Poziomy badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów

W toku badań przedklinicznych badany jest potencjalny mechanizm działania i szerokość terapeutyczna leku (skuteczna dawka toksyczna) leku.

Wyniki badań przedklinicznych mogą skrócić czas trwania badania klinicznego potencjalnego leku, który modyfikuje strukturę chrząstki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Faza I badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów

Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa leku, czasami dodatkowo - dawki leku. W zależności od przydzielonych zadań, przedmiotem badań są zazwyczaj zdrowi ochotnicy lub pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów bez współistniejącej patologii. Optymalny do badania bezpieczeństwa badanego leku w fazie I jest podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z jedną lub więcej dawek leku. Ocena skuteczności leczenia może być zadaniem pobocznym.

Faza II badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów

Celem fazy II jest określenie idealnego schematu szerokości i dawkowania terapeutycznego badanego leku. Czas trwania badania i liczba pacjentów zależą od mechanizmu działania leku, czasu jego działania, kryteriów skuteczności, które należy stosować w protokole badania, zmienności badanych parametrów oraz populacji pacjentów. W tym i kolejnych badaniach konieczne jest określenie minimalnej skutecznej i maksymalnej tolerowanej dawki leku, a także profilu skutków tych dawek u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Badanie objawowej fazy II leku powinno być kontrolowane placebo z randomizacją i podwójnie ślepą próbą. Skuteczność leków można wykazać w ciągu kilku dni testów. Dłuższe badanie (w ciągu kilku tygodni) może być wymagane, aby wykazać powolny początek leku lub czas trwania efektu. Aby zbadać bezpieczeństwo leku, może być potrzebne jeszcze dłuższe badanie. Podczas długotrwałych badań leków objawowych może być konieczne przepisanie leków przeciwbólowych. W tym celu krótkodziałające środki przeciwbólowe powinny być przepisywane po odpowiednim czasie wymywania.

Faza III badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów

Celem badań klinicznych fazy III jest wykazanie w przekonujący sposób skuteczności i bezpieczeństwa optymalnych dawek badanego leku i reżimów dawkowania. W trakcie badania oceniane jest tylko jedno stawie (najczęściej stawu kolanowego, z obustronnym zapaleniem kości i stawów - najbardziej dotkniętym). W tej fazie badań klinicznych konieczne jest ostateczne ustalenie reżimu dawkowania i dawkowania, który będzie zalecany do stosowania w praktyce klinicznej, dalsze badanie jego toksyczności i porównanie badanego leku z referencją i / lub placebo. Objętość i czas trwania badania należy zaplanować w taki sposób, aby po niezbędnym okresie określić klinicznie i statystycznie istotną różnicę w parametrach skuteczności leku między grupą główną i grupą kontrolną pacjentów. Wymagana liczba pacjentów i czas trwania badania bezpieczeństwa leku są obliczane na podstawie zaleceń dla chorób przewlekłych Wytyczne dla przemysłu.

Czas trwania badań klinicznych III fazy dotyczących skuteczności szybkich leków objawowych nie powinien być dłuższy niż 4 tygodnie (czasami znacznie mniej). Aby zobiektywizować badanie, potrzebny jest odpowiedni okres "wymywania". Aby przeprowadzić głębsze badanie bezpieczeństwa szybkiego czynnika objawowego, po krótkim podwójnie ślepym badaniu można przeprowadzić dłuższą podwójnie ślepą próbę lub otwartą próbę. Wykazanie skuteczności wolno działających leków objawowych będzie wymagało dłuższego okresu, a także dodatkowego znieczulenia.

Ilość badań potrzebnych do wykazania skuteczności leków, które modyfikują strukturę chrząstki, nie jest zdefiniowana. Czas trwania takiego testu nie powinien być krótszy niż 1 rok. Głównym lub podstawowym kryterium skuteczności powinny być zmiany strukturalne w stawach dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawów. Liczbę badanej populacji należy obliczyć na podstawie wyników fazy II.

IV faza badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów

Faza IV badań klinicznych jest przeprowadzana po zatwierdzeniu przez odpowiednie władze klinicznego zastosowania leku. Badania fazy IV są prowadzone w celu lepszego zrozumienia danych z obserwacji klinicznych, w wyniku czego lista wskazań się rozszerza. Ponadto w badaniu badano rzadkie działania niepożądane, a także skuteczność długotrwałego leczenia badanym lekiem. Niektóre badania fazy IV mogą być otwarte.

