Przyczyny twardziny nie zostały wystarczająco zbadane. W chwili obecnej w rozwoju choroby duże znaczenie mają czynniki środowiskowe. Egzogenne i endogenne niekorzystne efekty (infekcje, chłodzenie, leki, substancje chemiczne, przemysłowych i domowych, drgania, stres, zaburzenia endokrynologiczne) wydaje się odgrywać rolę wyzwalania w występowaniu choroby u osób z predyspozycją genetyczną.