Navelbin

Lek Vinca-alkaloid Navelbin należy do preparatów z grupy cytostatycznej. Lek jest skutecznie stosowany przez współczesną medycynę w zwalczaniu tak straszliwej choroby, jak rak piersi, rak gruczołu krokowego, nowotwory onkologiczne w tkankach płuc. Pomimo swojej wysokiej toksyczności udało mu się uratować więcej niż jedno życie. Trzeba tylko pamiętać, że leki z tej grupy powinny być przepisywane tylko przez lekarza, a sama terapia powinna przebiegać pod czujnym okiem wysoko wykwalifikowanego specjalisty.

[1], [2], [3]

Wskazania Navelbin

Rozpatrywany czynnik farmakologiczny ma właściwości bardzo wąsko kontrolowanego działania, dlatego wskazania do stosowania Navelbina są rozległe, ale ograniczone pod względem lokalizacji efektu:

• Niezłośliwe nowotwory złośliwe w tkance płucnej ( rak płuca ).
• Niezłośliwe nowotwory złośliwe gruczołów sutkowych.
• Rakotwórcze narosty gruczołu krokowego, które są podatne na terapię hormonalną (w połączeniu z niewielką ilością glikokortykosteroidów (GCS) przyjmowanych doustnie).

[4]

Formularz zwolnienia

Navelbin jest produkowany przez kilka pochodnych leczniczych. Uwalnianie postaci - koncentrat do wytwarzania roztworu do podawania dożylnego. Kolor leku musi wpaść w przestrzeń kolorów: od przezroczystego, nie mającego koloru, do bladożółtego odcienia. Ten formularz jest produkowany w dwóch dawkach:

Dokument bez nazwy

	Pojemność 1 ml	Pojemność 5 ml
Stężenie winianu winorelbiny, mg	13,85	69,25
Bezpośrednio proporcjonalna do ilości winorelbiny, mg	10	50

Dodatkowe związki chemiczne obejmują czystą wodę do iniekcji i gazowy azot obojętny N ₂.

Butelki do pakowania są wykonane z przezroczystego szkła i umieszczone w specjalnym termoizolowanym pojemniku z pianki, umieszczonym w tekturowym pudełku.

Formą uwalniania są kapsułki owalne z miękką powłoką żelatynową, wewnątrz której znajduje się żelopodobny roztwór. Normalny lepki preparat ma kolor od mleczno-żółtego do nasyconego koloru pomarańczowego.

	№20	№30
Stężenie winianu winorelbiny, mg	27,7	41,55
Bezpośrednio proporcjonalna do ilości winorelbiny, mg	20	30
Kolor kapsułki	Brązowy - mleko, z czerwonym tłoczeniem "№ 20"	Jasnoróżowy z czerwonym tłoczeniem "№ 30"
Rozmiar preparatu	3	4

Dodatkowe związki chemiczne obejmują: glicerol, makrogol 400, bezwodny etanol, wodę destylowaną. Kombinacja w różnych dawkach (ten parametr zależy od liczby kapsułek).

Jednostki Navelbin są pakowane w blistry i umieszczane w tekturowym pudełku.

[5]

Farmakodynamika

Omawiany związek chemiczny dotyczy grupy leków z grupy Vincaalkaloid, to znaczy związków organicznych o złożonej strukturze chemicznej. Lek przeciwnowotworowy to różowy alkaloid Vinca. Stąd określana jest farmakodynamika Navelbina, która wyraża się w zdolności leku do blokowania pośredniego podziału komórek eukariotycznych (mitozy), nawet podczas metafazy G2-M. Taki wpływ powoduje śmierć komórek podczas okresu międzyfazowego, gdy komórka "odpoczywa" lub podczas następnego podziału.

