Zespół MERRF

Zespół MERRF (Padaczka miokloniczna z Ragged-Red Fibers, padaczka miokloniczna, "rozdarte" czerwone włókna) została po raz pierwszy opisana w 1980 roku. Później choroba została przypisana do niezależnej nozologii.

[1], [2], [3]

Przyczyny i patogeneza zespołu MERRF

Zespół jest spowodowana przez mutacje punktowe w lizinovoi genów tRNA locus 8344 i 8356. 8344 mutacja obniża aminoacylowania tRNA do 35-50% jego spadku zawartości i powoduje przedwczesne zakończenie tłumaczenia na rybosomy mitochondrialne. Mutacja ta jest specyficzna, może być określona z innymi rodzajami uszkodzenia układu nerwowego (na przykład, drgawki kloniczne mięśni, miopatii z tłuszczak).

[4], [5], [6], [7], [8]

Objawy zespołu MERRF

Choroba charakteryzuje się wyraźnym klinicznym polimorfizmem, w tym rodzinnym, i ma charakter progresywny. Wiek manifestacji waha się znacznie od 3 do 65 lat. Choroba zaczyna się od zmęczenia podczas wysiłku, pojawienie się bólu w mięśniach łydek, zmniejszając procesy zapamiętywania i uwagi. W rozwiniętym stadium rozwija padaczka miokloniczna, w tym ataksję i demencji. Mioklonie obserwuje się w 85% przypadków. Przejawia się w postaci dwustronnych szarpnięć, których liczba jest dość zmienna. Mioklonie epileptyczne często korelują z danymi EEG i EMG. Następnie dołączają ataksja i demencja. Chwiejność chodu i naruszenie próbek koordynacji są również bardzo zmienne. Sekwencja objawów klinicznych w zespole MERRF może ulec zmianie. Drgawki występują u aż do 70% pacjentów, często są toniczno-kloniczne w przyrodzie, lecz może rozwijać częściowe paroksyzmy epilepsji. Niedosłuch odbiorczy występuje u 50% pacjentów. Jest to spowodowane uszkodzeniem obwodowej części aparatu słuchowego. Zespół miopatyczny nie jest bardzo wyraźny. Inne zmiany mogą rozwijać się w mniejszym stopniu: kwasica mleczanowa (23%), zanik nerwu wzrokowego (22%), zaburzenia czucia, neuropatia obwodowa, zmniejsza odruchy, ogniskowe objawy neurologiczne itd Niektórzy autorzy wskazują na kluczowe cechy diagnostyczne :. Mioklonus- padaczka, ataksja, otępienie, połączony z odbiorczym głuchoty, głębokie utraty sensorycznego i zanik nerwu wzrokowego.

Nasilenie choroby i stopień jej progresji różnią się od siebie nawet w obrębie tej samej rodziny.

Rozpoznanie zespołu MERRF

Zespół diagnoza MERRF w oparciu o dane z badań laboratoryjnych (czyt kwasica mleczanowa we krwi, zwiększone poziomy mleczanu i pirogronianu w płynie mózgowo-rdzeniowym, co zmniejsza aktywność enzymów mitochondrialnych w wycinków mięśni) EEG (dezorganizacji aktywności podstawowej, uogólnione „fale polyspike” rozproszone powolnych fal o wszystkie przewody i inne), wyniki MRI mózgu (atrofia mózgu, rozproszone, zmiany w istocie białej, czasami zwapnienia jąder podstawy). Podczas badania biopsji mięśni ujawniają się typowe "podarte czerwone włókna".

Główne kryteria zespołu MERRF to:

• mitochondrialny rodzaj dziedziczenia;
• szeroki przedział wiekowy objawów choroby (3-65 lat);
• połączenie mioklonii, ataksji, otępienia i głuchoty neurosensorycznej, atrofii nerwu wzrokowego i naruszeń głębokiej wrażliwości;
• postępujący przebieg choroby;
• kwasica mleczanowa;
• charakterystyczne zmiany EEG (kompleksy "polyspike-wave");
• charakterystyczne zmiany morfologiczne w mięśniach (wycinki biopsyjne mięśni szkieletowych ujawniają "podarte" czerwone włókna).

Diagnozę różnicową przeprowadza się z zespołami padaczkowymi z towarzyszącymi miokloniami, a także z innymi chorobami mitochondrialnymi, w których występują indywidualne objawy będące częścią zespołu MERRF.

[9], [10], [11]

Leczenie zespołu MERRF

Leczenie zespołu MERRF ma na celu korektę zaburzeń przemiany energii, zmniejszenie stopnia kwasicy mleczanowej, zapobieganie uszkodzeniom błon mitochondrialnych przez wolne rodniki tlenowe. W tym celu należy wyznaczyć ryboflawinę, nikotynamid, cytochrom C, koenzym Q-10, leki przeciwdrgawkowe (pochodne kwasu walproinowego, klonazepamu itp.).