Postępująca padaczka miokloniczna.

Postępująca padaczka miokloniczna jest zespołem polietiologicznym. Obecnie zidentyfikowano około 15 form nozologicznych, które są połączone z postępującą padaczką miokloniczną. Postępująca padaczka miokloniczna jest złożonym zespołem obejmującym połączenie mioklonii, padaczki, upośledzenia funkcji poznawczych i różnych innych zaburzeń neurologicznych (najczęściej ataksji móżdżkowej) o postępującym przebiegu.

Triada diagnostyczna postępującej padaczki mioklonicznej:

1. Napady miokloniczne.
2. Napady toniczno-kloniczne.
3. Postępujące zaburzenia neurologiczne (zwykle ataksja i demencja).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Choroby, w których występuje postępująca padaczka miokloniczna

Postępująca padaczka miokloniczna występuje w następujących chorobach:

1. Choroba Unverrichta-Lundborga:
   • 1. „mioklonie bałtyckie”
   • 2. „Mioklonie śródziemnomorskie”.
2. Choroba Lafora.
3. Zanik Dento-rubro-pallido-Lewisa.
4. Lipofuscynoza ceroidowa:
   • 1. Późnoinfantylny;
   • 2. Średnio zaawansowany;
   • 3. Nieletni;
   • 4. Dorośli.
5. Choroba Gauchera typu 3.
6. Sialidoza typu 1.
7. Salidoza typu 2, galaktosialidoza.
8. Zespół MERRF.
9. Gangliozydoza GM2 (typ III).

Choroby graniczące z postępującą mioklonią-padaczką (połączenie padaczki i mioklonii):

1. Połączenie padaczki pierwotnej i mioklonii rodzinnej (rzadko)
2. Choroba Taya-Sachsa
3. Fenyloketonuria
4. Lipofuscynoza noworodkowa (zespół Santavuori-Haltia)
5. Podostre stwardniające zapalenie mózgu
6. choroba Wilsona-Konovalova
7. Choroba Creutzfeldta-Jakoba

Ostre stany, w których może wystąpić padaczka miokloniczna:

1. Zatrucie bromkiem metylu, bizmutem, strychniną.
2. Wirusowe zapalenie mózgu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Choroba Unverrichta-Lundborga

Choroba ta jest opisana w dwóch podgrupach pacjentów. Jedna forma została po raz pierwszy zidentyfikowana w Finlandii i została nazwana mioklonią bałtycką. Druga - na południu Francji (Marsylia) i jest obecnie nazywana mioklonią śródziemnomorską.

Kryteria diagnostyczne choroby Unverrichta-Lundborga obejmują:

• Początek choroby przypada na wiek od 6 do 15 lat (w 86% przypadków – od 9 do 13 lat).
• Napady padaczkowe toniczno-kloniczne.
• Mioklonie.
• EEG: napady iglic lub zespołów fal wieloiglicowych o częstotliwości 3-5 na sekundę.
• Przebieg postępujący z towarzyszącą ciężką ataksją móżdżkową i demencją.

Mioklonie w chorobie Unverrichta-Lundborga, podobnie jak we wszystkich postępujących padaczkach mioklonicznych, odnoszą się do mioklonii korowej. Mogą być spontaniczne i obserwowane w spoczynku lub związane z ruchami (mioklonie czynnościowe lub mioklonie czynnościowe) i w ten sposób znacznie utrudniać codzienne czynności pacjenta. Drżenie miokloniczne jest również wywoływane przez bodźce sensoryczne (mioklonie wrażliwe na bodźce lub odruchowe), takie jak dotyk, światło, dźwięk itp. Mioklonie mogą mieć różny rozkład w ciele i różnić się intensywnością nawet u tego samego pacjenta. Zwykle są asynchroniczne, mogą dominować w jednej kończynie lub jednej połowie ciała, wraz z nasileniem mogą rozprzestrzeniać się na inne części ciała i czasami występują jako uogólniony napad miokloniczny z minimalnym upośledzeniem świadomości lub bez niego. U większości pacjentów mioklonie mają postępujący przebieg.