Włączenie pacjentów do badania

Aby zbadać symptomatyczne działanie środka testowego, istotny jest początkowy poziom nasilenia objawów, co pozwoli ocenić ich dynamikę. Dlatego obowiązkowe kryteria włączenia pacjentów do badania skuteczności leków objawowych są następujące:

• nasilenie zespołu bólowego według VAS co najmniej 2,5 cm lub na 5-punktowej skali Likerta - nie mniej niż 1 punkt;
• obecność określonych kryteriów, na przykład zapalenie kości i stawów radiologicznego, Etap II (lub więcej) stosownie do Kellgren Lawrence TfO stawu kolanowego (to znaczy, że obecność niektórych RP) lub etapu II (lub więcej) na zmodyfikowanym skali stawów biodrowych Croft.

Wśród kryteriów uwzględnienia w badaniu skuteczności leków modyfikujących strukturę chrząstki obowiązkowe są:

• do badania zdolności do zapobiegania rozwojowi zmian charakterystycznych dla choroby zwyrodnieniowej stawów stopnia 0 lub I w obrazach rentgenowskich według Kellgrena i Lawrence'a (tj. Brak niektórych osteofitów); do badania zdolności do spowolnienia procesu patologicznego w stadium II lub III lub zapobiegania jego progresji według Kellgrena i Lawrence'a, w którym stopień zwężenia szczeliny stawowej umożliwia ocenę postępu choroby;
• obecność bólu w stawach badanych w chwili włączenia lub w wywiadzie nie jest konieczna; dynamikę zespołu bólowego można badać jako wtórne (komplementarne) kryterium skuteczności.

W badaniach leków modyfikujących strukturę chrząstki ważne jest wybranie subpopulacji pacjentów z wysokim ryzykiem szybkiego postępu choroby zwyrodnieniowej stawów. Aby określić taką subpopulację, można wykorzystać niektóre markery biologiczne zdolne do przewidywania postępu zmian na rentgenogramach dotkniętych stawów.

Ponadto, wśród kryteriów włączenia musi określać wiek i płeć badanych pacjentów, kryteria diagnostyczne, które będą stosowane, co stawy dotknięte chorobą zwyrodnieniową stawów mają być badane (np kolana lub biodra).

Należy również jasno określić kryteria wykluczenia; muszą zawierać następujące elementy:

• nasilenie objawów choroby zwyrodnieniowej stawów;
• stopień zmian radiograficznych;
• współistniejące choroby;
• obecność wrzodu trawiennego w wywiadzie (jeśli oczekuje się toksyczności leku w stosunku do błony śluzowej przewodu pokarmowego);
• jednoczesna terapia;
• ciąża / antykoncepcja;
• śródstawowe wstrzyknięcie depot kortykosteroidów lub kwasów hialuronowych;
• pływowe płukanie;
• obecność wtórnego zapalenia kości i stawów.

Przedział czasu, jaki upłynął od ostatniej dostawowej iniekcji depotowego leku kortykosteroidowego lub kwasu hialuronowego, jest ważnym kryterium wykluczenia. Jest to konieczne dla optymalnego zmniejszenia do minimum możliwego wpływu wstrzyknięć dostawowych na objawy choroby zwyrodnieniowej stawów. Zalecany odstęp wynosi co najmniej 3 miesiące. Badacz może zwiększyć ten przedział, stosując kwas hialuronowy, ponieważ nie ma wiarygodnych danych dotyczących czasu trwania jego działania objawowego. Podczas przeprowadzania długich (ponad 1 rok) badań konieczne jest stratyfikacja pacjentów otrzymujących wstrzyknięcia śródstawowe przed badaniem.

