Gruczolakorak gruczołu krokowego

Gruczolakorak prostaty jest najczęstszym nowotworem złośliwym tego narządu (ponad 95% wszystkich przypadków raka prostaty), w którym występuje patologiczny rozrost komórek nabłonka gruczołowego. Nowotwór nabłonkowy może być ograniczony do torebki gruczołu lub może wrastać w pobliskie struktury. Dostając się do chłonki, atypowe komórki nowotworowe atakują węzły chłonne biodrowe i zaotrzewnowe, a przerzuty do tkanek kostnych rozprzestrzeniają się drogą krwionośną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Przyczyny gruczolakoraka prostaty

Liczne badania udowodniły, że przyczyny raka gruczołu krokowego, a także jego łagodnego rozrostu, mają swoje źródło w zaburzeniach równowagi hormonalnej i ich wzajemnym oddziaływaniu w organizmie mężczyzny.

W większości przypadków zaburzenie równowagi hormonów płciowych tłumaczy się naturalnym starzeniem się - andropauzą. Do niedawna uważano, że chodzi o spadek poziomu testosteronu. Jednak przy całym znaczeniu tego głównego androgenu należy zauważyć, że produkt metabolizmu testosteronu, dihydrotestosteron (DHT), który ma gromadzić się w komórkach tkanki gruczołowej i aktywować ich podział, bierze udział w występowaniu gruczolakoraka prostaty. Ponadto naukowcy odkryli, że wzrost poziomu niektórych hormonów jest w dużej mierze związany ze spadkiem tempa ich inaktywacji i katabolizmu, a także ze wzrostem aktywności enzymu 5-alfa-reduktazy, który przekształca testosteron w DHT.

Ale, jak wiadomo, mężczyźni mają również żeńskie hormony (progesteron i estrogen), które muszą być zrównoważone przez ich antagonistę testosteron. Przy zaburzeniach hormonalnych związanych z wiekiem, zwiększony poziom estrogenu zaczyna mieć działanie rakotwórcze na receptory estrogenowe alfa tkanki prostaty. Dlatego kategoria mężczyzn po 60-65 roku życia stanowi dwie trzecie przypadków klinicznych raka prostaty.

Jednakże gruczolakorak prostaty może wystąpić również w młodszym wieku. Lekarze wiążą przyczyny jego rozwoju z:

• z niedoczynnością nadnerczy (w wyniku której zaburzona zostaje synteza enzymu aromatazy, który wydziela substancje przekształcające testosteron w estrogen, co prowadzi do spadku androgenów);
• z otyłością (tkanka tłuszczowa zawiera aromatazę, pod wpływem której z cholesterolu syntetyzowany jest estrogen, dlatego nadmiar tłuszczu prowadzi u mężczyzn do jego nadmiaru);
• z nadmiarem lub niedoborem hormonów tarczycy;
• z zaburzoną funkcją wątroby, która bierze udział w metabolizmie większości hormonów płciowych;
• z nadużywaniem alkoholu i paleniem tytoniu;
• z nadmiernym spożyciem produktów, które mają negatywny wpływ na poziom hormonów;
• z czynnikami dziedzicznymi i predyspozycjami genetycznymi;
• z wpływem szkodliwych czynników środowiskowych i warunków produkcji.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Objawy gruczolakoraka prostaty

Wiele problemów z szybką interwencją medyczną wynika z faktu, że na początku objawy gruczolakoraka prostaty po prostu nie występują.

W tym przypadku proces patologiczny ma charakter utajony, a jego rozwój w późniejszych stadiach choroby, gdy guz zaczyna naciskać na cewkę moczową, objawia się skargami na wzmożone parcie na mocz (mocz) lub ich zmniejszenie, częstsze lub odwrotnie, rzadsze oddawanie moczu ze osłabieniem strumienia. Wielu pacjentów skarży się na brak uczucia całkowitego opróżnienia pęcherza i bolesne oddawanie moczu. Możliwe jest również nietrzymanie moczu - mimowolne oddawanie moczu lub nietrzymanie moczu, które jest związane z tym, że gruczolakorak wniknął do szyi pęcherza.