Padaczka w postępującej padaczce mioklonicznej Unverrichta-Lundberga najczęściej występuje w postaci uogólnionych napadów kloniczno-toniczno-klonicznych o krótkim czasie trwania, zwanych również „kaskadą miokloniczną”. W stadium końcowym postępującej padaczki mioklonicznej często obserwuje się stan padaczkowy kloniczny.

U większości pacjentów rozwija się ciężka ataksja móżdżkowa i demencja.

U pacjentów z mioklonią śródziemnomorską (dawniej znaną jako zespół Ramsaya Hunta) napady padaczkowe i demencja są bardzo słabo wyrażone, a w niektórych przypadkach mogą być nawet nieobecne. Gen odpowiedzialny za chorobę Unverrichta-Lundberga znajduje się na chromosomie 21, co zostało potwierdzone u pacjentów z wariantem śródziemnomorskim tej choroby.

Choroba Lafora

Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny i rozpoczyna się w wieku 6-19 lat. Jawną manifestacją są uogólnione napady padaczkowe toniczno-kloniczne. Te ostatnie często łączą się z częściowymi napadami potylicznymi w postaci prostych halucynacji, mroczków lub bardziej złożonych zaburzeń wzrokowych. Napady wzrokowe są charakterystycznym objawem choroby Lafory, obserwowanym u 50% pacjentów już we wczesnych stadiach choroby. Po napadach padaczkowych zwykle rozwijają się ciężkie mioklonie spoczynkowe i czynnościowe. Ataksja jest często maskowana przez ciężkie mioklonie. Zaburzenia poznawcze mogą ujawniać się już na początku choroby. Cięższe zaburzenia psychiczne są charakterystyczne dla zaawansowanego stadium choroby. Możliwa jest przejściowa ślepota korowa. W stadium terminalnym pacjenci są przykuci do łóżka i mają demencję. Śmierć następuje po 2-10 latach od wystąpienia choroby.

W EEG w początkowych stadiach choroby wykrywane są pojedyncze kompleksy iglica-fala lub polispike-fala. Charakterystyczne jest zjawisko nadwrażliwości na światło. W miarę postępu choroby główna aktywność zwalnia, wzrasta liczba wyżej wymienionych wyładowań napadowych, pojawiają się ogniskowe anomalie, zwłaszcza w okolicach potylicznych, a fizjologiczne wzorce snu nocnego są poważnie zaburzone. W EMG wykrywa się mioklonie spoczynkowe.

Diagnoza. Mikroskopia świetlna ujawnia ciała Lafora w korze mózgowej, tkance wątroby i mięśniach szkieletowych. Najbardziej informatywną i dostępną metodą jest badanie biopsji skóry, szczególnie w okolicy przedramienia.

Zanik Dento-rubro-pallido-Lewisa

Jest to rzadka choroba dziedziczona w sposób autosomalny dominujący i charakteryzująca się zwyrodnieniem układu dento-rubral i pallido-Lewis. Patogeneza opiera się na obecności tripletów CAG. Charakterystyczne jest wyprzedzanie w kolejnych pokoleniach i zmienna ekspresja kliniczna wady dziedzicznej. Wiek zachorowania waha się od 6 do 69 lat. Charakterystyczna jest ataksja móżdżkowa, połączona z dystonią, choreoatetozą, a czasami parkinsonizmem. Postępująca padaczka miokloniczna i szybko postępująca demencja są obserwowane w 50% przypadków. Głównym problemem diagnostycznym jest odróżnienie tej choroby od pląsawicy Huntingtona. EEG pokazuje serie fal wolnych i uogólnione „fale iglicowe”.

