Dystrofia Erba-Rotha

Dystrofia Erba-Rotha jest pierwotną zwyrodnieniową chorobą nerwowo-mięśniową o podłożu dziedzicznym. Czasami tę patologię nazywa się młodzieńczą postępującą dystrofią obręczowo-kończynową.

Postępująca dystrofia mięśniowa Erba-Rotha może rozpocząć się w dzieciństwie lub okresie dojrzewania, ale wiek, w którym choroba się zaczyna, jest bardzo różny, od 10 do 30 lat. Obie płcie są dotknięte w równym stopniu, chociaż wcześniej uważano, że u nastolatków i młodych mężczyzn znacznie częściej diagnozuje się tę chorobę.

Neurolodzy zauważają, że dystrofia Erba-Rotha, która zaczęła się w dzieciństwie, postępuje szybciej niż u osób, które zachorowały w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Ponadto w tym drugim przypadku choroba przebiega łagodniej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przyczyny dystrofii Erba-Rotha

Według obecnej wersji przyczyną dystrofii Erba-Rotha jest wada genetyczna przekazywana od jednego ze zdrowych rodziców - zdrowego nosiciela zmutowanego genu w sparowanych chromosomach niepłciowych lub w chromosomie X. Są to geny takie jak 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 i 5q33.

Ten typ dziedziczenia nazywa się autosomalnym recesywnym. W ten sposób choroby związane z niedoborami enzymów i zaburzeniami strukturalnych białek transbłonowych α-, β-, γ- i δ-sarkoglikanów są najczęściej przekazywane potomstwu.

Postępująca dystrofia mięśniowa Erba-Rotha występuje z powodu uszkodzenia tkanki mięśniowej i jej zaniku. Wśród założeń dotyczących mechanizmu rozwoju patologii jest zwiększona przepuszczalność błon komórek tkanki mięśniowej prążkowanej (sarkolemma) z powodu niedostatecznej syntezy sarkoglikanów - składników białek kompleksu dystrofina-glikoproteina, co zapewnia połączenie szkieletu komórkowego elementów kurczliwych włókien mięśniowych miofibryli ze strukturami tkanki zewnątrzkomórkowej. W wyniku niedoboru sarkoglikanów zaburzona zostaje równowaga aminokwasowo-enzymatyczna we włóknach mięśniowych.

Pewną rolę w etiologii dystrofii mięśniowej Erba-Rotha może odgrywać również izoenzym białkowy fosfokinaza kreatynowa, a dokładniej jej zidentyfikowany niedobór w tkankach mięśniowych i nienormalnie wysokie poziomy w osoczu krwi. Enzym ten katalizuje reakcję fosforylacji oksydacyjnej difosforanu adenozyny (ADP) do trifosforanu adenozyny (ATP) w mitochondriach komórek tkanki mięśniowej, tj. utrzymuje cykl skurczu mięśni energią.

Objawy dystrofii Erba-Rotha

Główne objawy dystrofii Erba-Rotha, która zaczyna rozwijać się u dzieci i młodzieży:

• opóźnienie w rozpoczęciu samodzielnego chodzenia;
• niezręczny, kołyszący się chód (chód typu „kaczka” wynikający z symetrycznego osłabienia mięśni okolicy bioder);
• częsta utrata równowagi i niestabilność (potykanie się przy chodzeniu i upadki przy bieganiu);
• trudności z wstawaniem z łóżka, z krzesła, schylaniem się, wchodzeniem i schodzeniem po schodach;
• wysunięcie łopatek („skrzydlaty” wygląd łopatek – konsekwencja osłabienia mięśni zębatych przednich klatki piersiowej i mięśni romboidalnych grzbietu);
• zmniejszenie obwodu talii (na skutek zmniejszonego napięcia mięśni poprzecznych klatki piersiowej, brzucha i mięśni biodrowo-lędźwiowych);
• patologiczne zmęczenie.

Choroba postępuje i występuje stałe ogólne osłabienie i osłabienie gorsetu mięśniowego pleców i mięśni obręczy barkowej, co prowadzi do takich wad postawy jak hiperlordoza - deformacja kręgosłupa w odcinku lędźwiowym z wypukłością do przodu. Chorym coraz trudniej jest trzymać jakiekolwiek przedmioty w rękach i unosić ramiona do góry. Mięśnie twarzy również tracą ruchomość, czemu towarzyszy niepełne zamknięcie powiek i wysunięcie warg (z powodu osłabienia mięśnia okrężnego ust).

Stopniowo spadek napięcia mięśniowego (hipotrofia) prowadzi do ścieńczenia i wiotkości tkanki mięśniowej, a jej zastępowanie tkanką tłuszczową i włóknistą, czyli miodystrofia. A charakterystycznymi objawami dystrofii Erba-Rotha w późniejszych stadiach są: znaczna utrata masy mięśniowej, sztywność ruchu stawu (przykurcz zgięciowy), skrócenie ścięgien (w tym ścięgna piętowego) i prawie całkowita utrata głębokich odruchów ścięgnistych kończyn dolnych (kolana i podeszwowa). W około 20% przypadków u pacjentów z tą chorobą rozwija się kardiomiopatia.

