Tak zwane leki przeciwserotoninowe były pierwszymi lekami stosowanymi w celu zapobiegania atakom migreny. Nadal są stosowane. Metysergid jest pochodną sporyszu, która ma złożone działanie na układy serotoninergiczne i inne układy neuroprzekaźników. Inne leki przeciwserotoninowe, takie jak cyproheptadyna, pizotifen i lizuryd, również mogą zapobiegać atakom migreny.