Zaburzenia metabolizmu chromoprotein: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Zakłócenie metabolizmu chromoprotein dotyczy zarówno barwników egzogennych, jak i endogennych. Endogenne pigmenty (chromoproteiny) dzielą się na trzy typy: hemoglobinogenne, proteinogenne i lipidogenne. Zaburzenia polegają na zmniejszeniu lub zwiększeniu ilości pigmentów powstałych w normie lub pojawieniu się pigmentów powstających w stanach patologicznych.

Rozróżnić lokalne i ogólne zaburzenia pigmentów pierwotnych, głównie uwarunkowanych genetycznie i wtórnych, związanych z różnymi procesami patologicznymi.

Pigmenty hemoglobinogenne rozwijają się w związku z pojawieniem się pochodnych hemoglobiny w tkankach. Hemoglobina składa się z białka globiny i części protetycznej - hemu, który jest oparty na pierścieniu protoporfiryny związanym z żelazem. W wyniku fizjologicznego rozpadu erytrocytów i hemoglobiny w jednojądrzastych fagocytach powstają pigmenty: ferrytyna, hemosyderyna i bilirubina.

Ferrytyna jest białkiem żelaza zawierającym do 23% żelaza związanego z białkiem. Normalnie ferrytyna występuje w dużych ilościach w wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym i węzłach chłonnych, gdzie jego metabolizm jest związany z syntezą hemosyderyny, hemoglobiny i cytochromów. W stanach patologicznych ilość ferrytyny w tkankach może wzrosnąć, na przykład, w hemosyderozie.

Hemosyderyna powstaje podczas rozkładu hemu, jest polimerem ferrytynowym. Jest to koloidalny wodorotlenek żelaza związany z białkami, mukopolisacharydami i lipidami komórkowymi. Hemosyderyna jest zawsze tworzona wewnątrzkomórkowo w sideroblastach - komórkach mezenchymalnych, w siderosomach, z których syntetyzowane są granulki hemosydów. Kiedy hemosyderyna pojawia się w substancji międzykomórkowej, ulega fagocytozie przez siderofagi. Obecność hemosyderyny w tkankach jest określona przez reakcję Perlsa. Na podstawie wyników tej reakcji można odróżnić hemosyderynę od hemomelaniny, melaniny i lipofuscyny. W nietypowych warunkach obserwuje się nadmierne tworzenie hemosyderyny (hemosyderozy). Całkowita hemosyderoza opracowany wewnątrznaczyniowej zniszczenia krwinek czerwonych (hemolizy), oraz chorób układu krwiotwórczego, zatrucia i pewne zakażenia (grypa, wąglik, dżuma). Lokalna pozanaczyniowej hemosyderoza występuje, gdy zniszczenie erytrocytów (hemoliza pozanaczyniowej), na przykład w centrach małych i dużych krwotoków.

W skórze obserwuje się dość często hemosyderozę (z przewlekłym zapaleniem trzustki, przewlekłą niewydolnością żylną itp.). Klinicznie charakteryzuje się występowaniem głównie kończyn dolnych krwotoków punktowych, pigmentacją, rzadziej - teleangiektazjami.

Hemochromatoza może być pierwotna (idiopatyczna) i wtórna. Zmiany mają wiele wspólnego z hemosyderozą. Pierwotna hemochromatoza należy do tezauryzacji, jest dziedziczona głównie w rodzaju autosomalnego recesywnego, jest spowodowana defektem enzymów, które zapewniają wchłanianie żelaza w jelicie cienkim. Zwiększona absorpcja żelaza spożywczego prowadzi do jego akumulacji w dużych ilościach w różnych narządach i tkankach. W tym przypadku klasyczna triada objawów obejmuje pigmentację skóry, marskość wątroby i cukrzycę. Wskazuje na możliwość pierwotnego zawału serca. Skóra ma brązowy kolor, co jest spowodowane zwiększeniem ilości melaniny, najbardziej wyraźnej pigmentacji na otwartych częściach ciała. Ten sam wzór można zaobserwować w przypadku wtórnej hemochromatozy. Histologicznie obserwuje się wzrost ilości melaniny w komórkach warstwy podstawowej naskórka, a w skórze właściwej - odkładanie hemosyderyny w komórkach okołonaczyniowych i gruczołach potowych.