Dodatkowe kryteria wykluczenia to:

• poważny uraz porażonego stawu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
• artroskopia na 1 rok przed rozpoczęciem badania;
• uszkodzenie kręgosłupa lub stawów kończyn dolnych, któremu towarzyszy silny zespół bólowy, co może utrudniać ocenę badanego stawu;
• używanie urządzeń pomocniczych do ruchu (z wyjątkiem trzciny, kuli);
• współistniejące choroby reumatyczne (np. Fibromyalgia);
• ciężki stan ogólny pacjenta.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny być badane na ciążę, a po ich wykryciu wykluczone z badania. Charakterystyka kliniczna pacjentów powinna obejmować:

• lokalizacja choroby zwyrodnieniowej stawów;
• liczba symptomatycznych stawów z objawami klinicznymi;
• obecność stawów szczotek dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawów (węzły Geberden, Bushara, erozyjna choroba zwyrodnieniowa stawów);
• czas trwania objawów choroby zwyrodnieniowej stawów;
• okres od daty rozpoznania choroby zwyrodnieniowej stawów;
• wcześniejsze leczenie (leki, dawki, czas trwania leczenia);
• leczenie chirurgiczne badanego stawu w wywiadzie (w tym artroskopii) z obowiązkowym wskazaniem dat;
• korzystanie z urządzeń pomocniczych (laski, kule, ochraniacze na kolana);
• dostawowe zastrzyki w wywiadzie (lek, dawka, wielokrotność zastrzyków, czas trwania leczenia, liczba kursów), wskazujące daty ostatnich zastrzyków.

Ponadto, charakterystyka kliniczna pacjentów może określać:

• Palenie papierosów (ile papierosów dziennie, jak długo zostało wypalone, czy obecnie nie pali, ile lat palili i jak dawno temu nie palili);
• status hormonalny (okres postmenopauzy);
• powiązane choroby przewlekłe;
• terapia skojarzona (np. Estrogeny, leki przeciwzapalne).

Protokół badania ogranicza się do oceny jednej grupy stawów (np. Kolana lub biodra). Przy obustronnym uszkodzeniu staw ocenia się z najpoważniejszymi objawami zmiany. Zmiany w stawie kontralateralnym mogą być uznane za kryteria drugorzędne. Podczas badania skuteczności potencjalnych leków modyfikujących strukturę chrząstki zmiany w stawie kontralateralnym, które na początku badania były nietknięte lub z minimalnymi zmianami, mogą być istotne klinicznie i statystycznie. Fakt ten należy wziąć pod uwagę przy opracowywaniu protokołu badań i analizie uzyskanych wyników.

W badaniu fizykalnym badanych stawów należy zwrócić uwagę na obecność stanów zapalnych (np. Wysięk stawów), zmniejszenie objętości ruchów, deformacji i przykurczów stawu. Obecność ciężkich deformacji koślich / szpotawych dużych stawów jest kryterium wykluczenia.

Oceniając stopień zaburzeń czynnościowych w badanym stawie, przed rozpoczęciem badania należy zastosować system WOMAC lub LEUKEN.

Ogólne badanie przedmiotowe należy przeprowadzić na początku i na końcu badania.

Ważnym warunkiem włączenia pacjenta do badania jest podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu opracowanym zgodnie z Deklaracją Helsińską z ostatniej rewizji i zatwierdzonym przez odpowiednią strukturę instytucji badawczej.

Procedura przeprowadzania badania klinicznego

Badania skuteczności leków stosowanych w chorobie zwyrodnieniowej stawów powinny być kontrolowane przez randomizowane podwójne rolety z równoległymi grupami. Na początku badania stosuje się badania przesiewowe i podstawowe (zrandomizowane), podczas których przeprowadza się wywiad, przeprowadza się badania krwi i inne badania, sprawdza się, czy pacjent spełnia kryteria włączenia itp .; następnie randomizowani pacjenci zgodnie z wcześniej zaprojektowanym schematem.

Podczas każdej wizyty, oprócz badania dotkniętego stawu, konieczne jest również mierzenie ciśnienia krwi, pulsu, określanie masy ciała pacjenta, a także zadawanie mu pytań o skutki uboczne leczenia. Aby zobiektywizować otrzymane informacje, pacjent powinien zostać zbadany przez tego samego lekarza, najlepiej o tej samej porze dnia i dnia tygodnia podczas całego badania.

Podczas opracowywania protokołu badania konieczne jest wyróżnienie podstawowego (najlepiej jednego) kryterium skuteczności. Wybór tych / tych kryteriów zależy od celów badawczych i klasy badanego leku. Aby wzmocnić projekt badania, protokół powinien zostać uzupełniony jednym lub kilkoma kryteriami drugorzędnymi.

