Wrodzona pęcherzowa epidermoliza (dziedziczne zapalenie pęcherzyków): przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Wrodzona pęcherzowa epidermoliza (dziedziczna pęcherzyca) to duża grupa niezapalnych chorób skóry charakteryzujących się tendencją skóry i błon śluzowych do tworzenia pęcherzy, głównie w miejscach drobnych urazów mechanicznych (tarcie, ucisk, spożycie stałego pokarmu). Choroba ta została opisana po raz pierwszy przez Hutchinsona w 1875 roku. Hallopean w 1896 roku zidentyfikował dwie postacie choroby: prostą i dystroficzną. Obecnie wyróżnia się trzy postacie choroby: prostą pęcherzową epidermolizę (autosomalną dominującą), graniczną pęcherzową epidermolizę (recesywną) i dystroficzną pęcherzową epidermolizę (autosomalną recesywną).

Przyczyny i patogeneza wrodzonego pęcherzowego oddzielania się naskórka (pęcherzyca dziedziczna). W prostym pęcherzowym oddzielaniu się naskórka pęcherze tworzą się na poziomie keratynocytów warstwy podstawnej, ponieważ liza keratynocytów następuje w wyniku aktywacji enzymów cytolitycznych pod wpływem urazu. Stwierdzono mutację genów kodujących ekspresję keratyn 5 (12 q 11-13) i 14 (17q 12-q21).

W postaciach granicznych choroby pęcherze tworzą się w strefie blaszki przejrzystej błony podstawnej w wyniku hipoplazji lub braku hemidesmasomów. Mutacja jest możliwa w jednym z trzech genów (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) kodujących dopełnienia białka kotwiczących fibryli lalimin 5.

W formach dystroficznych pęcherze tworzą się między błoną podstawną a skórą właściwą z powodu braku lub słabego rozwoju włókienek i prawdopodobnie z powodu lizy substancji podstawowej i włókien skóry właściwej. W tych formach mutacje zostały zidentyfikowane w genie kolagenu typu VII (chromosom 3 p 21).

Patogeneza pęcherzowego oddzielania się naskórka opiera się na wrodzonym niedoborze synergii enzymów i inhibitorów tkankowych.

Objawy wrodzonego pęcherzowego oddzielania się naskórka (pęcherzyca dziedziczna). Prosty lub łagodny pęcherzowy oddzielanie się naskórka rozpoczyna się przy urodzeniu lub w pierwszych dniach życia. Choroba charakteryzuje się pojawieniem się pęcherzy w miejscach urazów mechanicznych - łokciach, kolanach, dłoniach, stopach, dolnej części pleców. Ale wysypki mogą pojawić się również na innych obszarach skóry. Pęcherze są różnej wielkości, przezroczyste, rzadko - o treści krwotocznej. Nadżerki powstałe po otwarciu pęcherzy szybko nabłonkują się, nie pozostawiając śladów. Błony śluzowe są dotknięte bardzo rzadko. Płytki paznokciowe zwykle nie są zaangażowane w proces patologiczny. Niektórzy dermatolodzy rozróżniają opryszczkowe i letnie (dorosłe) typy prostego pęcherzowego oddzielania się naskórka. W przypadku typu opryszczkowego pęcherze są zlokalizowane grupowo, można zaobserwować dystrofię paznokci, keratodermię dłoniowo-podeszwową. Typ letni występuje u dorosłych, pęcherze pojawiają się latem, głównie na nogach. Obserwuje się keratodermię podeszew stóp i nadpotliwość dłoni i podeszew stóp. Ogólny stan pacjentów nie ulega pogorszeniu.

Dystroficzne pęcherzowe oddzielanie się naskórka występuje od urodzenia lub zaczyna się w dzieciństwie, choroba trwa wiele lat. Postać dystroficzna jest częstsza od prostej, występuje jako pęcherzowe oddzielanie się naskórka Cockayne-Touraine, biała odmiana grudkowa Pasiniego itp. Pęcherze pojawiają się na kończynach, tułowiu, ale częściej w miejscach narażonych na ucisk, błonach śluzowych, głównie w jamie ustnej. Postać ta charakteryzuje się gojeniem się pęcherzy z tworzeniem blizn, przebarwionych obszarów zanikowych, torbieli naskórkowych przypominających prosy. Objaw Nikolskiego jest pozytywny, ale trudny do wywołania. Czasami obserwuje się wrzodziejące zwyrodnienie, wegetację, brodawkowate hiperkeratozy. Opisano rozwój mutacji. W procesie często biorą udział błony śluzowe jamy ustnej, krtani, przełyku, co prowadzi do dysfagii, chrypki. W miejscu wygojonych pęcherzy może pozostać leukoplakia. Obserwuje się onychodystrofię aż do aponychii, dystrofię zębów i włosów oraz opóźnienie rozwoju fizycznego.

