Peptydy natriuretyczne we krwi

Peptydy mocznikowe sodu są ważne w regulowaniu objętości sodu i wody. Pierwszy otwarto przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP), przedsionkowego peptydu natriuretycznego i typu A. Przedsionkowego peptydu natriuretycznego - peptyd składający się z reszt 28 aminokwasowych jest syntetyzowany i przechowywane jako prohormonu (126 aminokwasów) w cardiocytes prawego i lewego przedsionka (w znacznie mniejszym stopień w komorach serca) jest wydzielana w postaci nieaktywnego dimeru, który przekształca się w czynną monomeru w osoczu krwi. Główne czynniki regulujące wydzielanie przedsionkowego peptydu natriuretycznego, - zwiększenia objętości krwi i podwyższonej ośrodkowe ciśnienie żylne. Dodatkowe czynniki regulacyjne niezbędne, aby pamiętać, wysokie ciśnienie krwi, zwiększenie osmolarności osocza, zwiększenie częstości akcji serca i zwiększone stężenie katecholamin we krwi. Glukokortykoidy również zwiększają syntezę przedsionkowego peptydu natriuretycznego genów wpływających przedsionkowego peptydu natriuretycznego. Podstawowym celem przedsionkowego peptydu natriuretycznego - nerki, ale działa także na tętnicach obwodowych. W nerkach, przedsionkowy peptyd natriuretyczny zwiększa ciśnienie w kłębuszkach, to zwiększa ciśnienie filtracji. Przedsionkowy peptyd natriuretyczny może sam poprawy filtracji, nawet jeśli ciśnienia wewnątrz nie ulega zmianie. Prowadzi to do zwiększenia wydalania sodu (sodowej) wraz z dużą ilością pierwotnego moczu. Wydalanie sodu dalszego wzrostu z powodu tłumienia przedsionkowego peptydu natriuretycznego wydzielanie reniny aparat przykłębuszkowy. Hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron ułatwia zwiększenie wydzielania sodu i rozszerzenia naczyń obwodowych. Dodatkowe wydalanie sodu zwiększa się w wyniku bezpośredniego działania przedsionkowego peptydu natriuretycznego w proksymalnych kanalikach na narząd i pośrednie hamowanie syntezy i wydzielania aldosteronu. Wreszcie, przedsionkowy peptyd natriuretyczny hamuje wydzielanie peptydu natriuretycznego z tylnego płata przysadki mózgowej. Wszystkie te mechanizmy ostatecznie zmierza w kierunku, aby powrócić do normalnego zwiększonych ilości sodu i objętość wody w organizmie, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Czynniki aktywujące przedsionkowego peptydu natriuretycznego przeciwny do tych, które stymulują powstawanie angiotensyny II.

Na błonie komórkowej komórek docelowych znajduje się receptor przedsionkowego peptydu natriuretycznego. Jego miejsce wiązania znajduje się w przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Wewnątrzkomórkowa część receptora ANP jest silnie fosforylowana w postaci nieaktywnej. Po przyłączeniu przedsionkowego peptydu natriuretycznego do zewnątrzkomórkowej części receptora zachodzi aktywacja cyklazy guanylanowej, która katalizuje tworzenie cGMP. W komórkach kłębuszkowych nadnerczy cGMP hamuje syntezę aldosteronu i jego wydzielania do krwi. W komórkach docelowych nerek i naczyń aktywacja cGMP prowadzi do fosforylacji białek wewnątrzkomórkowych, które pośredniczą w biologicznym działaniu przedsionkowego peptydu natriuretycznego w tych tkankach.

W osoczu krwi przedsionkowy peptyd natriuretyczny występuje w postaci kilku postaci prohormonu. Istniejące układy diagnostyczne oparte na zdolności do określenia stężenia C-końcowego peptydu Pro-ANP z reszt aminokwasowych 99-126 (a-ANP) lub dwie formy z N-końcowego peptydu - Pro-ANP z 31-67 reszt aminokwasowych oraz pro-ANP 78-98 reszt aminokwasowych. Stężenie odniesienia dla A-ANP wynosi 8,5 ± 1,1 pmol / L (okres półtrwania 3 min), N-pro-ANP z 31-67 resztami aminokwasowymi - 143,0 ± 16,0 pmol / l (okres półtrwania 1-2 godziny), N-pro-ANP z 78-98 resztami aminokwasowymi - 587 + 83 pmol / l. Uważa się, że pro-ANP z N-końcowym peptydem jest bardziej stabilny we krwi, dlatego jego badanie jest korzystne do celów klinicznych. Wysokie stężenie ANP może odgrywać rolę w zmniejszaniu zatrzymywania sodu przez nerki. Przedsionkowy peptyd natriuretyczny wpływa na układ współczulny i przywspółczulny, kanaliki nerkowe i ścianę naczynia.