Winorelbina na poziomie wpływu cząsteczek na dynamiczne cechy interakcji grupy mikrotubul komórkowych i tubuliny. W tym przypadku lek przeciwnowotworowy zmniejsza polimeryzację tubuliny, w większości poprzez kontakt z mikrotubulami mitotycznymi. Jeżeli lek podaje się znaczącą dawkę, a stężenie substancji czynnej w ciele pacjenta wzrasta, wówczas Navelbin zaczyna działać i mikrotubule aksonalne.

W przypadku tubuliny spiralnej charakterystyka ta przejawia się nieco mniej niż w przypadku uderzenia w ciało winkrystyny pacjenta.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka Navelbina charakteryzuje się dostatecznie wysoką szybkością wchłaniania leku do błony śluzowej przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji czynnej ( _Cmax ) w tkankach osiąga około półtorej do trzech godzin po wprowadzeniu do organizmu pacjenta. Winkorelbina wchłonięta z przewodu pokarmowego wykazuje biodostępność w granicach 40%.

Badania laboratoryjne wykazały, że wystarczająco wysoki procent leku jest zatrzymany w nerkach, grasicy, śledzionie, wątrobie i płucach. Na przykład w tkance płucnej stężenie winorelbiny jest trzysta razy wyższe niż we krwi, ponieważ praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg (BBB). Znacznie mniejsza jest jego zawartość w tkankach mięśniowych i tkankach serca. Minimalna ilość jest odkładana w szpiku kostnym i tkankach tłuszczowych.

Lek przeciwnowotworowy dostaje się do organizmu, głównie dożylnie, a po tej farmakokinetyce, Navelbina zaczyna przejawiać się w trójfazowych procedurach wykładniczych. Związek między białkiem osocza a winorelbiną jest dość niski i wykazuje jedynie 13,5%. Ale pokazuje wysoki procent wiązania z płytkami krwi. Liczba ta jest bliska 78%. Navelbina jest doskonała, bez większych trudności, przechodzi do przestrzeni komórkowej i międzykomórkowej i przez długi czas jest w stanie kumulować się w niej.

Większość Navelbina, pod wpływem izoenzymu CYP3A4, ulega biotransformacji w wątrobie, przekształcając się w metabolity. Głównym produktem metabolizmu winorelbiny, który jest w osoczu i zachowuje swoją aktywność przeciwnowotworową, jest diacetylwinorelbina. Jest on głównie wykorzystywany przez organizm i przydzielany jest wraz z żółcią. Okres półtrwania leku przeciwnowotworowego waha się od 27,7 godziny do 43,6 godziny, średnio 40 godzin. Na farmakokinetykę produktu Navelbina nie wpływa w ogóle wiek pacjenta ani niewydolność wątroby (zarówno umiarkowana, jak i ciężka) obecna w jego anamnezie.

[13], [14], [15], [16]

Dawkowanie i administracja

Wszystkie dawki oblicza się na podstawie składników składników Navelbina (nie mając na celu soli winianu). Sposób stosowania i dawkę określa bezpośrednio prowadzący lekarz - onkolog i indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od wieku pacjenta, złożonego obrazu choroby, stanu jej zdrowia.

Winorelbina jest podawana tylko dożylnie, wystarczająco wolno (od sześciu do dziesięciu minut). Lek należy podawać bardzo ostrożnie, aby uniknąć przekrwienia i martwicy w tkankach sąsiadującego obszaru. Roztwór do inwazji przygotowuje się bezpośrednio przed procedurą: ampułkę z lekiem otwiera się i rozcieńcza 0,9% roztworem chlorku sodu (NaCl) w ilości 125 - 250 ml.

W przypadku terapii, którą reprezentuje jedynie Navelbin, lek wstrzykuje się raz w tygodniu do organizmu pacjenta. Dawkę oblicza się na 30 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała pacjenta. W przypadku złożonego leczenia z udziałem cisplatyny, lek ten podawany jest w tej samej ilości, a cisplatynę przyjmuje się w dawce 120 mg / m2. Przede wszystkim ta kombinacja jest używana w pierwszym, a później w 29 dniu kursu. Kontynuacja w protokole leczenia jest zwykle podawana raz na sześć tygodni. Po zakończeniu zabiegu konieczne jest dokładne umycie żyły, w której podano lek. Obróbkę przeprowadza się za pomocą 200 ml 0,9% roztworu NaCl.
Przed każdą procedurą konieczne jest wykonanie badania krwi i, w zależności od wyników charakterystyki hematologicznej, przeprowadzana jest korekta podanych dawek.