W miarę jak nowotwór się rozrasta, dotykając struktur i narządów położonych w pobliżu prostaty, dochodzą takie objawy gruczolakoraka prostaty, jak krew w moczu (krwiomocz) i w plemnikach (hemospermia); brak erekcji; dokuczliwy ból o różnym nasileniu w odbycie, pachwinie, podbrzuszu, promieniujący do tyłu do okolicy krzyżowej. Jeśli nogi puchną, bolą kości miednicy, dolna część kręgosłupa, żebra, to jest to oznaka przerzutów. Skargi pacjentów na brak apetytu, utratę wagi, uczucie ciągłego osłabienia i szybkiego męczenia się, a także spadek poziomu czerwonych krwinek w ogólnym badaniu krwi wskazują lekarzom na ogólne zatrucie organizmu.

Początkowe problemy z oddawaniem moczu mogą być związane zarówno ze stanem zapalnym gruczołu krokowego - zapaleniem gruczołu krokowego, jak i gruczolakiem (łagodnym nowotworem prostaty), dlatego tylko kompleksowe badanie pozwala na postawienie prawidłowej diagnozy.

Rodzaje gruczolakoraka prostaty

W zależności od umiejscowienia, stopnia rozwoju i cech histologicznych nowotworu rozróżnia się:

• gruczolakorak zrazikowy (mało zrazikowy i duży zrazikowy);
• słabo zróżnicowany gruczolakorak;
• gruczolakorak średnio zróżnicowany;
• wysoce zróżnicowany gruczolakorak;
• gruczolakorak jasnokomórkowy;
• gruczolakorak brodawkowaty;
• lity gruczolakorak beleczkowy;
• gruczolakorak gruczołowo-torbielowaty itp.

Na przykład gruczolakorak zrazikowy gruczołu krokowego występuje w licznych zrazikach - zrazikach rozdzielonych przegrodami łącznotkankowymi (podścieliskiem); wydzielina gruczołu gromadzi się w zrazikach i występują kanalikowe przewody wydalnicze otoczone tkanką gruczołową. Najczęściej diagnozowany drobno-zrazikowy gruczolakorak gruczołu krokowego różni się od gruczolakoraka zrazikowego wielkością formacji: są one zwykle punktowe, a analiza biochemiczna zawartości dotkniętych komórek wykazuje zwiększony poziom mukoprotein w cytoplazmie.

Jasnokomórkowy gruczolakorak gruczołu krokowego charakteryzuje się tym, że dotknięte komórki (podczas badania histologicznego) są mniej intensywnie wybarwione niż normalne. Natomiast w postaci gruczołowo-torbielowatej w nabłonku gruczołowym prostaty znajdują się inkluzje podobne do cyst.

Należy zaznaczyć, że oprócz międzynarodowej klasyfikacji stadiów nowotworów złośliwych (TNM Classification of Malignant Tumors), w onkourologii klinicznej od półwiecza stosuje się system prognostycznej klasyfikacji gruczolakoraka prostaty oparty na jego specyfice histologicznej – klasyfikację Gleasona (opracowaną przez Donalda F. Gleasona, patologa z amerykańskiego szpitala dla weteranów wojennych w Minneapolis).

Dobrze zróżnicowany gruczolakorak gruczołu krokowego GI (1-4 pkt): nowotwory małych rozmiarów zawierają wystarczającą liczbę niezmienionych komórek; taki gruczolakorak najczęściej wykrywa się w cewce moczowej podczas operacji łagodnego przerostu prostaty. Rozwój patologii odpowiada stopniowi T1 według TNM; przy terminowej diagnozie jest skutecznie leczony.

Umiarkowanie zróżnicowany gruczolakorak prostaty GII (5-7 punktów), odpowiada stopniowi T2 według TNM: zwykle jest zlokalizowany w tylnej części gruczołu i jest wykrywany albo podczas badania per rectum u pacjentów, albo na podstawie wyników badania antygenu swoistego dla prostaty (PSA). W większości przypadków taki guz można leczyć.

