Choroba leśna Kyasanurus

Choroba lasu Kyasanur (KFD) to ostra wirusowa zoonoza u ludzi, która objawia się ciężkim zatruciem, często dwufazową gorączką, a której towarzyszą ciężki zespół krwotoczny oraz przedłużające się objawy asteniczne.

Choroba lasu Kyasanur została po raz pierwszy zidentyfikowana jako odrębna jednostka nozologiczna w 1957 r. po wybuchu choroby o wysokiej śmiertelności w stanie Mysore (obecnie Kartanaka) w wiosce Kyasanur w Indiach. Objawy choroby lasu Kyasanur (zespół krwotoczny, uszkodzenie wątroby) były początkowo związane z nowym wariantem (azjatyckim) żółtej febry, ale wirus wyizolowany z martwych małp i kleszczy należał do patogenu innego niż wirus żółtej febry, ale również do rodziny Flavivitidae. Pod względem właściwości antygenowych wirus choroby lasu Kyasanur jest podobny do wirusa gorączki krwotocznej Omsk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia choroby lasu Kyasanur

Ogniska choroby lasu Kyasanur rejestrowane są tylko w stanie Kartanaka, kilkadziesiąt przypadków rocznie. Jednocześnie w ostatnich latach stwierdzono obecność swoistych przeciwciał na chorobę lasu Kyasanur u dzikich zwierząt i ludzi w północno-zachodnim regionie Indii, oddalonym od stanu Kartanaka (nie odnotowano tam ognisk choroby lasu Kyasanur). Ogniska endemiczne znajdują się w rejonie lasów tropikalnych na zboczach gór i w dolinach z bujną roślinnością i dużym rozprzestrzenieniem kleszczy, głównie Haemaphysalis spinigera (do 90% wszystkich przypadków choroby), wśród dzikich ssaków (małp, świń, jeżozwierzy), ptaków, gryzoni leśnych (wiewiórek, szczurów). Kleszcze nie przenoszą wirusa transowarialnie. Ludzie zakażają się głównie za pośrednictwem nimf kleszczy. Wirus może przetrwać przez długi czas (w porze suchej) w ciele kleszcza. Bydło domowe nie odgrywa znaczącej roli w rozprzestrzenianiu się zakażenia.

Do zakażenia u ludzi dochodzi poprzez transmisję choroby w trakcie działalności człowieka (myśliwego, rolnika itp.) w lasach regionu endemicznego; chorują głównie mężczyźni.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Przyczyny choroby lasu Kyasanur

[ 9 ]

Rodzina Flaviviridae

Nazwa rodziny Flaviviridae pochodzi od łacińskiego flavus – żółty, od nazwy choroby „żółta febra”, którą wywołuje wirus z tej rodziny. Rodzina ta łączy trzy rodzaje, z których dwa są patogenne dla ludzi: rodzaj Flavivirus, który obejmuje wiele patogenów zakażeń arbowirusowych, oraz rodzaj Hepacivints, który obejmuje wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i G (HGV).

Przedstawicielem typu rodziny Flaviviridae jest wirus żółtej febry, szczep Asibi, należący do rodzaju Flavivirus.

Charakterystyka gorączek krwotocznych z rodziny Flaviviridae

Nazwa GL	Rodzaj wirusa	Przewoźnik	Rozprzestrzenianie się GL
Żółta febra	Żółta febra Flawiwirusowa	Komary (Aedes aegypti)	Tropikalna Afryka, Ameryka Południowa
Denga	Smakowa denga	Komary (Aedes aegypti, rzadziej A. albopjctus, A. polynesiensis)	Azja, Ameryka Południowa, Afryka
Choroba lasu Kmasanur	Las Flaviviras Kyasanur	Kleszcze (Haemaphysalis spinigera)	Indie (Karnataka)
Gorączka krwotoczna Omsk	Smaki Omsk	Kleszcze (Dermacentor pictus i D. marginalatus)	Rosja (Syberia)

Choroba lasu Kyasanur jest wywoływana przez złożone wirusy RNA-genomowe o kulistym kształcie. Są mniejsze od wirusów alfa (ich średnica wynosi do 60 nm), mają symetrię typu sześciennego. Genom wirusów składa się z liniowego jednoniciowego plus-RNA. Nukleokapsyd zawiera białko V2, powierzchnia superkapsydu zawiera glikoproteinę V3, a po jego wewnętrznej stronie - białko strukturalne VI.

