Poziomy badań klinicznych nad chorobą zwyrodnieniową stawów

Badania przedkliniczne badają potencjalny mechanizm działania i zakres terapeutyczny (dawka skuteczna - toksyczna) leku.

Wyniki badań przedklinicznych mogą skrócić czas trwania badania klinicznego potencjalnego leku modyfikującego strukturę chrząstki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Badania kliniczne fazy I dotyczące choroby zwyrodnieniowej stawów

Badane są farmakokinetyka i bezpieczeństwo leku, a czasami badana jest również dawka leku. W zależności od celów, podmiotami badania są zazwyczaj zdrowi ochotnicy lub pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów bez towarzyszącej patologii. Badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo z jedną lub kilkoma dawkami leku jest optymalne do badania bezpieczeństwa leku testowego w fazie I. Ocena skuteczności leczenia może być zadaniem drugorzędnym.

Badania kliniczne fazy II dotyczące choroby zwyrodnieniowej stawów

Celem fazy II jest określenie idealnego zakresu terapeutycznego i schematów dawkowania badanego leku. Czas trwania badania i liczba pacjentów zależą od mechanizmu działania leku, czasu jego działania, kryteriów skuteczności, które zostaną wykorzystane w protokole badania, zmienności badanych parametrów i populacji pacjentów. W tym i kolejnych badaniach konieczne jest określenie minimalnych skutecznych i maksymalnych tolerowanych dawek leku, a także profilu działania tych dawek u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Badanie kliniczne leku objawowego fazy II powinno być kontrolowane placebo, randomizowane i podwójnie ślepe. Skuteczność można wykazać w ciągu kilku dni od przeprowadzenia testu. Dłuższe badanie (przez kilka tygodni) może być potrzebne, aby wykazać powolny początek działania leku lub czas trwania uzyskanego efektu. Jeszcze dłuższe badanie może być potrzebne, aby zbadać bezpieczeństwo leku. Długoterminowe badania leków objawowych mogą wymagać podawania środków przeciwbólowych. W tym celu krótko działające środki przeciwbólowe powinny być podawane po odpowiednim okresie wypłukiwania.

Badania kliniczne fazy III dotyczące choroby zwyrodnieniowej stawów

Celem badań klinicznych fazy III jest przekonujące wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa optymalnych dawek badanego leku i schematów dawkowania. Podczas badania ocenia się tylko jeden staw (zwykle kolano, w obustronnej chorobie zwyrodnieniowej stawów - najbardziej dotknięty). W tej fazie badań klinicznych konieczne jest ostateczne ustalenie dawek leku i schematu dawkowania, które będą zalecane do stosowania w praktyce klinicznej, kontynuowanie badania jego toksyczności i porównanie badanego leku z lekiem referencyjnym i/lub placebo. Objętość i czas trwania badania powinny być zaplanowane w taki sposób, aby po wymaganym okresie czasu określić klinicznie i statystycznie istotną różnicę w parametrach skuteczności leku między główną i kontrolną grupą pacjentów. Wymagana liczba pacjentów i czas trwania badania bezpieczeństwa leku są obliczane na podstawie zaleceń dotyczących chorób przewlekłych zawartych w Wytycznych dla przemysłu.

Czas trwania badań klinicznych fazy III nad skutecznością szybko działających leków objawowych nie powinien przekraczać 4 tygodni (czasem znacznie mniej). Odpowiedni okres wypłukiwania jest konieczny, aby zobiektywizować badanie. Aby przeprowadzić bardziej dogłębne badanie bezpieczeństwa szybko działających leków objawowych, krótkie badanie z podwójnie ślepą próbą może być poprzedzone dłuższym badaniem z podwójnie ślepą próbą lub otwartym badaniem. Aby wykazać skuteczność wolno działających leków objawowych, potrzebny będzie dłuższy okres i dodatkowe łagodzenie bólu.

Rozmiar badania potrzebny do wykazania skuteczności leków modyfikujących strukturę chrząstki nie jest określony. Czas trwania takiego badania nie powinien być krótszy niż 1 rok. Głównym lub podstawowym kryterium skuteczności powinny być zmiany strukturalne w stawach dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawów. Rozmiar populacji badawczej powinien zostać obliczony na podstawie wyników fazy II.