Porfiryny są prekursorami hemoglobiny hemowej, nie zawierają żelaza. W małych ilościach są normalne (w moczu, krwi i tkankach), mają zdolność zwiększania wrażliwości ciała na światło. Kiedy metabolizm porfiryn jest zaburzony, rozwijają się porfiryny, charakteryzujące się wzrostem liczby porfiryn we krwi, moczu i kale, a także ostrym wzrostem wrażliwości skóry na promieniowanie ultrafioletowe.

LC Harber S. Bickar (1981) i wątroby wyróżnia postać porfirię krwiotwórczej. Wśród postaci izolowanej wrodzonej krwiotwórczej erytropoetyczne porfirii punter, erytropoezę protoporfiria, a wśród wątroby - koniec skóry porfirii mieszanej porfirii dziedzicznej coproporphyria i ostrej przerywanej porfirii, która odbywa się bez zmian skórnych.

Wrodzony krwiotwórczej porfirię Gunther - bardzo rzadkie porfirie formy, dziedziczoną autosomalnie recesywnie sposób wada spowodowana uroporphyrinogen-III-CO-syntazy, co prowadzi do nadmiernego tworzenia uroporphyrinogen I. Typowe wysokiej wrażliwości na działanie światła, związanego z działaniem fotodynamicznej porfiryny. Zaraz po urodzeniu dziecka pod wpływem promieni słonecznych pojawia się rumień i powstawanie pęcherzy. Zakażenia i owrzodzenia w zmianach prowadzić do poważnych deformacji twarzy i rąk, zmiany sklerodermopodobnym. Często nadmierne owłosienie, wywinięciu brzegów powieki, zapalenie rogówki. Zęby pomalowane na czerwono.

Badanie histologiczne skóry ujawnia bąble podnaskórkowe, a złogi fluorescencyjne można zaobserwować w substancjach włóknistych.

Erytropoezę protoporfiria zajmuje mniej twarde, dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, spowodowanej defektem ferrochelatazy enzymu, co prowadzi do nagromadzenia protoporfiryny w szpiku kostnym, czerwonych komórek krwi, osocze krwi, wątroby i skóry. Choroba objawia się w piersi lub wczesnym dzieciństwie, kiedy pod wpływem światła pojawia się pieczenie, mrowienie, ból, rumień, głównie na twarzy i rękach, wyraźna opuchlizna, plamica, pęcherzyków, co najmniej - bąbelkami. Z biegiem czasu skóra staje się gęsta, czerwonobrązowa, pojawiają się objawy bliznowaciejące. Możliwe zaburzenia czynności wątroby do szybko postępującej ciężkiej dekompensacji.

Histologiczny dochodzenie eksponatu skóry pogrubienie naskórka i skóry właściwej, a zwłaszcza w jej górnej części, jest odkładanie jednorodnej, eozynofilowe, PAS-dodatnie Masy diastazorezistentnyh które otaczają naczynia krwionośne w formie rękawów, i rozszerzające kolboobraznye skórną brodawkę. Liczne naczynia o wąskich prześwitach wyglądają jak szerokie, jednorodne sznury. W ich ścianach i odcinkach podnaskórkowych wykrywane są substancje śluzowate. Występują złogi lipidowe, a także obojętne mukopolisacharydy i glikozoaminoglikany.

Mikroskopia elektronowa wykazała, że pasma szkliste składają się z wielowarstwowych membran podstawowych naczyń i materiału o drobnych włóknach, w których można wyróżnić poszczególne włókienka kolagenowe. Badania FG Schnait i wsp. (1975) wykazali, że śródbłonek naczyń jest pierwotnie uszkodzony, aż do zniszczenia śródbłonka, aw regionach okołonaczyniowych znajdują się krwinki czerwone i detrytus komórkowy, które uczestniczą w syntezie szklistej.