Niskozróżnicowany gruczolakorak prostaty GIII (8-10 punktów): wszystkie komórki guza są patologicznie zmienione (polimorficzna neoplazja); nie można określić pierwotnie dotkniętych komórek; guz atakuje sąsiednie struktury układu moczowo-płciowego i daje przerzuty do innych narządów. Odpowiada stadiom T3 i T4 według TNM; rokowanie jest niekorzystne.

W 2005 roku, dzięki staraniom czołowych specjalistów Międzynarodowego Towarzystwa Patologii Urologicznej (ISUP), system Gleasona został nieznacznie zmodyfikowany, a kryteria klasyfikacji zostały doprecyzowane na podstawie nowych danych klinicznych i patologicznych: GI ≤ 6 punktów, GII ≤ 7-8 punktów, GIII 9-10 punktów. A specjaliści urologii onkologicznej w Niemczech klasyfikują gruczolakoraka prostaty w zależności od stopnia zaawansowania choroby, a głównym kryterium oceny rozwoju patologii jest wielkość guza, jego rozprzestrzenienie lub nierozprzestrzenienie poza prostatę, a także obecność i lokalizacja przerzutów.

Rozpoznanie gruczolakoraka prostaty

W praktycznej urologii onkologicznej diagnostykę gruczolakoraka prostaty przeprowadza się na podstawie:

• zebranie wywiadu od pacjenta (w tym wywiadu rodzinnego);
• badanie prostaty przez odbyt, metodą palpacyjną;
• analiza kliniczna krwi i moczu;
• badania surowicy krwi w celu wykrycia PSA (antygenu swoistego dla stercza – specyficznego białka syntetyzowanego przez komórki nowotworowe przewodów wyprowadzających gruczołu);
• badanie ankietowe i urografia wydalnicza;
• uroflowmetria (pomiar częstotliwości oddawania moczu);
• TRUS (przezodbytnicze badanie ultrasonograficzne gruczołu krokowego);
• USG jamy brzusznej;
• MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, obejmujące dynamiczne MRI z kontrastem, spektroskopię MR i MRI dyfuzyjne);
• badanie radioizotopowe struktury nowotworów gruczołu;
• limfografia;
• laparoskopowa limfadenektomia;
• badanie histologiczne wycinka gruczołu krokowego i węzłów chłonnych.

Eksperci podkreślają, że ze względu na dość długi czas rozwoju procesu patologicznego w prostacie i praktyczny brak specyficznych objawów, wczesna diagnostyka gruczolakoraka wiąże się z dużymi trudnościami i w niektórych przypadkach może prowadzić do błędnej diagnozy.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Leczenie gruczolakoraka prostaty

Obecnie leczenie gruczolakoraka prostaty przeprowadza się różnymi metodami, których wybór zależy od rodzaju nowotworu i stopnia zaawansowania procesu patologicznego, a także wieku pacjentów i ich stanu.

Onkolodzy-urolodzy stosują metody chirurgiczne, radioterapię, niszczenie guzów (ablacja) za pomocą ultradźwięków (terapia HIFU) lub zamrażania (krioterapia), a także leczenie farmakologiczne mające na celu blokadę androgenową komórek prostaty. Chemioterapia jest stosowana jako ostateczność w walce z gruczolakorakiem i jego przerzutami, gdy inne metody są nieskuteczne.

Leczenie chirurgiczne gruczolakoraka to prostatektomia otwarta lub laparoskopowa (całkowite usunięcie prostaty), którą wykonuje się tylko wtedy, gdy nowotwór nie rozprzestrzenił się poza gruczoł. Operacja brzuszna w celu usunięcia gruczołu krokowego wykonywana jest w znieczuleniu ogólnym, endoskopowe usunięcie - w znieczuleniu zewnątrzoponowym (podpajęczynówkowym).