[ 10 ]

Ceroid lipofuscynoza

Ceroid lipofuscynoza (zwyrodnienie siatkówki i mózgu) to lipidoza charakteryzująca się odkładaniem się autofluorescencyjnych lipopigmentów w ośrodkowym układzie nerwowym, hepatocytach, mięśniu sercowym i siatkówce. Podstawowy defekt biochemiczny leżący u podłoża choroby jest nieznany. Ceroid lipofuscynoza jest jedną z przyczyn postępującej padaczki mioklonicznej. Istnieje kilka typów ceroid lipofuscynozy: niemowlęca, późnodziecięca, wczesnodziecięca lub pośrednia, młodzieńcza i dorosła.

Dziecięca postać padaczki Santavuoriego-Haltii ujawnia się po 6-8 miesiącach życia i w ścisłym znaczeniu tego słowa nie należy do postępujących padaczek mioklonicznych.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Późnodziecięcy typ Janskiego-Bilshovskiego

Jansky-strongielschowsky zaczyna się w wieku od 1 do 4 lat zaburzeniami ruchu, ataksją, zaburzeniami mowy. Typowe jest upośledzenie umysłowe. Rozwijają się napady padaczkowe i mioklonie. W wieku 5 lat zwykle rozwija się zanik nerwu wzrokowego. Przebieg jest szybko postępujący. EEG pokazuje aktywność padaczkową w postaci kolców i kompleksów „fal polikolcowych”. Mikroskopia elektronowa ujawnia ziarniste inkluzje lizosomalne w biopsjach skóry, nerwów obwodowych i błony śluzowej odbytu.

Młodzieńczy typ Spielmeyera-Vogta-Sjogrena

Spielme-yer-Vogt-Sjögrena jest powszechna w krajach skandynawskich. Choroba rozpoczyna się w wieku od 4 do 14 lat (w 70% przypadków - od 6 do 10 lat) spadkiem ostrości wzroku (retinitis pigmentosa) i stopniowo postępującymi zaburzeniami psychicznymi. Po 2-3 latach dołączają objawy pozapiramidowe (opóźnienie ruchów, drżenie podobne do parkinsonowskiego), ataksja móżdżkowa, mioklonie, niewydolność piramidowa, nieobecność lub uogólnione napady toniczno-kloniczne. Mioklonie są wyraźnie reprezentowane w mięśniach twarzy. Kolejność objawów może być różna. W stadium terminalnym choroby napady miokloniczne stają się niemal stałe, a często rozwija się stan padaczkowy kloniczny. Śmierć następuje zwykle około 20 roku życia. Badanie ultrastrukturalne skóry i limfocytów ujawnia wakuolizowane limfocyty krwi obwodowej i charakterystyczne profile wewnątrzkomórkowych (wewnątrzlizosomalnych) inkluzji w postaci „odcisków palców”.

Dorosła forma Kufsa

Kufs jest rzadką chorobą. Wiek zachorowania waha się od 11 do 50 lat. Stopniowo rozwija się demencja, ataksja móżdżkowa i dyskineza. W stadium terminalnym obserwuje się napady padaczkowe i mioklonie. Nie występują żadne zaburzenia widzenia. Zgon następuje około 10 lat po zachorowaniu. Typowe zmiany patomorfologiczne stwierdza się w biopsjach mózgu: wewnątrzkomórkowe wtrącenia w postaci „odcisków palców” i osmofilowych grup ziarnistych. Podczas badania innych narządów trudniej jest ustalić rozpoznanie.

[ 16 ], [ 17 ]

Choroba Gauchera

Choroba Gauchera występuje w trzech postaciach: dziecięcej (typ I), młodzieńczej (typ II) i przewlekłej (typ III). Ostatni typ choroby Gauchera może objawiać się postępującą padaczką miokloniczną. Choroba jest spowodowana niedoborem beta-glukozydazy i charakteryzuje się gromadzeniem się glukozydu w różnych tkankach organizmu.

