Zespół MERRF

Zespół MERRF (padaczka miokloniczna z poszarpanymi czerwonymi włóknami) został opisany po raz pierwszy w 1980 roku. Następnie chorobę zidentyfikowano jako niezależną nozologię.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przyczyny i patogeneza zespołu MERRF

Zespół ten jest spowodowany punktowymi mutacjami w genie tRNA lizyny w locus 8344 i 8356. W wyniku mutacji 8344 aminoacylowanie tRNA spada do 35-50%, jego zawartość maleje i następuje przedwczesne zakończenie translacji na rybosomach mitochondrialnych. Mutacja ta jest niespecyficzna i można ją wykryć w innych formach uszkodzenia układu nerwowego (np. w miopatii mioklonicznej z tłuszczakami).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Objawy zespołu MERRF

Choroba charakteryzuje się wyraźnym polimorfizmem klinicznym, w tym rodzinnym, i ma charakter postępujący. Wiek wystąpienia objawów waha się znacząco od 3 do 65 lat. Choroba rozpoczyna się zwiększonym zmęczeniem podczas wysiłku fizycznego, bólem mięśni łydek oraz osłabieniem procesów pamięci i uwagi. W zaawansowanym stadium rozwija się padaczka miokloniczna, w tym ataksja i demencja. Mioklonie obserwuje się w 85% przypadków. Objawia się obustronnymi drgawkami, których liczba jest dość zmienna. Mioklonie padaczkowe często korelują z danymi EEG i EMG. Następnie dołączają ataksja i demencja. Niestabilność chodu i upośledzenie wykonywania testów koordynacyjnych również charakteryzują się dużą zmiennością. Kolejność objawów klinicznych w zespole MERRF może się zmieniać. Drgawki obserwuje się u prawie 70% pacjentów, często mają one charakter toniczno-kloniczny, ale mogą rozwinąć się częściowe napady padaczkowe. Utrata słuchu odbiorczego występuje u 50% pacjentów. Jest to spowodowane uszkodzeniem obwodowej części analizatora słuchowego. Zespół miopatyczny jest nieznacznie wyrażony. Inne zmiany mogą rozwinąć się w mniejszym stopniu: kwasica mleczanowa (23%), zanik nerwu wzrokowego (22%), upośledzenie czucia, neuropatia obwodowa, osłabione odruchy ścięgniste, ogniskowe objawy neurologiczne itp. Wielu autorów wskazuje na kluczowe objawy diagnostyczne: padaczka miokloniczna, ataksja, otępienie połączone z głuchotą odbiorczą, upośledzona głęboka wrażliwość i zanik nerwu wzrokowego.

Ciężkość przebiegu choroby i stopień jej zaawansowania mogą się znacznie różnić nawet w obrębie tej samej rodziny.

Diagnoza zespołu MERRF

Diagnozę zespołu MERRF stawia się na podstawie danych laboratoryjnych (wyraźna kwasica mleczanowa we krwi, zwiększone stężenie mleczanu i pirogronianu w płynie mózgowo-rdzeniowym, zmniejszona aktywność enzymów mitochondrialnych w biopsjach mięśni), EEG (dezorganizacja podstawowej aktywności, uogólnione „fale polispike'owe”, rozproszone fale wolne we wszystkich odprowadzeniach itp.) oraz MRI mózgu (rozproszony zanik mózgu, zmiany w istocie białej, czasami zwapnienie jąder podstawy). Biopsje mięśni ujawniają typowe „postrzępione czerwone włókna”.

Głównymi kryteriami zespołu MERRF są:

• mitochondrialny typ dziedziczenia;
• szeroki przedział wiekowy występowania objawów choroby (3-65 lat);
• połączenie objawów mioklonii, ataksji, demencji i głuchoty odbiorczej, zaniku nerwu wzrokowego i głębokich zaburzeń czucia;
• postępujący przebieg choroby;
• kwasica mleczanowa;
• charakterystyczne zmiany w EEG (kompleksy fal poliiglicowych);
• charakterystyczne zmiany morfologiczne mięśni (w biopsjach mięśni szkieletowych widoczne są „poszarpane” włókna czerwone).

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w zespołach padaczkowych z towarzyszącymi miokloniami, a także w innych chorobach mitochondrialnych, w których występują poszczególne objawy wchodzące w skład zespołu MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Leczenie zespołu MERRF

Leczenie zespołu MERRF ma na celu korygowanie zaburzeń metabolizmu energetycznego, zmniejszanie stopnia kwasicy mleczanowej i zapobieganie uszkodzeniom błon mitochondrialnych przez wolne rodniki tlenowe. W tym celu przepisuje się ryboflawinę, nikotynamid, cytochrom C, koenzym Q-10 i leki przeciwdrgawkowe (pochodne kwasu walproinowego, klonazepam itp.).