• Jeżeli analiza kliniczna wykazała liczbę granulocytów we krwi równą 1500 / μl lub więcej, lek przyjmowano w dawce podanej powyżej (30 mg / m2).
• Jeżeli wynik badania waha się od 1 do 1 500 mikrolitrów, dawkę winorelbiny przyjmuje się przy 15 mg / m2.
• Jeśli wynik jest mniejszy niż tysiąc mikrolitrów, procedura nie jest przeprowadzana. Opóźnia się o tydzień, po czym analiza zostaje powtórzona. Jeśli minęły trzy tygodnie, a poziom granulocytów w osoczu nie wzrósł, zaleca się zastąpienie winorelbiny innym lekiem.

Jeśli w trakcie zabiegu na tle granulocytopenii pacjenta obserwowano posocznicy i / lub podwyższonej temperaturze ciała, jak również dwie dawki leku, a kolejne dawki zostały pominięte w przypadku odczytu poziomu granulocytów i osoczu 1500 na mikrolitr lub więcej, powinno być 22,5 mg / m kw. Jeżeli wskaźnik ten mieści się w granicach 1000 - 1500 / μL - dawka odpowiada 11,25 mg / m2.

Niewydolność wątroby w wywiadzie pacjenta również wymaga korekty:

- Przy całkowitym stężeniu bilirubiny 34,2 μmol na litr lub mniej, ilość podanej Navelbin jest określona na 30 mg / m2.

- W przypadku bilirubiny, mieszczącej się w przedziale od 35,9 do 51,3 μmol / l, dawka winorelbiny wynosi 15 mg / m2.

- Całkowity wskaźnik bilirubiny wynosi 51,3 μmol / l i więcej - ilość przepisanego preparatu wynosi 7,5 mg / m2.

Jeśli Navelbin uderzy w skórę lub błony śluzowe oczu personelu medycznego lub pacjenta, należy bardzo szybko i bardzo ostrożnie przepłukać miejsce kontaktu dużą ilością wody.

Jeśli występują działania niepożądane w postaci kaszlu i problemów z oddychaniem, pacjent musi przeprowadzić dodatkowe badanie w celu wykluczenia toksyn z tkanki płucnej.

W przypadku zaobserwowania wprowadzenia leku w postaci wynaczynienia (spożycie leku poza żyłą), procedurę należy natychmiast przerwać. Pozostałą ilość leku wstrzykuje się do żyły łokciowej drugiego ramienia. Jeśli u pacjenta wystąpiły wymioty i silne nudności, powtórne podanie winorelbiny powinno być wykonywane z mniejszą dawką.

W okresie terapii Navelbin, a także w ciągu trzech miesięcy po jej zakończeniu, zaleca się stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia poczęcia.

[20], [21]

Stosuj Navelbin podczas ciąży

W takim okresie konieczne jest, aby kobieta zachowywała szczególną ostrożność przy wyborze i przyjmowaniu różnych preparatów farmakologicznych, dlatego ze względu na swoją toksyczność stosowanie Navelbina podczas ciąży i karmienie noworodka jest surowo zabronione.