Wymagania okresu "wymywania"

Przez pewien okres przed rozpoczęciem leczenia z objawowym badanym lekiem, wszystkie leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, w tym środki miejscowe , należy odrzucić. Czas trwania tego okresu jest określony przez czas niezbędny do zatrzymania efektu klinicznego (na przykład 5 okresów półtrwania leku). W okresie wymywania pacjenci mogą przyjmować paracetamol do 4 mg / dobę (w USA) i do 3 mg / dobę (w krajach europejskich). Ten ostatni jest również anulowany, biorąc pod uwagę, że na początku przyjmowania leku testowego jego działanie zostało przerwane. Pogorszenie objawów choroby zwyrodnieniowej stawów w okresie wymywania należy odnotować w protokole.

Podczas przeprowadzania badań leków, które modyfikują strukturę chrząstki, okres wymywania nie jest wymagany. Jeśli istnieje potrzeba zbadania objawowego działania środka testowego, okres wymywania jest zawarty w protokole.

Cel badanego leku

Preparaty kontrolne mogą obejmować placebo lub substancję czynną, na przykład środek przeciwbólowy lub NLPZ. Drugą zaletą jest możliwość wykazania przewagi skuteczności środka testowego nad lekami, które są obecnie szeroko stosowane. W przypadku stosowania preparatu odniesienia, wymagana jest większa liczba pacjentów jako kontrola. Podczas leczenia wstrzyknięć śródstawowych często występuje efekt placebo, dlatego badania skuteczności leków podawanych dożylnie powinny być kontrolowane placebo.

Preparaty do stosowania miejscowego należy podawać pacjentom w tych samych pojemnikach, co leki referencyjne (lek lub placebo). Placebo powinien całkowicie naśladować testowany lek pod względem wyglądu, zapachu i działania miejscowego na skórze. Jasne instrukcje dotyczące stosowania leku należy przedstawić lekarzowi pacjenta osobiście, na piśmie, a także w świadomej zgodzie. Dokładność leku sprawdza się, ważąc zwróconą rurkę pacjenta maścią, żelem lub inną postacią lub mierząc objętość płynu w fiolce.

Rodzaj preparatów do stosowania doustnego i pozajelitowego (w tym dostawowe), jak również ich opakowanie powinny być identyczne z preparatami porównawczymi lub placebo. Preparaty doustne najlepiej podawać w blistrach opatrzonych naklejonymi etykietami, które wskazują dokładną datę i godzinę porodu. Monitorowanie przyjmowania leku przez pacjentów odbywa się poprzez zliczanie nieużywanych tabletek (drażetek, kapsułek).

Preparaty do równoczesnej terapii (np. Leki przeciwbólowe lub NLPZ w badaniach leków modyfikujących strukturę chrząstki) można podawać w fiolkach. Podczas każdej wizyty liczone tablety są liczone. Wieczorem w przeddzień wizyty, a także w dniu wizyty, nie należy przyjmować jednocześnie leku znieczulającego ani przeciwzapalnego, ponieważ może to wpływać na ocenę zespołu bólowego.

Jeśli nie jest możliwe zapewnienie tożsamości leku testowego pobranego pozajelitowo, do środka porównującego, osoba trzecia (na przykład inny lekarz lub pielęgniarka) powinna bezpośrednio go podawać, bez podawania pacjentowi i badaczowi, które leki podano.

Przed wstrzyknięciem śródstawowym wysięk wydziela się z jamy stawu, jego objętość odnotowano w protokole.

Przeprowadzając wszystkie badania kliniczne choroby zwyrodnieniowej stawów, konieczne jest przeprowadzenie analizy farmakoekonomicznej.

Jednoczesne leczenie farmakologiczne choroby zwyrodnieniowej stawów

Nielogiczne jest oczekiwanie, że pacjenci będą uczestniczyć w długotrwałym badaniu bez dodatkowego stosowania leków objawowych. Dlatego przyjmowanie leków przeciwbólowych powinno być dozwolone, ale ograniczone. Ogranicz listę leków, maksymalną dawkę, a także czas przyjmowania (dzień przed wizytą i dzień wizyty nie powinien znieczulić). Protokół powinien koniecznie zawierać sekcję, która odnotowuje stosowanie leków przeciwbólowych i NLPZ, wdrożenie wstrzyknięć śródstawowych. Jeśli śródstawowe wstrzyknięcie kortykosteroidów depot nie jest częścią protokołu badania, ich stosowanie jest zabronione.