Późna porfiria skóry jest zwykle nie dziedziczną postacią porfirii, spowodowaną głównie przez uszkodzenie wątroby z późniejszym zaburzeniem metabolizmu porfiryn. Podstawową wadą jest niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu III, ale objawia się ona pod wpływem niekorzystnych czynników, zwłaszcza hepatotoksycznych (alkohol, ołów, metale ciężkie, arsen, itp.). Istnieją doniesienia o rozwoju późnej porfirii skórnej u pacjentów z niewydolnością nerek, poddawanych hemodializie, po długotrwałym stosowaniu estrogenów, tetracykliny, anty-cukrzycowa, przeciw gruźlicy i sulfonamidy leki. Czasami ten stan obserwuje się w przypadku raka wątroby. W laboratoriach obserwuje się wzrost wydzielania uroporfiryn i (w mniejszym stopniu) koproporfiryn z moczem. Najczęściej mężczyźni w wieku od 40 do 60 lat są chorzy. Głównymi objawami klinicznymi są powstawanie pęcherzy i blizn po nasłonecznieniu lub urazach. Często obserwuje się nadmierne owłosienie. Mogą występować przebarwienia, zmiany twardzinopodobne. Opisano połączenie twardzinopodobnych i sklerowitiligenicznych objawów z uszkodzeniem wzroku. Bąbelki zwykle intensywne, ich zawartość surowica, rzadko surowiczo-krwotoczna. Otwieranie pęcherzyków szybko pokrywa się skorupami krwotocznymi, po odrzuceniu których powierzchniowe blizny pozostają. W tylnej części dłoni torbiele naskórka często tworzą się w postaci małych białych guzków. Obecność obszarów przebarwień i depigmentacji nadaje cerze cętkowany wygląd.

Mieszane porfirię znamienny typowych objawów (kryzysu brzucha, zaburzenia neuropsychiatryczne) podobne do objawów ostrej przerywanej porfirii lub skórne manifestacje są identyczne do tych, porfirii skórnej późnej. Choroba jest dziedziczona autosomalnie dominująco. Podstawową wadą jest zmniejszenie aktywności enzymu oksydazy protoporfirynogenowej. Istnieją dane dotyczące zmian strukturalnych w ferrochelatazie. Podczas ataku w moczu zwiększenie liczby copro- i uroporphyrin, kwas 5-aminolewulinowy i porfobilinogenu, w moczu i kału - X-porfiryny peptyd, który ma wartość diagnostyczną w kale - protony i coproporphyrins. Prowokuj atak infekcji, leków, zwłaszcza barbituranów, sulfonamidów, gryzeofulwiny, środków uspokajających i estrogenów.

Podobnie jak w obrazie klinicznym, dziedziczna koproporfiria różni się pierwotnym defektem (niedoborem oksydazy koproporfirynowej) i wydalaniem koproporfiryny z moczem i kałem.

Przy bardzo rzadko występujące gepatoeritropoeticheskoy porfirię laboratorium Parametry zaburzenia metabolizmu porfiryny podobny do obserwowanego na koniec skóry porfirię, ale nie jest to wzrost stężenia protoporfiryny w erytrocytach. Przyczyna naruszenia metabolizmu porfiryn nie została jeszcze wyjaśniona. E.N. Edler i in. (1981) stwierdzono zmniejszenie uroporfirinogendekarboksilazy aktywność i sugerowali, że pacjenci z porfirii gepatoeritropoeticheskoy są homozygotyczne pod względem genu powoduje dyskinezy skórną porfirię w stanie heterozygotycznym. Klinicznie objawia się nadwrażliwość na światło we wczesnym dzieciństwie, wysypki pęcherza, blizny z mutacjami, nadmierne owłosienie i zmiany twardziny skóry, uporczywe dyschromie. Uszkodzenie wątroby i anemia są powszechne.