Wśród postaci granicznych pęcherzowego oddzielania się naskórka, najcięższą postacią jest śmiertelne wrodzone pęcherzowe oddzielanie się naskórka (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz), charakteryzujące się wrodzoną tendencją do tworzenia pęcherzy. Pęcherze z surowiczą lub krwotoczną treścią pojawiają się w pierwszych dniach życia. Tworzą się rozległe nadżerki, a czasem głębsze ubytki skóry. Po wygojeniu się nadżerki pozostają zaniki lub blizny. Plamy odbarwione lub przebarwione oraz torbiele prosówkowe. Wraz z tworzeniem się pęcherzy na błonach śluzowych jamy ustnej, gardła, krtani, odnotowuje się ból, trudności w połykaniu, chrypkę. Gojenie bliznowaciejące prowadzi do rozwoju mikrostomii, ograniczenia ruchomości języka, zwężeń i niedrożności przełyku. Objaw Nikolskiego jest zwykle dodatni. Nawrót choroby z powstawaniem pęcherzy na skórze dłoni, stóp, w okolicy kolan, łokci, stawów nadgarstkowych prowadzi do powstawania przykurczów, zrostów palców. Płytki paznokciowe mogą być pogrubione, ścieńczone, podatne na onycholizę lub odrzucone. Obserwuje się próchnicę zębów, opóźniony rozwój fizyczny, niedokrwistość itp.

Choroba występuje albo w czasie porodu, albo we wczesnym dzieciństwie z pęcherzykowymi wysypkami, nadżerkami na dystalnych częściach kończyn. Charakterystyczna jest obecność fioletowych grudek i guzków, zlokalizowanych linijnie głównie na goleniach, przedramionach, a czasami na tułowiu. U dorosłych zmiany są reprezentowane przez blaszki lichenizacyjne.

Rokowanie zależy od postaci dermatozy. W przypadku prostej epidermolizy pęcherzowej odnotowuje się korzystny wynik, a w postaci dystroficznej i granicznej - niekorzystny, aż do śmiertelnego. W postaci dystroficznej i granicznej chorzy umierają z powodu różnych chorób (procesów septycznych, zapalenia płuc, gruźlicy, raka, zapalenia nerek, wyniszczenia, amyloidozy itp.). Rak skóry może rozwinąć się na powierzchni długo istniejących zmian.

Histopatologia. W przypadku prostej epidermolizy stwierdza się pęcherze śródnaskórkowe, ale nie dochodzi do uszkodzenia elastyny. W przypadku dystroficznej i granicznej epidermolizy pęcherze są zlokalizowane podnaskórkowo, a elastyna ulega zniszczeniu. W skórze właściwej można zaobserwować pojedyncze eozynofile, zmiany włókniste i torbiele prosówkowe, pęczki włókien tkanki łącznej, w których obszarze zanikają włókna elastyny.

Diagnostykę różnicową należy przeprowadzić w przypadku chorób pęcherzowych występujących w okresie noworodkowym: pęcherzycy noworodkowej, pęcherzycy kiłowej, wodniaka oskrzelowego, wczesnej fazy nietrzymania barwnika, gurfirii skórnej, wysypki toksycznej.

Leczenie wrodzonego pęcherzowego oddzielania się naskórka (pęcherzyca dziedziczna). Należy unikać urazów i przegrzania, ponieważ mogą one mieć działanie prowokujące. Zalecane jest ogólne leczenie wzmacniające (witaminy, preparaty żelaza, wapń, apilak, chlorek karnityny, hormony anaboliczne, solcoseryl itp.), zalecana jest dieta bogata w białko.

W przypadku wariantu dystroficznego przepisuje się duże dawki glikokortykosteroidów doustnie w połączeniu z antybiotykami i zewnętrznymi środkami przeciwbakteryjnymi. Wskazane są fenytoina lub difenina, które mają działanie hamujące kolagenozę, aevit, tlenek cynku, palmitynian retinolu lub neotigazon (0,3-0,5 mg/kg). Zewnętrznie stosuje się środki dezynfekujące, przeciwbakteryjne, kortykosteroidowe itp.