Przeciwwskazania

Rozważany środek farmakologiczny, ze względu na swoją toksyczność, ma dość szerokie ograniczenia w użyciu. Aby nie szkodzić pacjentowi, konieczne jest poznanie przeciwwskazań do stosowania preparatu Navelbin:

• Ostra postać zakaźnej patologii o charakterze grzybowym, wirusowym lub bakteryjnym.
• Zwiększona wrażliwość ciała pacjenta na winorelbinę i pozostałe vinaalkaloidy.
• Niewystarczająca czynność wątroby.
• W przypadku ciężkiej postaci supresji szpiku kostnego. Po wykryciu trombocytopenii i / lub granulocytopenii (liczba jest mniejsza niż tysiąc / μl).
• Patologia, która powoduje zmniejszenie zdolności absorpcji przewodu pokarmowego.
• Czas urodzenia dziecka.
• Karmienie piersią.
• Stała potrzeba stosowania tlenoterapii u pacjentów z rozpoznaniem to rak płuc.
• Jeśli badanie krwi pokazuje zawartość:
  • Liczba neutrofili jest niższa niż wartość 1500 / μL.
  • Liczba płytek krwi jest mniejsza niż granica 75 000 / μL (w przypadku podawania dożylnego) i mniejsza niż 100 000 / μL (w przypadku podawania doustnego).
• Penetracja przerzutów w tkance szpiku kostnego.
• Zaburzenia czynności nerek.
• Wychodząc z faktu, że kompozycją leku jest sorbitol, nie należy go przypisywać pacjentom, których historia jest obciążona dziedzicznością związaną z nadwrażliwością na fruktozę.

Z wielką ostrożnością, musisz wprowadzić lek:

• W przypadku problemów z oddychaniem.

• Obecność w anamnezie różnych degeneracyjno-dystroficznych zmian w nerwach obwodowych.
• Gdy występują problemy z kałem.
• Jeśli pacjent ma objawy blokujące drożność jelit.

[17], [18]

Skutki uboczne Navelbin

Lek należy do grupy toksycznych chemikaliów. Dlatego efekty uboczne Navelbin są dość rozległe.

• Granulocytopenia.
• Zmniejszenie naturalnej aktywności skurczowej ścięgien.
• Paresis - całkowite lub częściowe paraliż jelita.
• Objawy anemii.
• Ataki mdłości.
• Symptomatologia bólu w okolicy szczęki.
• Skurcze oskrzeli.
• Problemy z wydalaniem stolca.
• Neuropatia nerwów obwodowych.
• Mogą wystąpić problemy z oddychaniem.
• Łysienie - włosy zaczynają wypadać na głowie i na całym ciele.
• Pojawienie się słabości w kończynach dolnych.
• Prowokacja procesu zapalnego ścian żył w miejscu podania leku.
• Redukcja płytek krwi w osoczu krwi, spowodowana krwotokiem i / lub krwawieniem.
• Wymioty.
• Krwiak krwotoczny.
• Wtórna choroba może połączyć się z wtórną infekcją, która w rzadkich przypadkach może doprowadzić do zgonu.
• Objawy gorączki występują w podwyższonej temperaturze (około 38 ° C).
• Paralityczna niedrożność jelit.
• Zapalenie jamy ustnej.
• Jak na mniejszej lub większej stronie, zmiana ciśnienia krwi.
• Bardzo rzadko zdarza się zaobserwować naruszenie częstości akcji serca, kołatanie serca.
• Pojedyncze przypadki, gdy u pacjenta pojawia się wstrząs anafilaktyczny.
• Czasami można zaobserwować wysypkę skórną.
• Biegunka z towarzyszącymi objawami.
• Infiltracja w miejscu wstrzyknięcia umożliwia rozwój nekrotycznych zmian w sąsiadujących tkankach.
• Pojawienie się bolesnych objawów innej lokalizacji.

[19]

Przedawkować

Jakikolwiek lek należy podawać ludzkiemu organizmowi z wielką ostrożnością. Ten postulat dotyczy również Navel'bin. Przedawkowanie może prowadzić do granulocytopenii, która znacznie osłabia organizm, zwiększając w ten sposób ryzyko ponownej infekcji i rozwoju nadkażenia. Mogą wystąpić oznaki uszkodzenia nerwów obwodowych, co prowadzi do wykrycia neuropatii.