Badania kliniczne fazy IV dotyczące choroby zwyrodnieniowej stawów

Badania kliniczne fazy IV są przeprowadzane po zatwierdzeniu klinicznego zastosowania leku przez odpowiednie organy. Badania fazy IV są przeprowadzane w celu dokładniejszego zbadania obserwacji klinicznych, co rozszerza listę wskazań. Ponadto badanie bada rzadkie działania niepożądane, a także skuteczność długoterminowego leczenia badanym lekiem. Niektóre badania fazy IV mogą być otwarte.

Włączenie pacjentów do badania

Aby zbadać efekt objawowy środka testowego, ważny jest początkowy poziom nasilenia objawów, który pozwoli nam ocenić ich dynamikę. Dlatego też poniższe kryteria są obowiązkowymi kryteriami włączania pacjentów do badania skuteczności leków objawowych:

• nasilenie zespołu bólowego według skali VAS nie jest mniejsze niż 2,5 cm lub według 5-stopniowej skali Likerta – nie mniejsze niż 1 punkt;
• obecność pewnych kryteriów radiograficznych choroby zwyrodnieniowej stawów, takich jak stadium II (lub wyższe) według Kellgrena i Lawrence'a dla stawu kolanowego (tj. obecność pewnych osteoartrozy) lub stadium II (lub wyższe) według zmodyfikowanej skali Crofta dla stawów biodrowych.

Wśród kryteriów włączenia do badania skuteczności leków modyfikujących strukturę chrząstki obowiązkowe są:

• badanie zdolności zapobiegania rozwojowi zmian charakterystycznych dla osteoartrozy stopnia 0 lub I na radiogramach według Kellgrena i Lawrence'a (tj. brak niektórych osteofitów); badanie zdolności do spowalniania procesu patologicznego stopnia II lub III lub zapobiegania jego postępowi według Kellgrena i Lawrence'a, w którym stopień zwężenia szpary stawowej pozwala ocenić postęp choroby;
• Obecność bólu w badanych stawach w chwili włączenia do badania lub w wywiadzie nie jest wymagana; dynamikę zespołu bólowego można badać jako drugorzędne (dodatkowe) kryterium skuteczności.

W badaniach nad lekami modyfikującymi strukturę chrząstki ważne jest wybranie subpopulacji pacjentów z wysokim ryzykiem szybkiego postępu choroby zwyrodnieniowej stawów. Aby zidentyfikować taką subpopulację, można użyć niektórych markerów biologicznych, które mogą przewidywać postęp zmian na zdjęciach rentgenowskich dotkniętych stawów.

Kryteria włączenia muszą ponadto obejmować wiek i płeć pacjentów objętych badaniem, zastosowane kryteria diagnostyczne oraz stawy dotknięte chorobą zwyrodnieniową stawów, które będą badane (np. kolana lub biodra).

Kryteria wykluczenia powinny być jasno określone i obejmować następujące elementy:

• nasilenie objawów choroby zwyrodnieniowej stawów;
• stopień zmian radiograficznych;
• choroby współistniejące;
• choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy w wywiadzie (jeśli podejrzewa się toksyczne działanie leku na błonę śluzową przewodu pokarmowego);
• terapia towarzysząca;
• ciąża/antykoncepcja;
• dostawowe wstrzyknięcia kortykosteroidów w formie depot lub kwasu hialuronowego;
• płukanie pływowe;
• obecność wtórnej choroby zwyrodnieniowej stawów.

Odstęp czasu od ostatniego dostawowego wstrzyknięcia depot kortykosteroidu lub kwasu hialuronowego jest ważnym kryterium wykluczenia. Konieczne jest optymalne zminimalizowanie możliwego wpływu dostawowych wstrzyknięć na objawy choroby zwyrodnieniowej stawów. Zalecany odstęp wynosi co najmniej 3 miesiące. Badacz może wydłużyć ten odstęp podczas stosowania kwasu hialuronowego, ponieważ brakuje wiarygodnych danych na temat czasu trwania jego objawowego działania. Podczas prowadzenia długoterminowych (ponad 1 rok) badań konieczna jest stratyfikacja pacjentów, którzy otrzymali dostawowe wstrzyknięcia przed rozpoczęciem badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia to:

• poważny uraz stawu, którego doznałeś w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
• artroskopia wykonana w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania;
• uszkodzenia kręgosłupa lub stawów kończyn dolnych, którym towarzyszy silny zespół bólowy, mogący utrudniać ocenę badanego stawu;
• korzystanie przez pacjenta ze środków wspomagających poruszanie się (z wyjątkiem laski lub kuli);
• współistniejące choroby reumatyczne (np. fibromialgia);
• ciężki stan ogólny pacjenta.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny zostać zbadane pod kątem ciąży i wykluczone z badania, jeśli ciąża zostanie wykryta. Charakterystyka kliniczna pacjentów powinna obejmować:

• lokalizacja choroby zwyrodnieniowej stawów;
• liczba stawów objawowych z objawami klinicznymi;
• obecność stawów rąk dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawów (guzki Heberdena, guzki Boucharda, nadżerkowa choroba zwyrodnieniowa stawów);
• czas trwania objawów choroby zwyrodnieniowej stawów;
• okres od momentu rozpoznania choroby zwyrodnieniowej stawów;
• poprzednie leczenie (leki, dawki, czas trwania terapii);
• historia leczenia operacyjnego badanego stawu (w tym artroskopii) z obowiązkowym podaniem dat;
• korzystanie ze środków wspomagających (laski, kule, nakolanniki);
• historia iniekcji dostawowych (lek, dawka, częstotliwość iniekcji, czas trwania leczenia, liczba cykli) ze wskazaniem dat ostatnich iniekcji.

Ponadto cechy kliniczne pacjentów mogą obejmować:

• palenie (ile papierosów dziennie, jak długo pali; czy obecnie nie pali, od ilu lat pali i jak dawno rzucił palenie);
• stan hormonalny (okres pomenopauzalny);
• współistniejące choroby przewlekłe;
• terapia skojarzona (np. estrogeny, leki przeciwzapalne).

Protokół badania ogranicza się do oceny jednej grupy stawów (np. kolana lub biodra). W przypadku zmian obustronnych ocenia się staw z najbardziej wyraźnymi objawami zmiany. Zmiany w stawie przeciwległym można uznać za kryteria drugorzędne. Podczas badania skuteczności potencjalnych leków modyfikujących strukturę chrząstki zmiany w stawie przeciwległym, który był nienaruszony lub z minimalnymi zmianami na początku badania, mogą być klinicznie i statystycznie istotne. Fakt ten należy uwzględnić podczas sporządzania protokołu badania i analizy wyników.

Podczas badania fizykalnego badanych stawów należy zwrócić uwagę na obecność stanu zapalnego (np. wysięk stawowy), zmniejszony zakres ruchu, deformacje i przykurcze stawów. Obecność poważnej deformacji koślawej/szpotawej dużych stawów jest kryterium wykluczenia.

Oceniając stopień upośledzenia czynnościowego badanego stawu, przed rozpoczęciem badania konieczne jest zastosowanie systemu WOMAC lub AFI Lekena.

Na początku i na końcu badania należy przeprowadzić ogólne badanie fizykalne.

Ważnym warunkiem włączenia pacjenta do badania jest podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu, sporządzonej zgodnie z Deklaracją Helsińską, ostatnio zmienioną, i zatwierdzoną przez właściwą strukturę instytucji badawczej.

Procedura przeprowadzania badania klinicznego

Badania skuteczności leków stosowanych w chorobie zwyrodnieniowej stawów powinny być kontrolowane, randomizowane, podwójnie zaślepione i prowadzone w grupach równoległych. Na początku badania stosuje się wizyty przesiewowe i wyjściowe (randomizacyjne), podczas których zbiera się wywiad, wykonuje się badania krwi i inne analizy, sprawdza się, czy pacjent spełnia kryteria włączenia itp.; następnie pacjentów losowo przydziela się zgodnie z opracowanym wcześniej schematem.

Podczas każdej wizyty, oprócz zbadania chorego stawu, konieczne jest również zmierzenie ciśnienia krwi, tętna, określenie masy ciała pacjenta oraz wypytanie go o skutki uboczne leczenia. Aby zobiektywizować otrzymane informacje, pacjent powinien być badany przez tego samego lekarza, najlepiej o tej samej porze dnia i dnia tygodnia przez cały okres badania.

Podczas opracowywania protokołu badania konieczne jest określenie podstawowego (najlepiej jednego) kryterium skuteczności. Wybór tego/tych kryteriów zależy od celów badania i klasy badanego leku. Aby wzmocnić projekt badania, protokół powinien zostać uzupełniony o jedno lub więcej kryteriów drugorzędnych.

