możliwość wystąpienia reakcji alergicznej poprzez wykonanie testu naskórkowego.

U młodzieży powyżej 12 lat lub o masie ciała >50 kg i u dorosłych stosuje się 1000-2000 mg raz na dobę (co 24 godziny). W przypadku słabego działania leku lub ciężkiej infekcji dopuszczalne jest zwiększenie dawki dobowej do 4000 mg.

W przypadku noworodków poniżej 14. dnia życia (urodzonych o czasie lub przedwcześnie) należy stosować dawkę 20–50 mg/kg raz dziennie. W przypadku dzieci powyżej 15. dnia życia i do 12. roku życia wymagane jest stosowanie dawki 20–80 mg/kg raz dziennie.

Dawkę 50 mg/kg lub wyższą podaje się dożylnie w infuzji (trwającej co najmniej pół godziny).

Należy kontynuować antybiotykoterapię jeszcze przez 48–72 godziny od momentu powrotu wyników badań i temperatury do normy.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno przepisywać wcześniakom (w wieku poniżej 41 tygodni, biorąc pod uwagę wiek ciążowy, a także wiek po urodzeniu), a także w przypadku hiperbilirubinemii u noworodka (zwłaszcza wcześniaka). Wynika to z faktu, że lek może wypierać bilirubinę z syntezy z albuminą, co prowadzi do encefalopatii indukowanej bilirubiną.

Leku nie zaleca się noworodkom poniżej 28. dnia życia w przypadku stosowania dożylnych płynów zawierających wapń (w tym żywienia pozajelitowego), gdyż może to powodować wytrącanie się osadu soli wapniowych leku.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Stosuj Ceftriakson podczas ciąży

Ceftriakson może przenikać przez łożysko, jednak jego bezpieczeństwo w czasie ciąży nie zostało dokładnie zbadane.

Substancja czynna leku przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, dlatego podczas terapii należy przerwać karmienie piersią.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku nietolerancji cefalosporyn (jeśli pacjent ma alergię na penicyliny, należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia działań krzyżowych).

[ 40 ], [ 41 ]

Skutki uboczne Ceftriakson

Główne skutki uboczne:

• zmiany zakaźne: grzybica narządów płciowych, wtórne zakażenia grzybicze oraz zakażenia wywołane działaniem opornych drobnoustrojów;
• zaburzenia czynności limfy i krwi: leukopenia, trombocytopenia lub granulocytopenia, eozynofilia, zwiększone wartości PT, niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza, zaburzenia krzepnięcia i zwiększone stężenie kreatyniny;
• problemy z trawieniem: zapalenie języka, zablokowanie dróg żółciowych, biegunka, zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej i nudności. Czasami rozwija się rzekomobłoniaste zapalenie jelit (spowodowane przez Clostridium difficile);
• dysfunkcja dróg żółciowych: kamica żółciowa, odkładanie się soli wapnia w pęcherzyku żółciowym i zwiększone stężenie enzymów wątrobowych (ALT, ALP i AST) we krwi;
• zmiany w obrębie warstwy podskórnej i naskórka: obrzęk, rumień wielopostaciowy, wysypka, wykwity skórne, TEN, pokrzywka, alergiczne zapalenie skóry i świąd;
• problemy z oddawaniem moczu: krwiomocz, skąpomocz, niewydolność nerek, cukromocz i tworzenie się kamieni w nerkach;
• zaburzenia układowe: ból głowy, gorączka, dreszcze, objawy anafilaktoidalne lub anafilaktyczne oraz zawroty głowy;
• objawy miejscowe: czasami występuje zapalenie ściany żylnej. Takiego zaburzenia można uniknąć, podając lek domięśniowo, z małą szybkością (przez 2-4 minuty). Należy wziąć pod uwagę, że podanie domięśniowe bez użycia lidokainy będzie niezwykle bolesne;
• Zmiany w danych z badań laboratoryjnych: fałszywie dodatni wynik testu Coombsa. Podobnie jak inne antybiotyki, ceftriakson może powodować fałszywie dodatni wynik testu na galaktozemię i wykrywanie cukru w moczu. Z tego powodu podczas terapii glukozuria musi być oznaczana za pomocą alternatywnej metody enzymatycznej.

Przedawkować

W przypadku zatrucia ceftriaksonem hemodializa lub dializa otrzewnowa nie dają rezultatów. Lek nie ma odtrutki. W przypadku zatrucia stosuje się leczenie objawowe.

[ 45 ], [ 46 ]

Interakcje z innymi lekami

Rozpuszczalników zawierających Ca (w tym roztworów Hartmanna lub Ringera) nie można stosować do procedury rekonstytucji leku w fiolkach lub późniejszego rozpuszczania rekonstytuowanego płynu do wstrzyknięć dożylnych, ponieważ może utworzyć się osad. Ponadto, osady soli Ca ceftriaksonu mogą tworzyć się podczas mieszania substancji z płynami zawierającymi Ca w jednej infuzji.

Ceftriaksonu nie należy stosować w połączeniu z płynami dożylnymi zawierającymi Ca do ciągłej infuzji (np. płyny do żywienia pozajelitowego) przez system typu Y. Jednak u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem noworodków, lek i płyny zawierające Ca można stosować sekwencyjnie, jeden po drugim (pod warunkiem, że system zostanie dokładnie przepłukany odpowiednim płynem pomiędzy zabiegami).

Badania in vitro z wykorzystaniem osocza krwi pępowinowej dorosłych pacjentów wykazały, że u noworodków istnieje większe prawdopodobieństwo tworzenia się osadów soli wapniowych leku.

Podawanie leku razem z antykoagulantami doustnymi może nasilać działanie przeciw witaminie K, a także prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia. W okresie terapii lekiem i po jej zakończeniu należy regularnie monitorować wskaźniki INR i odpowiednio dostosowywać dawkę antywitamin K.

Istnieją sprzeczne informacje dotyczące potencjalnego nasilenia toksyczności nerkowej aminoglikozydów podawanych z cefalosporynami. Zaleca się uważne monitorowanie poziomu aminoglikozydów (i funkcji nerek) w przypadku takich połączeń.

Badania in vitro leków z użyciem chloramfenikolu wykazały rozwój efektów antagonistycznych. Znaczenie kliniczne tych ustaleń nie zostało ustalone.

Jednoczesne stosowanie z probenecydem nie powoduje zmniejszenia wydalania ceftriaksonu.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Warunki przechowywania

Ceftriakson należy przechowywać w suchym miejscu, niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury - nie więcej niż 25°C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Okres przydatności do spożycia

Ceftriakson jest zatwierdzony do stosowania przez okres 2 lat od daty wprowadzenia substancji leczniczej na rynek.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogami leku są Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon z Alvobakiem, Promocef i Alcison z Belcefem, a oprócz tego Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin z Ceftraxem i Cefaxone z Cefosinem. Ponadto na liście znajdują się Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef i Noraxone, Ceftazidime z Auroxonem, Sorcef i Emsef 1000 z Denicefem, a także Cedoxim, Lendacin, Cefantral i Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recenzje

Ceftriakson jest obecnie uważany za dość popularny lek. Pacjenci w swoich recenzjach zwracają uwagę głównie na wysoką jakość działania leku, która pozwala na szybką ulgę w stanach chorobowych już od pierwszego dnia leczenia.

Wśród wad większość komentarzy wymienia bardzo silny ból wykonywanych zastrzyków - zarówno w trakcie samego zabiegu, jak i przez jakiś czas po jego zakończeniu. W przypadku podania dożylnego ból odczuwany jest wzdłuż żyły.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]