[22], [23]

Interakcje z innymi lekami

W leczeniu raka, najbardziej produktywne są protokoły terapii, które obejmują dwa lub więcej współpracujących leków. Ale nie zapominaj, że interakcja preparatu Navelbin z innymi lekami z jego grupy prowadzi do zwiększenia ogólnej toksyczności, która wpływa na organizm pacjenta, powoduje bardziej nasilone objawy uboczne, szczególnie zahamowanie czynności szpiku. Dzięki wprowadzeniu winorelbiny w połączeniu z metodą promieniowania, wpływ na wzrosty nowotworowe, faktycznie, tłumimy funkcję szpiku kostnego. Istnieje duże ryzyko wystąpienia nadwrażliwości na promieniowanie. Jeśli Navelbin zostanie wyznaczony po przebiegu radioterapii, u pacjenta może wystąpić nawracająca reakcja na promieniowanie.

Tandemowa kombinacja danego leku i mitomycyny C powoduje wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia ostrych objawów ze strony układu oddechowego, zwykle płuc. 
Interakcje Pępka z innymi lekami, które stanowią żywe wirusy lub inaktywowane szczepionki są niedopuszczalne, ponieważ ta kombinacja całkowicie hamuje pracę mikroorganizmów, umierają. W takim przypadku podawanie cytostatyków i szczepionek powinno być znacznie zróżnicowane. Czas podawania leku w wielu aspektach zależy od kilku czynników: rodzaju wstrzykiwanego środka immunosupresyjnego, głównego obrazu klinicznego patologii, jego nasilenia, ogólnego stanu zdrowia pacjenta i innych. Pod tym względem okres ten może wynosić od trzech miesięcy do roku.

Prawdopodobieństwo neurotoksyczności wzrasta wraz z podawaniem vinorelbiny tandemowej z paklitakselem.

Złożone stosowanie Navelbina z inhibitorami i induktorami izoenzymów cytochromu P450 jest surowo zabronione. Taki układ może radykalnie "zmienić" charakterystykę farmakologicznej kinetyki substancji czynnej leku cytostatycznego.

[24], [25]

Warunki przechowywania

Lek ten należy do leków z grupy cytostatycznej, dlatego warunki przechowywania produktu Navelbin w pełni odpowiadają zasadom dotyczącym zawartości takich jednostek farmakologicznych.

• Opakowanie leku powinno być niedostępne dla niemowląt.
• Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji musi być przechowywany w ciemnym pojemniku, chronionym przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
• Temperatura w pomieszczeniach musi spełniać cechy charakterystyczne - od dwóch do ośmiu stopni.

Przed wprowadzeniem pacjenta do organizmu lek rozcieńcza się 0,9% roztworem chlorku sodu. W postaci roztworu do infuzji winorelbina zachowuje swoje właściwości fizyko-chemiczne przez kolejne osiem dni. Wartości temperatury tego nie powinny przekraczać granicy w 25 ° C. Podczas gdy stabilność mikrobiologiczna roztworu jest tracona bardzo szybko i wymaga natychmiastowego użycia. Jeśli winorelbina rozcieńczone i częściowo zużyte, tym bardziej jest on odpowiedzialny ustanowić treść personelu medycznego, który jest obdarzony konieczności wytrzymać wszystkie warunki do przechowywania Navelbin przeznaczone ponownego wykorzystania. Korzystnie, lek w stanie rozcieńczonym jest przechowywany nie więcej niż jeden dzień w ciemnym miejscu w temperaturze od dwóch do ośmiu stopni. Wyjątek stanowi przygotowanie roztworu w wyspecjalizowanych aseptycznych warunkach walidacyjnych.

[26]

Okres przydatności do spożycia

2,5 - 3 lata, w zależności od formy uwolnienia, - jest to data ważności rozważanego leku cytostatycznego, który można znaleźć na opakowaniu leku. Po rozcieńczeniu leku w celu przyjęcia, jego okres przechowywania zmniejsza się do 24 godzin przechowywania.