Jednoczesne leczenie może wpływać na odpowiednią ocenę skuteczności DMO AD. Jednak w prowadzeniu badań długoterminowych niepraktyczne i nieetyczne jest wykluczanie wszystkich współistniejących leków. Wyłączenie to tylko te, które mogą wpływać na strukturę stawów. Jednoczesne leczenie powinno być standaryzowane, monitorowane i rejestrowane w protokole podczas każdej wizyty. Jak już wspomniano, preferowany jest paracetamol. W dniu wizyty, jak również w dniu poprzedzającym wizytę, lek nie jest akceptowany.

Jednoczesną terapię niefarmakologiczną (fizjoterapię, terapię zajęciową, terapię ruchową) należy również ustandaryzować i dostosować do protokołu w taki sposób, aby nie wpływał on na wynik badania. Protokół trzeba wybrać punkt, w którym mamy informacji o zmianach wagi ciała (spadek / wzrost) używania urządzeń pomocniczych (laski, kule, itp) i przyporządkowanie lub zmiany procedur itp

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Testy laboratoryjne

Dla większości badań wieloośrodkowych rutynowych badań laboratoryjnych ( morfologia krwi, moczu, krwi chemia) powinny być wykonywane w laboratoriach centralnych.

Rutynowa analiza płynu maziowego powinna obejmować badanie komórek i kryształów.

Skutki uboczne są rejestrowane w protokole podczas każdej wizyty i między wizytami. Wskazać datę wystąpienia, stopień ciężkości, związek z badanym lekiem (związany / niepowiązany), planowane leczenie i czas jego trwania, rozdzielczość niepożądanego działania.

Naruszenie protokołu

Ponowne naruszenie protokołu przez pacjenta jest podstawą do wykluczenia go z badania. Należy podać powody zakończenia uczestnictwa w badaniu w związku z naruszeniem protokołu. Może to obejmować przyjmowanie niedozwolonych leków w tym badaniu, przy użyciu urządzeń pomocniczych w celu łagodzenia bólu itp.

Kryteria skuteczności leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów

W badaniach klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów należy zastosować opublikowane kryteria, które inni autorzy wykorzystali w swoich pracach, co pozwala na porównanie wyników badań różnych czynników. Główna lista kryteriów obejmuje wskaźniki:

• ból;
• funkcja fizyczna;
• ogólna ocena stanu pacjenta;
• Rentgen lub inne techniki obrazowania (w przypadku badań rocznych).

Dodatkowe kryteria wydajności, które są również zalecane do włączenia do protokołu, to:

• jakość życia (obowiązkowa) i
• ogólna ocena lekarza.

Kryteria wyboru dla badań dotyczących choroby zwyrodnieniowej stawów obejmują:

• zapalenie;
• markery biologiczne;
• sztywność;
• wymaganie wykonania określonej pracy (czas przejścia pewnej odległości, pokonanie pewnej liczby stopni, stolarstwo itp.);
• liczba zaostrzeń;
• przyjmowanie leków przeciwbólowych;
• objętość ruchów;
• odległość między kostkami;
• odległość między przyśrodkowymi kłykciami kości udowej;
• obwód stawu itp.

Podstawowym kryterium skuteczności leków objawowych jest ból. Jej badania powinny być prowadzone w regularnych odstępach czasu, których długość zależy od badanego połączenia i zadań badawczych (co najmniej 1 miesiąc).

Ocenę bólu w dotkniętym stawie należy wykonać przy użyciu 5-punktowej skali Likerta (0 - brak bólu, 1 - łagodny ból, 2 - umiarkowany ból, 3 - silny ból, 4 - bardzo silny ból) lub 10 cm VASH. Ponadto konieczne jest wyjaśnienie przyczyn (na przykład podnoszenia ciężarów, ćwiczeń fizycznych, wchodzenia po schodach) i / lub bólu (na przykład w nocy, w spoczynku). W celu uzyskania dodatkowych charakterystyki bólu można zastosować niektóre systemy oceny stanu zdrowia (WOMAC, HAQ, AIMS).

Aby ocenić funkcję dotkniętego stawu kolanowego i / lub stawów biodrowych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, zaleca się stosowanie WOMAC lub API Leken, w mniejszym stopniu HAQ i AIMS.

Ocenę ogólnego stanu pacjenta przez niego samego i lekarza należy przeprowadzić za pomocą skali Likerta lub VASH.