Wymagania dotyczące okresu wypłukiwania

Wszystkie leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, w tym środki miejscowe, muszą zostać odstawione na pewien okres przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem objawowym. Czas trwania tego okresu jest określany przez czas potrzebny do ustania efektu klinicznego (np. 5 okresów półtrwania leku). W okresie wypłukiwania pacjenci mogą przyjmować paracetamol do 4 mg/dobę (w USA) i do 3 mg/dobę (w krajach europejskich). Ten ostatni również jest odstawiany, biorąc pod uwagę, że do momentu rozpoczęcia przyjmowania badanego leku jego działanie ustało. Pogorszenie objawów choroby zwyrodnieniowej stawów w okresie wypłukiwania musi zostać odnotowane w protokole.

Podczas prowadzenia badań nad lekami modyfikującymi strukturę chrząstki nie jest wymagany okres wypłukiwania. Jeśli istnieje potrzeba zbadania objawowego działania środka testowego, okres wypłukiwania jest uwzględniony w protokole.

Cel badanego leku

Leki kontrolne mogą obejmować placebo lub substancję czynną, taką jak środek przeciwbólowy lub NLPZ. Zaletą tych ostatnich jest możliwość wykazania wyższości badanego środka nad lekami, które są obecnie szeroko stosowane. W przypadku stosowania leku referencyjnego jako kontroli wymagana jest większa liczba pacjentów. Iniekcje dostawowe często powodują efekt placebo, dlatego badania skuteczności leków podawanych dostawowo powinny być kontrolowane placebo.

Preparaty miejscowe powinny być podawane pacjentom w tych samych opakowaniach, co preparaty porównawcze (lek lub placebo). Placebo powinno całkowicie imitować badany preparat pod względem wyglądu, zapachu i miejscowego działania na skórę. Jasna instrukcja stosowania preparatu powinna być przekazana pacjentowi przez lekarza osobiście, na piśmie, a także zawarta w świadomej zgodzie. Dokładność stosowania preparatu sprawdza się poprzez zważenie tubki z maścią, żelem lub inną formą zwróconą przez pacjenta lub poprzez zmierzenie objętości płynu w butelce.

Rodzaj preparatów do stosowania doustnego i pozajelitowego (w tym dostawowego), a także ich opakowanie, powinny być identyczne z opakowaniami środków porównawczych lub placebo. Preparaty doustne najlepiej podawać w blistrach z etykietami samoprzylepnymi wskazującymi dokładną datę i godzinę wydania. Monitorowanie przyjmowania leku przez pacjentów odbywa się poprzez liczenie niewykorzystanych tabletek (pigułek, kapsułek).

Leki przyjmowane jednocześnie (np. środki przeciwbólowe lub NLPZ w badaniach nad lekami modyfikującymi chrząstkę) mogą być podawane w fiolkach. Tabletki stosowane są liczone podczas każdej wizyty. Nie należy przyjmować leków przeciwbólowych lub przeciwzapalnych przyjmowanych jednocześnie wieczorem przed wizytą ani w dniu wizyty, ponieważ może to mieć wpływ na ocenę bólu.

Jeżeli nie ma możliwości zagwarantowania, że lek badany podawany pozajelitowo jest identyczny z lekiem porównawczym, faktyczne podanie leku powinna wykonać osoba trzecia (np. inny lekarz lub pielęgniarka), nie informując pacjenta i badacza, jaki lek został podany.

Przed wykonaniem iniekcji dostawowych z jamy stawowej usuwa się wysięk, a jego objętość odnotowuje się w protokole.

Analizę farmakoekonomiczną należy włączyć do wszystkich badań klinicznych dotyczących choroby zwyrodnieniowej stawów.

Jednoczesne leczenie farmakologiczne choroby zwyrodnieniowej stawów

Nielogiczne jest oczekiwanie, że pacjenci będą uczestniczyć w długoterminowym badaniu bez dodatkowego stosowania leków objawowych. Dlatego stosowanie leków przeciwbólowych powinno być dozwolone, ale ograniczone. Lista leków, maksymalne dawki i czas podawania są ograniczone (środków przeciwbólowych nie należy przyjmować dzień przed wizytą i w dniu wizyty). Protokół musi koniecznie zawierać sekcję dotyczącą stosowania leków przeciwbólowych i NLPZ oraz wykonywania wstrzyknięć dostawowych. Jeśli dostawowe podawanie kortykosteroidów w postaci depot nie jest częścią protokołu badania, ich stosowanie jest zabronione.