Operacja usunięcia jąder lub ich części (orchiektomia obustronna lub podtorebkowa) jest stosowana, gdy onkolodzy decydują o celowości całkowitej blokady produkcji testosteronu. Jednak w tym celu można stosować leki hormonalne o takim samym działaniu terapeutycznym (patrz poniżej Leczenie gruczolakoraka prostaty środkami hormonalnymi), dlatego operację tę wykonuje się w rzadkich przypadkach.

Radioterapia daje również maksymalny efekt tylko we wczesnych stadiach choroby (T1-T2 lub GI). W przypadku radioterapii zdalnej sama prostata i sąsiednie węzły chłonne są wystawiane na działanie promieni rentgenowskich. Radioterapia kontaktowa wewnątrztkankowa (brachyterapia) jest przeprowadzana poprzez wprowadzenie mikrokapsułki ze składnikiem radioaktywnym (izotopy I125 lub Ir192) do tkanki gruczołu za pomocą igły aplikatora. Według ekspertów brachyterapia daje znacznie mniej skutków ubocznych w porównaniu do napromieniowania zdalnego. Ponadto w przypadku radioterapii zdalnej nie zawsze jest możliwe zneutralizowanie wszystkich komórek atypowych.

Leczenie zlokalizowanego gruczolakoraka prostaty metodą ablacji ultradźwiękowej (HIFU) wykonuje się w znieczuleniu zewnątrzoponowym przezodbytniczo, tj. przez odbytnicę. Kiedy guz jest narażony na wyraźnie zogniskowane ultradźwięki o wysokiej intensywności, dotknięte tkanki ulegają zniszczeniu. A podczas krioablacji, kiedy guz jest narażony na skroplony argon, płyn wewnątrzkomórkowy krystalizuje, co prowadzi do martwicy tkanki guza. Jednocześnie zdrowe tkanki nie są uszkadzane dzięki specjalnemu cewnikowi.

Ponieważ większość pacjentów przeżywa po takim leczeniu, a nawrót nowotworu prawie nigdy nie występuje, onkolodzy z Europejskiego Towarzystwa Urologicznego zalecają krioterapię w przypadku wszystkich nowotworów prostaty, choć jako metodę alternatywną.

Leczenie środkami hormonalnymi

Leczenie farmakologiczne gruczolakoraka prostaty obejmuje chemioterapię (o której mowa w poprzedniej sekcji) i stosowanie leków hormonalnych, które wpływają na syntezę endogennego testosteronu w celu jego stłumienia. Nie są one jednak stosowane w przypadku gruczolakoraków opornych na hormony. Aby upewnić się, że terapia hormonalna jest konieczna, należy zbadać krew pod kątem poziomu testosteronu i dihydrotestosteronu.

W przypadku gruczolakoraków, które przekroczyły torebkę gruczołu krokowego i dały przerzuty do węzłów chłonnych, jako leki przeciwnowotworowe stosuje się leki o działaniu antyestrogenowym i antyandrogenowym, których celem jest zablokowanie wydzielania gonadoliberyny przysadkowej (aktywującej syntezę hormonów płciowych): Triptorelina (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelina (Lupron Depot). Leki te podaje się domięśniowo lub podskórnie raz w miesiącu lub co trzy miesiące (w zależności od konkretnego leku) przez okres 1–1,5 roku. Pacjenci powinni być przygotowani na działania niepożądane, w tym swędzenie skóry, bóle głowy, bóle stawów, niestrawność, impotencję, wzrost poziomu cukru we krwi, zmiany ciśnienia krwi, wzmożone pocenie się, wahania nastroju, wypadanie włosów itp.

Antyandrogeny przepisuje się równolegle lub oddzielnie od innych leków, które blokują działanie dihydrotestosteronu (DHT) na receptory komórek prostaty. Najczęściej są to Flutamid (Flucinom, Flutacan, Cebatrol itp.), Bicalutamid (Androblok, Balutar, Bikaprost itp.) lub Cyproteron (Androcur). Leki te mają również wiele skutków ubocznych, w szczególności zaprzestanie produkcji plemników i powiększenie gruczołów piersiowych, depresję i pogorszenie funkcji wątroby. Dawkowanie i czas trwania podawania ustala wyłącznie lekarz prowadzący w zależności od konkretnej diagnozy.

