Dziedziczne tubulopatie

Tubulopatie to heterogenna grupa chorób, których zjednoczeniem jest obecność zaburzeń w nabłonku kanalikowym nefronu funkcji jednego lub więcej enzymów białkowych, które przestają pełnić funkcję wchłaniania zwrotnego jednej lub więcej substancji filtrowanych z krwi przez kłębuszki do kanalików, co determinuje rozwój choroby. Wyróżnia się tubulopatie pierwotne i wtórne. Pierwotne obejmują dziedziczny defekt w genach regulujących funkcję jednego lub innego enzymu kanalikowego, w wyniku czego patologia rozwija się zwykle od pierwszych miesięcy lub lat życia dziecka. Obecnie nie są znane wszystkie geny, których mutacja prowadzi do rozwoju dziedzicznych tubulopatii.

Istnieją różne klasyfikacje tubulopatii pierwotnych (dziedzicznych).

Jedną z możliwości jest identyfikacja chorób, w których zdolność resorpcji zwrotnej odcinków proksymalnych i dystalnych, kanalików zbiorczych lub wszystkich odcinków kanalików jest w przeważającym stopniu zaburzona.

Klasyfikacja pierwotnych tubulopatii na podstawie lokalizacji wady.

• Z dominującym uszkodzeniem kanalików proksymalnych (choroba i zespół de Toniego-Debre-Fanconiego, glicynuria, cystynuria, cukrzyca fosforanowa, kwasica cewkowa nerkowa typu II (dziecięca), cukromocz nerkowy itp.).
• Z dominującym uszkodzeniem kanalika dystalnego (kwasica cewkowa nerkowa typu I, moczówka prosta nerkowa, pseudohipoaldosteronizm).
• W przypadku upośledzenia wchłaniania zwrotnego sodu w nabłonkowym kanale sodowym części korowej kanalików zbiorczych we wczesnym stadium rozwoju:
  • nadciśnienie tętnicze (zespół Liddle'a, hiperaldosteronizm itp.);
  • niedociśnienie tętnicze (zespół Barttera, zespół Gitelmana).
• W przebiegu choroby dochodzi do uszkodzenia całego aparatu cewkowego (nefronoftyza).

Za optymalną klasyfikację dla praktykującego lekarza uważa się klasyfikację opartą na identyfikacji wiodącego zespołu objawów klinicznych. Obecnie znanych jest ponad 30 różnych pierwotnych tubulopatii, ich liczba wzrasta w miarę dalszego badania patofizjologii nerek. Według niektórych autorów wskazane jest klasyfikowanie tubulopatii według wiodącego objawu klinicznego. Klasyfikacja podana poniżej nie rości sobie prawa do reprezentowania wszystkich istniejących dziedzicznych tubulopatii i ogranicza się do najczęstszych chorób.

Klasyfikacja dziedzicznych tubulopatii według wiodącego objawu klinicznego (zespołu).

• Dziedziczne tubulopatie z towarzyszącą poliurią.
  • Glukozuria nerkowa.
  • Cukrzyca prosta moczowa (pseudohipoaldosteronizm):
    • recesywny sprzężony z chromosomem X;
    • autosomalny dominujący;
    • autosomalny recesywny.
• Dziedziczne tubulopatie z towarzyszącą deformacją szkieletu.
  • Choroba de Toniego-Debré-Fanconiego (dziedziczenie autosomalne dominujące, autosomalne recesywne, sprzężone z chromosomem X).
  • Kwasica metaboliczna kanalikowo-dystalna nerkowa typu I:
    • klasyczny, autosomalny dominujący;
    • autosomalny recesywny.
• Cukrzyca fosforanowa (krzywica hipofosfatemiczna, oporna na witaminę D):
  • krzywica hipofosfatemiczna, sprzężona z chromosomem X, dominująca;
  • krzywica hipofosfatemiczna, dziedziczona autosomalnie dominująco;
  • krzywica hipofosfatemiczna z hiperkalciurią, dziedziczona autosomalnie recesywnie.
• Kwasica metaboliczna dystalnych kanalików nerkowych typu 1 (dziedziczona autosomalnie dominująco, autosomalnie recesywnie).
• Kwasica metaboliczna proksymalnych kanalików nerkowych typu II (dziedziczona autosomalnie recesywnie, z upośledzeniem umysłowym i zajęciem oczu).
• Złożona kwasica metaboliczna kanalików nerkowych dystalnych i proksymalnych typu III (dziedziczona autosomalnie recesywnie z osteoporozą).

• Dziedziczne tubulopatie z towarzyszącą kamicą nerkową:
  • cystynuria;
  • pierwotna hiperoksaluria;
  • glicynuria;
  • ksantunia;
  • alkaptonuria;
  • Zespół Denta;
  • Inny.
• Dziedziczne tubulopatie występujące z nadciśnieniem tętniczym:
  • Zespół Liddle'a (dziedziczenie autosomalne dominujące);
  • pseudohipoaldosteronizm (zespół Gordona);
  • „pozorny” nadmiar mineralokortykoidów.
• Tubulopatie dziedziczne, którym towarzyszy niedociśnienie tętnicze:
  • Zespół Barttera typu I (noworodkowy);
  • Zespół Barttera typu II (noworodkowy);
  • Zespół Barttera typu III (klasyczny);
  • Zespół Barttera z głuchotą.
• Tubulopatie dziedziczne występujące z zespołem hipomagnezemii:
  • zespół Iggelmana;
  • zespół rodzinnej hipomagnezemii z hiperkalciurią, kwasicą metaboliczną i nefrokalcynozą (dziedziczony autosomalnie recesywnie);
  • hipomagnezemia z wtórną hipokalcemią (dziedziczenie autosomalne recesywne);
  • izolowana rodzinna hipomagnezemia (dziedziczona autosomalnie recesywnie, autosomalnie dominująco).

Spośród licznych dziedzicznych tubulopatii, zespół i choroba de Toniego-Debre-Fanconiego zasługują na szczególną uwagę ze względu na ciężkość i dużą powszechność występowania tej patologii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]