Diagnoza dystrofii Erba-Rotha

Diagnozę dystrofii Erba-Rotha stawia się na podstawie badania fizykalnego pacjentów, analizy historii rodzinnej i analizy danych badawczych:

• badania genetyczne (stosowane w celu określenia rodzaju dystrofii mięśniowej);
• elektroneuromografia (ENMG);
• biopsja i badanie biochemiczne tkanki mięśniowej;
• ogólna analiza kroków;
• badanie krwi na obecność CPK (kinazy kreatynowej);
• analiza moczu.

Elektromiografia pozwala nie tylko zbadać stopień przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, ale także określić poziom bezpośredniej pobudliwości mięśniowej, co jest szczególnie ważne w diagnostyce różnicowej dystrofii Erba-Rotha z patologiami mięśni o podłożu neurogennym.

Leczenie dystrofii Erba-Rotha

Należy od razu zaznaczyć, że biorąc pod uwagę uwarunkowany genetycznie charakter patologii, leczenie dystrofii Erba-Rotha ma na celu zmniejszenie nasilenia objawów, złagodzenie stanu chorych i spowolnienie tempa postępu choroby.

Leczenie farmakologiczne dystrofii mięśniowej Erba-Rotha obejmuje następujące leki:

• kompleks witamin (A, grupa B, C, D, E);
• ATP - normalizuje metabolizm energetyczny komórek i aktywuje enzymy błonowe, a także zwiększa ochronę antyoksydacyjną mięśnia sercowego (domięśniowo);
• Galantamina - stosowana w postępującej dystrofii mięśniowej mózgowego porażenia dziecięcego, miopatiach. (tabletki przyjmuje się doustnie w dawce 4-12 mg na dobę - w 2-3 dawkach);
• Kwas alfa-liponowy (tioktynowy) – normalizuje metabolizm: uczestniczy w regulacji gospodarki lipidowej i węglowodanowej (tabletki Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon przepisuje się doustnie w dawce 600 mg raz na dobę);
• Ryboksyna jest prekursorem ATP, stymuluje metabolizm, działa anabolicznie, przeciwarytmicznie i przeciw niedotlenieniu (tabletki ryboksyny przyjmuje się doustnie w dawce 1,2-2,4 g na dobę);
• Actovegin – stosuje się w celu poprawy krążenia obwodowego tętniczego lub żylnego, a także w celu lepszego gojenia się odleżyn (przepisuje się 1-2 tabletki 3 razy dziennie).

Zalecane są lekkie masaże, hydromasaż, zabiegi wodne (pływanie) i ćwiczenia terapeutyczne dla wszystkich grup mięśni. Ćwiczenia i fizjoterapia pomagają utrzymać siłę mięśni i ruchomość stawów tak długo, jak to możliwe, które nieuchronnie są ograniczone przez dystrofię mięśniową Erba-Rotha.

Zapobieganie i rokowanie w dystrofii Erba-Rotha

Zapobieganie dystrofii Erba-Rotha - podobnie jak większości innych chorób dziedzicznych - jest niemożliwe.

W medycynie klinicznej patologia ta nie jest uważana za chorobę śmiertelną. Jednak rokowanie w przypadku dystrofii Erba-Rotha jest niekorzystne. Choroba postępuje i po 20-25 latach od wystąpienia objawów z reguły prowadzi do utraty zdolności poruszania się i uzależnienia od wózka inwalidzkiego.

Ponadto zanik mięśni wpływa na serce i układ oddechowy, powodując wtórne zaburzenia - niewydolność serca i infekcje płuc, które prowadzą do śmierci. Łagodne formy dystrofii mięśniowej nie wpływają na długość życia pacjentów.

Latem 2014 roku szwajcarska firma farmaceutyczna Santhera Pharmaceuticals ogłosiła, że badania kliniczne doustnego leku Omigapil, przeznaczonego do leczenia wrodzonej dystrofii mięśniowej Erba-Rotha, rozpoczną się pod koniec roku. Badania zostaną przeprowadzone w Narodowym Instytucie Zaburzeń Neurologicznych i Udaru Mózgu (NINDS) Narodowego Instytutu Zdrowia w Stanach Zjednoczonych (NIH USA) pod auspicjami Szwajcarskiej Fundacji Badań nad Chorobami Mięśni i amerykańskiej organizacji pacjentów z dystrofią mięśniową Cure CMD.

A naukowcy w USA pod przewodnictwem profesora Jerry'ego Mendella opublikowali wyniki próby terapii genowej opartej na wprowadzeniu modyfikacji wirusa adenowirusowego AAV1 z rodziny Parvoviridae do dotkniętej chorobą komórki mięśniowej (bez integrowania jej z jej genomem). Wirus wywołuje łagodną, wyraźnie zaprogramowaną odpowiedź immunologiczną, która skutkuje przywróceniem syntezy alfa-sarkoglikanów. Być może więc w niedalekiej przyszłości uda się wyleczyć ciężką chorobę wrodzoną - dystrofię Erba-Rotha.