Podczas reprodukcji wirusy wnikają do komórki poprzez endocytozę receptorową. Kompleks replikacyjny wirusa jest związany z błoną jądrową. Reprodukcja flawiwirusów jest wolniejsza (ponad 12 godzin) niż alfawirusów. Z wirusowego RNA tłumaczone jest poliproteina, która rozpada się na kilka (do 8) białek niestrukturalnych, w tym proteazę i zależną od RNA polimerazę RNA (replikazę), białka kapsydu i superkapsydu. W przeciwieństwie do alfawirusów, w komórce powstaje tylko jeden typ mRNA (45S) flawiwirusów. Dojrzewanie następuje przez pączkowanie przez błony siateczki śródplazmatycznej. W jamie wakuoli białka wirusowe tworzą kryształy. Flawiwirusy są bardziej patogenne niż alfawirusy.

Glikoproteina V3 ma znaczenie diagnostyczne: zawiera determinanty antygenów specyficznych dla rodzaju, gatunku i kompleksu, jest antygenem ochronnym i hemaglutyniną. Właściwości hemaglutynujące flawiwirusów manifestują się w wąskim zakresie pH.

Flawiwirusy grupowane są w kompleksy na podstawie pokrewieństwa antygenowego: kompleks wirusów kleszczowego zapalenia mózgu, japońskiego zapalenia mózgu, żółtej febry, dengi itp.

Uniwersalnym modelem do izolowania flawiwirusów jest zakażenie śródmózgowe nowonarodzonych białych myszy i ich ssących, u których rozwija się paraliż. Zakażenie małp i zarodków kurzych jest możliwe w błonie kosmówkowo-omoczniowej i woreczku żółtkowym. Komary są wysoce wrażliwym modelem dla wirusów gorączki denga. Wiele kultur komórkowych ludzi i zwierząt stałocieplnych jest wrażliwych na flawiwirusy, gdzie powodują CPE. CPE nie zaobserwowano w kulturach komórkowych stawonogów.

Flawiwirusy są niestabilne w środowisku. Są wrażliwe na eter, detergenty, środki dezynfekujące zawierające chlor, formalinę, promieniowanie UV i ogrzewanie powyżej 56 °C. Pozostają zaraźliwe po zamrożeniu i wysuszeniu.

Flawiwirusy są szeroko rozpowszechnione w przyrodzie i powodują naturalne choroby ogniskowe o przenośnym mechanizmie zakażenia. Głównym rezerwuarem flawiwirusów w przyrodzie są krwiopijne stawonogi, które są również nosicielami. Udowodniono transfazową i transowarialną transmisję flawiwirusów u stawonogów. Zdecydowana większość flawiwirusów jest przenoszona przez komary (wirusy gorączki denga, wirus żółtej febry), niektóre są przenoszone przez kleszcze (wirus choroby lasów Kiassanur itp.). Zakażenia flawiwirusami przenoszone przez komary występują głównie w pobliżu strefy równikowej - od 15° N do 15° S. Natomiast zakażenia przenoszone przez kleszcze występują wszędzie. Ważną rolę w utrzymaniu populacji flawiwirusów w przyrodzie odgrywają ich gospodarze - stałocieplne kręgowce (gryzonie, ptaki, nietoperze, naczelne itp.). Ludzie są przypadkowym, „ślepym zaułkiem” w ekologii flawiwirusów. Jednak w przypadku dengi i żółtej febry miejskiej osoba chora również może być nosicielem i źródłem wirusa.

Zakażenie Flavivirusem może nastąpić poprzez kontakt, drogą powietrzną i pokarmową. Ludzie są bardzo podatni na te wirusy.

