Powiększenia śledziony są prawie zawsze wtórne do innych chorób, które są bardzo liczne, a także możliwe sposoby ich klasyfikacji. Mieloproliferacyjne i choroby limfoproliferacyjne, choroby przechowywania (na przykład, choroba Gauchera) i tkanki łącznej są najczęstszymi przyczynami śledziony w klimacie umiarkowanym, podczas infekcji (na przykład, malaria kala-Azar) przeważają w krajach tropikalnych.