Terapia skojarzona może zakłócać odpowiednią ocenę skuteczności DMO AD. Jednak w długoterminowych badaniach nie jest ani praktyczne, ani etyczne wykluczanie wszystkich leków skojarzonych. Należy wykluczyć tylko te, które mogą wpływać na strukturę stawów. Terapia skojarzona powinna być standaryzowana, monitorowana i rejestrowana w protokole podczas każdej wizyty. Jak już wspomniano, preferowany jest paracetamol. Nie należy przyjmować żadnych leków skojarzonych w dniu wizyty ani wieczorem przed wizytą.

Jednoczesna terapia nielekowa (fizjoterapia, terapia zajęciowa, terapia ruchowa) powinna być również standaryzowana i dostosowana do protokołu, aby nie wpływała na wynik badania. Protokół powinien zawierać sekcję, w której rejestrowane są informacje o zmianach masy ciała (spadek/wzrost), stosowaniu urządzeń wspomagających (laski, kule itp.), a także o wyznaczaniu lub zmianie procedur itp.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Badania laboratoryjne

W przypadku większości badań wieloośrodkowych rutynowe badania laboratoryjne ( morfologia krwi, analiza moczu, badania chemiczne krwi) powinny być wykonywane w laboratoriach centralnych.

Rutynowa analiza płynu stawowego powinna obejmować badanie komórek i kryształów.

Działania niepożądane są rejestrowane w protokole podczas każdej wizyty i między wizytami. Podano datę wystąpienia, nasilenie, związek z badanym lekiem (związane/niezwiązane), przepisane leczenie i jego czas trwania, ustąpienie działania niepożądanego.

Naruszenie protokołu

Powtarzające się łamanie protokołu przez pacjenta jest podstawą do wykluczenia go z badania. Należy podać powody zakończenia udziału w badaniu z powodu naruszenia protokołu. Mogą one obejmować przyjmowanie leków niedozwolonych w tym badaniu, stosowanie urządzeń pomocniczych w celu łagodzenia bólu itp.

Kryteria skuteczności leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów

W badaniach klinicznych nad chorobą zwyrodnieniową stawów konieczne jest stosowanie opublikowanych kryteriów, które zostały wykorzystane przez innych autorów w ich badaniach, co pozwala na porównanie wyników badań różnych środków. Główna lista kryteriów obejmuje wskaźniki:

• ból;
• funkcja fizyczna;
• ogólna ocena stanu pacjenta;
• Badania rentgenowskie lub inne metody obrazowania (w przypadku badań rocznych).

Zaleca się, aby w protokole uwzględniono również dodatkowe kryteria wydajności, takie jak następujące wskaźniki:

• jakość życia (obowiązkowe) i
• Ogólna ocena lekarza.

Kryteria doboru do badań nad chorobą zwyrodnieniową stawów obejmują wskaźniki:

• zapalenie;
• markery biologiczne;
• sztywność;
• wymagające wykonania określonej ilości pracy (czas potrzebny na pokonanie określonej odległości, pokonanie określonej liczby schodów, siła nadgarstków itp.);
• liczba zaostrzeń;
• przyjmowanie środków przeciwbólowych;
• zakres ruchu;
• odległość między kostkami;
• odległość między kłykciami przyśrodkowymi kości udowych;
• obwód stawu itp.

Podstawowym kryterium skuteczności leków objawowych jest ból. Jego badanie powinno być przeprowadzane w regularnych odstępach czasu, których czas trwania zależy od badanego stawu i celów badania (co najmniej 1 miesiąc).

Stopień bólu w dotkniętym stawie należy ocenić za pomocą 5-punktowej skali Likerta (0 - brak bólu, 1 - łagodny ból, 2 - umiarkowany ból, 3 - silny ból, 4 - bardzo silny ból) lub 10-centymetrowej skali VAS. Ponadto konieczne jest określenie, co wyzwala ból (np. noszenie ciężkich przedmiotów, ćwiczenia, wchodzenie po schodach) i/lub kiedy ból występuje (np. w nocy, w spoczynku). Niektóre systemy oceny stanu zdrowia (WOMAC, HAQ, AIMS) mogą być wykorzystane do dalszej charakterystyki bólu.

Aby ocenić funkcję dotkniętych chorobą stawów kolanowych i/lub biodrowych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, zaleca się stosowanie skal WOMAC lub AFI Lequesne, w mniejszym stopniu HAQ i AIMS.

Oceny stanu ogólnego pacjenta dokonuje sam pacjent oraz lekarz, posługując się skalą Likerta lub VAS.