Opisano szereg strukturalnie podobnych, ale genetycznie zróżnicowanych hormonów z rodziny peptydów natriuretycznych, które uczestniczą w utrzymaniu homeostazy sodu i wody. Oprócz przedsionkowego peptydu natriuretycznego typu A istotny jest kliniczny peptyd natriuretyczny typu B (najpierw wyprowadzony z mózgu byka) i peptyd natriuretyczny typu C (złożony z 22 aminokwasów). Typ peptydu natriuretycznego typu B wytworzono sposobem mięśnia prawej komory jako prohormonów - mózgu peptydu natriuretycznego typu C i tkanki mózgowej i komórek śródbłonka naczyniowego. Każdy z tych peptydów jest produktem ekspresji pojedynczego genu. Regulacja sekrecji i mechanizmu działania peptydu natriuretycznego typu B jest podobna do przedsionkowego peptydu natriuretycznego. Przedsionkowy peptyd natriuretyczny i peptyd natriuretyczny typu B wywierają szerokie spektrum działania w wielu tkankach, a typ C wydaje się wywierać jedynie działanie miejscowe.

W ostatnich latach przedsionkowego peptydu natriuretycznego i mózgu natriuretycznego typu peptyd B są traktowane jako potencjalne markery oceny stanu funkcjonalnego kurczliwości mięśnia sercowego (marker nasilenia niewydolności serca) oraz najważniejszych prognostycznych wskaźników wyniku choroby serca.

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny stężenie w osoczu krwi, zwiększone u pacjentów z niewydolnością serca, obrzęk, ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek, marskość wątroby, wodobrzusze. Pacjenci w podostrej fazie zawału mięśnia sercowego stężenia peptydów natriuretycznych w osoczu krwi jest najlepszym markerem w diagnostyce niewydolności serca i ma znaczenie prognostyczne w zakresie wyniku choroby i śmierci. Zwiększony poziom przedsionkowego peptydu natriuretycznego we krwi w większości przypadków koreluje z nasileniem niewydolności serca. Wysoka czułość i swoistość peptydu natriuretycznego typu B w odniesieniu do diagnozy niewydolności serca o dowolnej etiologii stwierdzono niezależnie od frakcji wyrzutowej.

Największą szansą w diagnozie niewydolności serca jest badanie we krwi stężenia peptydu natriuretycznego typu B mózgu, a także N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego. Wynika to z faktu, że typ B peptydu natriuretycznego jest wydzielany przez komory serca i bezpośrednio odzwierciedla obciążenie mięśnia sercowego, natomiast peptydu natriuretycznego syntetyzowane przedsionków w przedsionkach, więc jest to „pośrednie” marker. Migotanie przedsionków, zawartość przedsionkowego peptydu natriuretycznego zmniejsza się z czasem, odzwierciedlając zmniejszenie wydzielniczej aktywności przedsionków. Ponadto przedsionkowy peptyd natriuretyczny jest mniej stabilny w osoczu w porównaniu z mózgowym peptydem natriuretycznym typu B.

Zawartość peptydu natriuretycznego typu B w osoczu krwi pacjentów z niewydolnością serca koreluje z tolerancją na obciążenia i ma większe znaczenie w określaniu przeżycia pacjentów. W związku z tym kilku autorów sugeruje użycie określenia stężenia peptydu natriuretycznego typu B jako "złotego standardu" rozkurczowej niewydolności mięśnia sercowego. W zaleceniach dotyczących diagnostyki i leczenia przewlekłej niewydolności serca Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (2001) jako kryterium rozpoznania choroby zaleca się stężenie peptydów natriuretycznych w surowicy.

Obecność niewydolności serca można wyeliminować w 98% przypadków z stężenia peptydu natriuretycznego poniżej 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) z mózgu peptydu natriuretycznego typu - poniżej 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Wartości powyżej 80 pmol / L stosuje się jako punkt rozszczepienia dla diagnozy niewydolności serca dla N-końcowego peptydu peptydu moczowego z nosa.

Dynamika stężenia peptydu natriuretycznego we krwi - dobry wskaźnik do oceny terapii (na poziomie mózgu peptydu natriuretycznego typu można stopniowo zwiększać dawki inhibitorów ACE) i monitorowania postępu choroby u pacjentów z niewydolnością serca.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]