Dokładna przyczyna rozwoju raka prącia nie została w pełni ustalona. Wiadomym jest, że negatywna rola przewlekłego drażnienia napletek Smegma i produktów rozkładu bakteryjnego złuszczonych komórek nabłonkowych skóry, więc u mężczyzn poddanych obrzezaniu, prawdopodobieństwo zachorowania na raka prącia jest niższy niż mężczyzn z napletka zapisanych.