Określenie jakości życia pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów w trakcie badania jest obowiązkowe, chociaż nie odnosi się do kryteriów podstawowych. Ostateczny wybór systemu oceny jakości życia (np. SF-36, EuroQol) należy do badacza.

Wspomniane kryteria doboru nie zostały ostatecznie przesądzone, dlatego też ich uwzględnienie w protokole badań nie jest obowiązkowe.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Metody diagnozowania choroby zwyrodnieniowej stawów

W badaniach nad lekami modyfikującymi chrząstkę podstawowym kryterium skuteczności jest ocena morfologii dotkniętego stawu, która jest wykonywana za pomocą pośrednich (radiografia, USG, MRI) i bezpośrednich (artroskopia) metod obrazowania. Obserwacja kliniczna pacjentów otrzymujących te leki jest przeprowadzana w odstępach 3 miesięcy lub krótszych.

Rentgenowski

Oceniane są zdjęcia rentgenowskie jednego stawu ( kolana, biodra ) lub stawów dotkniętych chorobą badanej ręki. Pomimo konieczności oceny dynamiki nie tylko morfologii chrząstki, ale także kości, podstawowym kryterium radiograficznym w badaniach postępu gonartrozy lub koksartrozy powinien być pomiar w milimetrach wysokości szpary stawowej, ponieważ wskaźnik ten jest bardziej czuły niż metody oceny systemem punktowym lub stopniami. Osteofity i inne zmiany w leżącej pod nimi kości powinny być badane jako kryteria wtórne, mierząc w milimetrach lub stopniach, przy użyciu opublikowanych atlasów. Przy badaniu czynników zapobiegających rozwojowi choroby zwyrodnieniowej stawów podstawowym kryterium jest osteofitoza, ponieważ objaw ten jest związany z bólem stawu kolanowego, jest uwzględniony w kryteriach klasyfikacji ACR dla gonartrozy i jest kryterium klasyfikacji radiograficznej gonartrozy według Kellgrena i Lawrence'a. Kryteria choroby zwyrodnieniowej stawów rąk powinny być oparte na kryteriach opublikowanych w specjalnych atlasach.

Przeprowadzenie badania radiograficznego badanych stawów podczas każdej wizyty jest ważnym warunkiem odpowiedniej oceny postępu choroby zwyrodnieniowej stawów. Badanie radiologiczne powinno być wykonywane w ścisłej zgodności z warunkami standardowego protokołu, który jest opracowywany na podstawie opublikowanych zaleceń, ponieważ zmienność pomiaru wysokości szpary stawowej zależy od pozycji pacjenta (pionowej lub obciążającej, poziomej), samej procedury radiografii i innych czynników.

Rezonans magnetyczny

MRI umożliwia wizualizację wszystkich struktur stawowych jednocześnie, co umożliwia ocenę stawu jako narządu. Ponadto MRI umożliwia ilościową ocenę szeregu parametrów morfologicznych choroby zwyrodnieniowej stawów. Opracowane nieinwazyjne metody ilościowej oceny objętości chrząstki stawowej, jej grubości, zawartości wody, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroby, prawdopodobnie znajdą szerokie zastosowanie w badaniach terapeutycznych w przyszłości.

USG i scyntygrafia

Zawartość informacyjna tomografii komputerowej, ultrasonografii i scyntygrafii nie została dostatecznie zbadana, dlatego też nie zaleca się stosowania wymienionych metod w badaniach długoterminowych.

Artroskopia

Artroskopia może bezpośrednio uwidocznić chrząstkę stawową i inne struktury wewnątrzstawowe, w tym łąkotki, błonę maziową, więzadła i chondrofity. Próby ilościowego określenia tych informacji doprowadziły do opracowania dwóch typów półilościowych systemów punktacji. Jeden koduje informacje o każdej zmianie chrząstki (głównie głębokość i obszar uszkodzenia) w punktach, które są następnie sumowane; drugi wykorzystuje globalną ocenę lekarza dotyczącą zwyrodnienia chrząstki w różnych przedziałach, która jest rejestrowana w skali VAS.

Informatywność markerów molekularnych jako kryteriów skuteczności terapii patogenetycznej w przypadku osteoartrozy nie została udowodniona. Jednakże markery biologiczne mogą być wykorzystywane do oceny wpływu leków na niektóre mechanizmy patogenetyczne, a także do badania farmakodynamiki w badaniach klinicznych fazy I.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]