Patomorfologia skóry we wszystkich typach porfirii charakteryzuje się pojawieniem pęcherzy podnaskórkowych. Infiltracja pod pęcherzem składa się głównie ze słabo zróżnicowanych fibroblastów. W skórze właściwej znajdują się złogi szklistego wyglądu podobnego do tych z koloidalnym milem. Wrodzonymi erytropoezę porfirię wykryte Gunther bezbarwne w górnej skórze właściwej i zagęszczania ścianek kapilar, z erytropoezę protoporfiria - około jednej trzeciej górnej skórze właściwej kapilar. Histochemicznie, w ścianach naczyń z porfirią późną skórną, wykrywa się SHIC-dodatnie substancje oporne na diastasis, a immunofluorescencję wykrywa się immunoglobulinami, głównie IgG. Mikroskopia elektronowa ujawniła reduplikację błony podstawnej naczyń i obecność mas materii grzybowej wokół nich. Na tej podstawie autorzy doszli do wniosku, że pierwotne zmiany w późnej porfirii skóry rozwijają się w naczyniach włosowatych w brodawki skóry właściwej. W histogenezie późnej porfirii, oprócz uszkodzenia wątroby przez substancje egzogenne, rola zakłócenia w układzie odpornościowym odgrywa rolę.

Zmiany skórne w zaburzeniach metabolicznych aminokwasów obserwuje się w pellagrze, chorobie ochronic (alkaponuria), fenyloketonurii, hipertytazymazie.

Pelagra jest spowodowany przez niedobór niacyny w organizmie i jego endogennych prekursor tryptofan aminokwasów lub pochodzenia egzogennego (przedłużająca czczo lub nieodpowiedniego diety z nadmiarem węglowodanów, przewlekłych chorób przewodu pokarmowego, długotrwałe stosowanie leków, w szczególności antagoniści PP i B6 witaminy). Pelagra widać zespół charakteryzuje się biegunka, zapalenie skóry, demencji. Zmiany skórne są zwykle najwcześniej objaw, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia psychiczne występują u więcej ciężką chorobą. Zmiany skórne są najbardziej widoczne na otwartych częściach ciała. Głównie wpływa na grzbiecie dłoni, nadgarstka, przedramienia, twarzy, szyi potylicznej, tam gdzie jest ostro ograniczony rumień, czasem powstały pęcherzyki wewnątrz skóry pogrubia zagęszczony, pigmentowane.

Zjawiska pellagroid obserwuje się u pacjentów z zespołem Hartnupa, który jest genetycznie zdeterminowanym naruszeniem metabolizmu tryptofanu, dziedziczonym przez autosomalny typ recesywny. Oprócz zmian skórnych występują również: kwasochinowy, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, biegunka, ataksja móżdżkowa, rzadziej patologia oczna (oczopląs, podwójne widzenie itp.), Zaburzenia psychiczne.

Patomorfologia. W świeżych wysypkach znajduje się naciek zapalny w górnej części skóry właściwej, któremu czasami towarzyszy pojawienie się podepidermalnych pęcherzy. W odległych ogniskach występuje umiarkowana akantoza, nadmierne rogowacenie i ogniskowa parakeratoza. Zwiększa się ilość melaniny w komórkach naskórka. W niektórych przypadkach można zaobserwować hyalinozę i głębokie zwłóknienie skóry właściwej. W końcowym etapie procesu hiperkeratoza i przebarwienia są osłabione, naskórek ulega atrofii, włóknie rozwija się w skórze właściwej.

Ochronozy (homogentisuria) jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny sposób rozwija się ze względu na wady oksydazy kwasu homogentyzynowego, powoduje nagromadzenie metabolitów w ostatnich różnych narządach i tkankach (chrząstki stawowej, uszu, nosa, więzadła, ścięgna, twardówki). Klinicznie obserwuje się przebarwienia, najbardziej widoczne na twarzy, pod pachami i regionu twardówki i postępująca utrata jest głównie dużych stawów i kręgosłupa.