Aby zmniejszyć aktywność enzymu aromatazy (patrz Przyczyny gruczolakoraka prostaty), można stosować jego inhibitory Aminoglutethimide, Anastrozole lub Exemestan. Leki te stosuje się w stadiach choroby T2 według TNM, a także w przypadkach nawrotu guza po orchidektomii.

Lek Proscar (Dutasteride, Finasteride) jest inhibitorem 5-alfa-reduktazy, enzymu, który przekształca testosteron w DHT. Jego podawanie pacjentom z gruczolakorakiem prostaty prowadzi do zmniejszenia rozmiaru prostaty i poziomu PSA (antygenu swoistego dla prostaty). Efekty uboczne tego leku obejmują zmniejszone libido, zmniejszoną objętość plemników, zaburzenia erekcji i przekrwienie piersi.

Jak wynika z licznych badań, leczenie hormonalne gruczolakoraka prostaty w stadiach T3-T4 (czyli w przypadku obecności przerzutów) hamuje proliferację komórek nowotworowych na stosunkowo długi czas, przy minimalnych możliwych powikłaniach.

Profilaktyka gruczolakoraka prostaty

Zapobieganie gruczolakorakowi prostaty, które jest dostępne dla każdego, w dużej mierze wiąże się z odżywianiem. Jeśli masz dodatkowe kilogramy, jesz dużo czerwonego mięsa, tłustych i słodkich potraw, regularnie i w dużych ilościach pijesz piwo (które zawiera fitoestrogen chmielowy), to wiedz: ryzyko tej patologii wzrasta kilkukrotnie!

Eksperci z American Cancer Society, opierając się na badaniu różnych historii przypadków i przypadków klinicznych nowotworów złośliwych gruczołu krokowego, zalecają zbilansowaną dietę z naciskiem na produkty roślinne: warzywa, owoce, produkty pełnoziarniste, orzechy, nasiona (dynia, słonecznik, sezam), fasolę i groch. Czerwone mięso, jako źródło białka zwierzęcego, najlepiej zastąpić rybami, białym mięsem drobiu i jajami. Aby mieć pewność, że masa ciała nie przekroczy normy, odżywianie powinno być dobrze zbilansowane pod względem kalorii i porównywalne z poziomem aktywności fizycznej. Jednocześnie białko w codziennej diecie powinno stanowić nie więcej niż 30% kalorii, węglowodany 50%, a tłuszcze tylko 20%.

Spośród warzyw szczególnie przydatne są pomidory, słodka czerwona papryka, marchew i czerwona kapusta; spośród owoców i jagód różowy grejpfrut, arbuz, rokitnik i owoce dzikiej róży. Wszystkie zawierają dużo pigmentu karotenoidowego likopenu (lub likopenu), który jest silnym przeciwutleniaczem. Zgodnie z wynikami niektórych wstępnych badań, jedzenie pomidorów (w tym soków i sosów pomidorowych) może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka prostaty. Jednak FDA nie znalazła jeszcze przekonujących argumentów potwierdzających wpływ likopenu na mechanizmy rozwoju raka prostaty, w szczególności gruczolakoraka prostaty. Ale w każdym razie szklanka soku pomidorowego jest zdrowsza niż szklanka piwa…

Jednak rola leptyny, syntetyzowanej przez komórki tkanki tłuszczowej, w produkcji hormonów płciowych nie budzi już wątpliwości; więcej szczegółów można znaleźć w artykule Czym jest leptyna i jak wpływa na wagę?

W zależności od stadium choroby i zróżnicowania guza rokowanie w przypadku gruczolakoraka prostaty jest następujące. Po leczeniu słabo zróżnicowanego gruczolakoraka w stadium T1 50% pacjentów żyje co najmniej pięć lat, w stadium T2 25-45%, w stadium T3 20-25%. Gruczolakorak gruczołu krokowego w ostatnim stadium (T4) prowadzi do szybkiej śmierci, a tylko 4-5 pacjentów na 100 może przeżyć jakiś czas.