Pineoblastoma mózgu

Powstanie blastomy, rzadkiego typu nowotworowego guza neuroektodermalnego, w szyszynce lub szyszynce jako gruczole wydzielania wewnętrznego mózgu, określa się mianem szyszyniaka zarodkowego mózgu.

W sekcji nowotworów ICD-10 guz ten ma kod C75.3 (nowotwór złośliwy innych gruczołów dokrewnych). Według klasyfikacji WHO, szyszynki są uważane za guzy stopnia IV. [ 1 ]

Epidemiologia

Według statystyk, w zdecydowanej większości przypadków szyszyniak mózgu wykrywany jest u dzieci w wieku od 1 do 12 lat, co stanowi 1-2% nowotworów złośliwych mózgu wykrywanych w dzieciństwie. Jednak prawie połowa guzów szyszynki to szyszyniak, którego okres utajenia wynosi średnio pięć lat. [ 2 ]

Szyszyniak zarodkowy mózgu u osób dorosłych rozpoznaje się w nie więcej niż 0,5% wszystkich nowotworów struktur mózgu.

Przyczyny pineoblastoma

Szyszynka, ciało szyszynki, znajduje się w śródmózgowiu. Produkuje melatoninę (która synchronizuje cykle snu i czuwania), neuroprzekaźnik serotoninę i hormon lipidowy adrenoglomerulotropinę (stymulator syntezy aldosteronu przez korę nadnerczy).

Dokładne przyczyny powstawania szyszynki nie są znane, istnieją jednak dowody na związek z pewnymi nieprawidłowościami genetycznymi – mutacjami linii zarodkowej w genach supresorowych nowotworu RB1 lub DICER1.

Eksperci nie wykluczają, że takie czynniki ryzyka jak narażenie płodu na podwyższone poziomy promieniowania w środowisku, zatrucie wewnątrzmaciczne czy niedotlenienie płodu w trakcie ontogenezy, mogą prowadzić do negatywnych zmian na poziomie sporadycznych mutacji genów komórek rozwijających się struktur mózgowych.

Za najbardziej prawdopodobny czynnik zwiększający prawdopodobieństwo wystąpienia szyszynki uważa się jednak predyspozycję dziedziczną w postaci zmian w genie u rodziców, przekazywanych dziecku w sposób autosomalny dominujący. [ 3 ]

Patogeneza

Mechanizm wieloetapowego procesu onkogenezy w rozwoju szyszyniaka mózgu pozostaje przedmiotem badań.

Dorosły gruczoł szyszynki składa się z pinealocytów, astrocytów, mikrogleju i innych komórek śródmiąższowych. Jego powstawanie podczas embriogenezy przechodzi przez trzy etapy, zaczynając jako neuroepitelialny wyrostek w dachu trzeciej komory mózgu. Zaczątek wyrostka tworzą komórki prekursorowe (komórki macierzyste wielopotencjalne) Pax6; pinealocyty miąższu szyszynki również powstają z komórek prekursorowych. Są to pośrednie, częściowo zróżnicowane komórki zwane blastocytami.

Patogenezę blastoma szyszynki upatruje się w tym, że na jednym z etapów formowania się szyszynki, na skutek mutacji w genach supresorowych nowotworu, regulujących wzrost komórek i ekspresję białek DNA, dochodzi do niekontrolowanej mitozy blastocytów. [ 4 ]

Objawy pineoblastoma

Wczesnymi lub pierwszymi objawami szyszynki zarodkowej mózgu są bóle głowy, nudności i wymioty. Jest to konsekwencja zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego spowodowanego gromadzeniem się płynu mózgowo-rdzeniowego wokół mózgu – wodogłowia. [ 5 ]

Inne objawy zależą od wielkości guza i tego, czy rozprzestrzenił się on na pobliskie części mózgu, w tym:

• wzmożone zmęczenie;
• niestabilność temperatury ciała;
• upośledzenie wzroku (zmiany w ruchach gałek ocznych w postaci oczopląsu, podwójnego widzenia, zeza);
• zmniejszone napięcie mięśniowe;
• problemy z koordynacją ruchów;
• zaburzenia snu;
• upośledzenie pamięci.

Komplikacje i konsekwencje

Mimo że pineoblastoma mózgu bardzo rzadko przekracza swoje granice, to oprócz rozprzestrzeniania się przerzutów tego złośliwego nowotworu poprzez płyn mózgowo-rdzeniowy, do konsekwencji i powikłań zalicza się nawroty choroby oraz rozwój zaburzeń neurologicznych, poznawczych i endokrynologicznych o różnym nasileniu.

W szczególności obserwuje się zaburzenia czynności przysadki mózgowej, co prowadzi do opóźnienia wzrostu i rozwoju płciowego.

Diagnostyka pineoblastoma

W przypadku podejrzenia szyszyniaka nie można opierać rozpoznania na obrazie klinicznym: konieczne jest wykonanie badań krwi w kierunku enolazy neuronowej i chromograniny-A, a także analiza płynu mózgowo-rdzeniowego, pobranego poprzez nakłucie lędźwiowe.

Biopsję w celu histologicznego zbadania komórek nowotworowych można wykonać metodą aspiracyjną przed lub w trakcie zabiegu chirurgicznego usunięcia szyszyniaka.

Decydujące znaczenie ma diagnostyka instrumentalna: MRI lub TK mózgu, spektroskopia rezonansu magnetycznego, PET (pozytonowa tomografia emisyjna).

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa obejmuje torbiel szyszynki, potworniaka, glejaka wielopostaciowego, germinoma, raka zarodkowego, rdzeniaka, guza brodawkowatego, szyszyniaka.

Leczenie pineoblastoma

Szyszyniak zarodkowy jest chorobą bardzo trudną do leczenia, jej podstawą jest leczenie chirurgiczne, polegające na usunięciu jak największej części guza.

Po zabiegu dorośli i dzieci powyżej trzeciego roku życia poddawani są radioterapii całego mózgu i rdzenia kręgowego – napromieniowaniu craniospinalnemu, a także chemioterapii. Natomiast dzieci poniżej trzeciego roku życia po usunięciu guza mogą poddać się wyłącznie chemioterapii. [ 6 ]

Zapobieganie

Rozwojowi tego guza nie można obecnie zapobiec.

Prognoza

Szyszynka zarodkowa mózgu jest najbardziej agresywnym nowotworem miąższu szyszynki i charakteryzuje się złym rokowaniem ze względu na szybki wzrost i rozprzestrzenianie się na inne struktury mózgu.

Całkowity pięcioletni wskaźnik przeżywalności u dzieci chorych na szyszynkę zarodkową wynosi 60-65%, u dorosłych – 54-58%.