Patomorfologia. W skórze właściwej, jak również w makrofagach, znajdują się śródbłonka, błona podstawna, gruczoły potowe, duże zewnątrzkomórkowe złogi o żółtawobrązowym pigmencie. W wyniku hamowania oksydazy lizylowej przez kwas homogentyzynowy obserwuje się znaczące zmiany we włóknach kolagenu.

Fenyloketonuria jest spowodowana niewystarczającą aktywnością 4-hydroksylazy fenyloalaniny, która blokuje konwersję fenyloalaniny w tyrozynę, a główną zmianą jest redukcja pigmentacji skóry, włosów i tęczówki. Mogą występować zmiany skórne i łojotokowe, nietypowe zapalenie skóry. Najcięższym przejawem choroby jest upośledzenie umysłowe. Zmiany histologiczne skóry odpowiadają zmianom klinicznym.

Tyrozynemia typu II (zespół Richtera-Hanharta) jest dziedziczna w rodzaju autosomalnego recesywnego. Choroba jest spowodowana niewydolnością wątrobowej aminotransferazy tyrozynowej. Głównymi objawami są: rogowacenie dłoniowo-podeszwowe, ograniczone rogowacenia, zapalenie rogówki i czasami upośledzenie umysłowe. W. Zaeski i in. (1973) zaobserwowali ograniczoną hiperkeratozę nadtwardówkową.

Białkowe pigmenty obejmują melaninę, adrenochrom i barwnik komórek enterochromafinowych. Najczęściej, szczególnie w skórze, jest melanina pigmentu. Jest utworzona z tyrozyny przez tyrozynazę. Syntezę melaniny prowadzi się w melanocytach skóry, siatkówce oka, mieszków włosowych, miękkiej twardej oponie. Naruszenie melanogenezy prowadzi do nadmiernego tworzenia się melaniny albo do znacznego zmniejszenia jej zawartości, albo do całkowitego jej zniknięcia - depigmentacji.

Lipidogenne pigmenty (lipopigmenty) stanowią grupę pigmentów tłuszczowo-pigmentowych. Obejmuje lipofuscynę, hemofuzynę, ceroid i lipochromy. Jednak ze względu na to, że wszystkie te pigmenty mają takie same właściwości fizyczne i chemiczne, są uważane za odmiany jednego pigmentu - lipofuscyny.

Lipofuscyna jest glikoproteiną, w której przeważają tłuszcze, mianowicie fosfolipidy. Mikroskopia elektronowa wykazała, że składa się lipofuscyny granulek elektronów llotnyh otoczone membraną trzech pętli, która obejmuje struktury mieliny i cząsteczki ferrytyny. Lipofuscyny syntetyzujące wewnątrz komórki w pobliżu rdzenia, w którym główne granulki formuje propigmenta, które są następnie podawane do Golgiego złożonej strefy te peletki są przemieszczane na części obwodowej w cytoplazmie komórki i jest pochłaniana przez lizosomów, które produkują dojrzałą lipofuscyny. Lipofuscyny w skórze najczęściej wyposażony starzenie: nie wykryto na fibroblastów, makrofagów, naczyń krwionośnych, nerwów i formacji w niemal wszystkich komórkach naskórka.

W fibroblastach lipofuscyna ma swoistą strukturę. Składa się z gęstych granulek i kropelek tłuszczu, pomiędzy którymi widać wąskie rurowe formacje, prawdopodobnie reprezentujące cysterny retikulum endoplazmatycznego. Ich kształt i rozmiar są zmienne, a wraz z wiekiem ich liczba wzrasta. Tworzenie się granulek lipofuscyny jest przypisywane przez niektórych autorów do udziału lizosomów w tym procesie. Lipofuscyna gromadzi się w komórkach z ostrym wyczerpaniem ciała (wyniszczenie), w starszym wieku (nabyta lipofuscyna).

Do dziedzicznej lipofuezinosis prowadzi lipofuscynoza neuronalna - thesaurismosis.

[1], [2], [3]