Ustalenie jakości życia pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów podczas badania jest obowiązkowe, chociaż nie ma zastosowania do podstawowych kryteriów. Ostateczny wybór systemu oceny jakości życia (na przykład SF-36, EuroQol) - dla badacza.

Treść informacyjna wyżej wymienionych kryteriów wyboru nie została definitywnie zdefiniowana, dlatego ich włączenie do protokołu badania nie jest obowiązkowe.

[20], [21], [22], [23]

Metody diagnozowania choroby zwyrodnieniowej stawów

W badaniach leków modyfikujących strukturę hryasha, głównym kryterium oceny skuteczności jest stawu morfologię, co odbywa się za pomocą pośredniej (radiografii, ultradźwięków, MRI) oraz bezpośrednie techniki (artroskopię) obrazowania. Obserwacje kliniczne pacjentów otrzymujących te leki przeprowadza się w odstępach 3 miesięcy lub krótszych.

Radiografia

Ocenić radiogramy jednego stawu ( kolana, biodra ) lub dotkniętych stawów badanej szczoteczki. Pomimo faktu, że ocena powinna być dynamiczna, nie tylko morfologia chrząstki, ale także kości, podstawowe radiologiczne kryteria progresji chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego badawczego lub koksartroza powinny być w milimetrach wysokość przestrzeni stawowej, a wskaźnik ten jest bardziej wrażliwy niż metody oceny na systemie punktowym lub w kompetencji . Osteofitów i inne zmiany bazowe kości mają być badane jako drugorzędne kryteria lub pomiaru w milimetrach, uprawnień lub przy użyciu opublikowanych atlasy. W badaniu z czynników, które zapobiegają rozwojowi choroby zwyrodnieniowej stawów, głównym kryterium jest osteofitów, ponieważ ta cecha jest związana z bólem stawu kolanowego, wchodzi kryteria ACR dla klasyfikacji i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego kryterium klasyfikacji radiograficzny Kellgren i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego Lawrence. Kryteria dla osteoartrozy szczotki powinny być oparte na tych opublikowanych w specjalnych atlasach.

Wykonanie badania rentgenowskiego stawów badanych podczas każdej wizyty jest ważnym warunkiem odpowiedniej oceny progresji choroby zwyrodnieniowej stawów. Rentgenowskie być wykonane w ścisłej zgodności z warunkami znormalizowanego protokołu, który jest opracowany na podstawie opublikowanych wytycznych ponieważ zmienność zmierzyć wysokość stawu zależy od pozycji pacjenta (w pionie lub w obciążonych, poziomej), procedury i inne czynniki radiografii.

MRT

MRI umożliwia wizualizację wszystkich wspólnych struktur w tym samym czasie, co umożliwia ocenę połączenia jako organu. Ponadto MRI pozwala na ilościowe określenie wielu parametrów morfologicznych choroby zwyrodnieniowej stawów. Opracowane nieinwazyjne metody oceny objętości chrząstki stawowej, jej grubości, zawartości wody, szczególnie we wczesnych stadiach choroby, prawdopodobnie będą szeroko stosowane w badaniach terapeutycznych w przyszłości.

USG i scyntygrafia

Informatyzacja tomografii komputerowej, ultrasonografii i scyntygrafii nie została wystarczająco zbadana, dlatego te metody nie są zalecane do stosowania w badaniach długoterminowych.

Artroskopia

Artroskopia umożliwia bezpośrednią wizualizację chrząstki stawowej i innych struktur śródstawowych, w tym łąkotki, błony maziowej, więzadeł, chondrofitów. Próby kwantyfikacji tych informacji doprowadziły do opracowania dwóch rodzajów systemów półilościowych. Jednym z nich koduje informacje na temat każdego uszkodzenia chrząstki (głównie - głębokość i obszar urazu) w punktach, które są następnie sumowane, drugi wykorzystuje globalną ocenę lekarz hryasha degeneracji w różnych działach, która ustalana jest na skali VAS.

Wartość informacyjna markerów molekularnych jako kryteriów skuteczności terapii patogenetycznej choroby zwyrodnieniowej stawów nie została udowodniona. Jednak markery biologiczne można wykorzystać do oceny wpływu leków na niektóre mechanizmy patogenetyczne, a także do badania farmakodynamiki w fazie I badań klinicznych.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],