Odporność po przebytych chorobach jest wysoka i nie obserwuje się nawrotów chorób.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza choroby lasu Kyasanur

Patogeneza choroby lasu Kyasanur jest podobna do patogenezy wielu gorączek krwotocznych i została słabo zbadana u ludzi. Modele eksperymentalne wykazały przedłużone krążenie wirusa od 1-2 dnia choroby do 12-14 dnia ze szczytem między 4 a 7 dniem choroby. Obserwuje się uogólnione rozprzestrzenianie się wirusa, z uszkodzeniem różnych narządów: wątroby (obszary martwicy głównie zrazików centralnych), nerek (uszkodzenie z martwicą odcinków kłębuszkowych i cewkowych). Znacznie wzrasta apoptoza różnych komórek erytrocytów i kiełków leukocytów. Obserwuje się znaczne ogniska uszkodzenia śródbłonka różnych narządów (jelit, wątroby, nerek, mózgu, płuc). W płucach może rozwinąć się śródmiąższowe zapalenie drzewa okołoskrzelowego ze składnikiem krwotocznym. W zatokach śledziony obserwuje się procesy zapalne ze zwiększoną lizą erytrocytów (erytrofagocytoza). Możliwy jest rozwój zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia mózgu podobnego do omskiej gorączki krwotocznej i gorączki krwotocznej Rift Valley.

Objawy choroby lasu Kyasanur

Okres inkubacji choroby lasu Kyasanur trwa od 3 do 8 dni. Choroba lasu Kyasanur zaczyna się ostro - wysoką temperaturą, dreszczami, bólem głowy, silnymi bólami mięśni, prowadząc do wyczerpania pacjentów. Objawy choroby lasu Kyasanur mogą obejmować ból oczu, wymioty, biegunkę, ból brzucha, przeczulicę. Podczas badania obserwuje się przekrwienie twarzy, zapalenie spojówek, często występuje uogólniona limfadenopatia (możliwy jest jedynie wzrost węzłów chłonnych głowy i szyi).

W ponad 50% przypadków choroba lasu Kyasanur jest połączona z zapaleniem płuc ze współczynnikiem śmiertelności wynoszącym od 10 do 33% przypadków. Zespołowi krwotocznemu towarzyszy rozwój krwawienia z błon śluzowych jamy ustnej (dziąseł), nosa, przewodu pokarmowego. W 50% przypadków obserwuje się powiększenie wątroby, żółtaczka rzadko się rozwija. Często stwierdza się wolne tętno (blok przedsionkowo-komorowy). Można zaobserwować zapalenie opon mózgowych i zapalenie opon mózgowych (umiarkowana monocytowa pleocytoza). Rozwój zespołu drgawkowego, często któremu towarzyszy rozwój krwotocznego obrzęku płuc, jest niekorzystnym rokowaniem. Czasami można zaobserwować objawy zapalenia mózgu.

W 15% przypadków temperatura wraca do normy po kilku dniach, ale wzrasta ponownie po 7-21 dniach, a wszystkie objawy choroby powracają. Ryzyko powikłań przy powtarzającym się wzroście temperatury jest znacznie wyższe, a rokowanie jest niekorzystne.

Okres rekonwalescencji może trwać od kilku tygodni do kilku miesięcy – pacjenci odczuwają osłabienie, adynamię i bóle głowy.

Diagnoza choroby lasu Kyasanur

Leukopenię, trombocytopenię i anemię wykrywa się we krwi obwodowej. Można zaobserwować wzrost ALT i AST. Sparowane surowice w testach ELISA i RPGA wykazują 4-krotny wzrost miana; w diagnostyce stosuje się również reakcję neutralizacji przeciwciał i RSK. Możliwe są reakcje krzyżowe z innymi wirusami z tej grupy. Stosuje się diagnostykę wirusologiczną choroby lasu Kyasanur; opracowano diagnostykę PCR.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Leczenie choroby lasu Kyasanur

Nie ma konkretnego leczenia choroby lasu Kyasanur. Stosuje się leczenie patogenetyczne (jak w przypadku innych gorączek krwotocznych).

Jak zapobiegać chorobie lasu Kyasanur?

Opracowano specjalną szczepionkę (inaktywowaną formaliną) zapobiegającą chorobie lasu Kyasanur, lecz jej stosowanie jest ograniczone.