Początek choroby zmienia się od dzieciństwa do dorosłości. Choroba objawia się splenomegalią, anemią i objawami neurologicznymi w postaci nadjądrowego porażenia wzrokowego i/lub zeza, uogólnionych napadów toniczno-klonicznych lub częściowych. Na wczesnych etapach obserwuje się również ataksję i umiarkowaną niepełnosprawność intelektualną. W miarę postępu choroby rozwijają się napady miokloniczne. Przebieg jest postępujący. W EEG stwierdza się wieloogniskowe kompleksy „polipikselowe-falowe”. Akumulacje glukocerebrozydu stwierdza się w biopsjach różnych narządów, krążących limfocytach i szpiku kostnym, a także w błonie śluzowej odbytu. Rokowanie w chorobie charakteryzuje się znaczną zmiennością.

Sialidoza typu I

Choroba jest oparta na niedoborze neuroaminidazy. Typ dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Choroba zaczyna się w wieku od 8 do 15 lat. Pierwszymi objawami są często zaburzenia widzenia (ślepota nocna), mioklonie i uogólnione napady padaczkowe. Inteligencja zwykle nie jest zaburzona. Mioklonie występują w spoczynku, nasilają się przy ruchach dowolnych i przy dotyku. Pobudzenie sensoryczne wywołuje rozwój masywnych obustronnych mioklonii. Najbardziej typowym objawem jest mioklonie mięśni twarzy - spontaniczne, nieregularne, z dominującą lokalizacją w okolicy okołowargowej. W przeciwieństwie do mioklonii kończyn, mioklonie twarzy utrzymują się podczas snu. Często obserwuje się ataksję i parestezje w kończynach. Charakterystyczny objaw „pestki wiśni” występuje na dnie oka, czasami - zmętnienie ciała szklistego. Przebieg jest postępujący. Mioklonie są związane z uogólnionymi kompleksami iglica-fala w EEG. Niedobór neuroamidazy wykrywa się w hodowlach limfocytów i fibroblastów. W większości przypadków (poza nielicznymi wyjątkami) mioklonie postępują szybko i prowadzą do niepełnosprawności pacjenta.

[ 18 ]

Sialidoza typu II

Sialidoza typu II (galaktosialidoza) jest spowodowana niedoborem beta-galaktozydazy i została opisana głównie w języku japońskim. Objawia się upośledzeniem umysłowym, angiokeratomą, chondrodystrofią, hepatosplenomegalią i niskim wzrostem. W dnie oka widoczny jest objaw pestki wiśni. Może rozwinąć się postępujący zespół mioklonii i padaczki.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Zespół MERRF

Zespół MERRF lub „padaczka miokloniczna z poszarpanymi czerwonymi włóknami” odnosi się do mitochondrialnych encefalomiopatii (mitochondrialnych cytopatii). Choroba jest dziedziczona przez typ mitochondrialny i jest przekazywana przez linię matczyną. Wiek wystąpienia zespołu MERRF waha się od 3 do 65 lat. Oprócz mioklonii i napadów uogólnionych obserwuje się postępującą demencję, ataksję móżdżkową i spastyczność; rzadziej występują: zanik nerwu wzrokowego, odbiorcza utrata słuchu, objawy miopatyczne, kliniczne i EMG objawy neuropatii obwodowej. Kolejność występowania objawów w zespole MERRF różni się w zależności od przypadku: zaburzenia neurologiczne, sensoryczne i psychiczne mogą wystąpić kilka lat przed wystąpieniem napadów padaczkowych, mioklonii i ataksji. Ekspresja kliniczna jest bardzo zmienna i polimorficzna nawet w obrębie rodziny. Nasilenie zespołu MERRF jest również bardzo zmienne. EEG wykazuje nieprawidłową aktywność tła w 80% przypadków; kompleksy iglica-fala w 73%. Olbrzymie potencjały wywołane są obserwowane we wszystkich przypadkach. Neuroobrazowanie (TK, MRI) ujawnia rozproszony zanik kory mózgowej, zmiany istoty białej o różnej wielkości, zwapnienia jąder podstawy i ogniskowe zmiany korowe o niskiej gęstości. Biopsja mięśni szkieletowych ujawnia charakterystyczną cechę patomorfologiczną - postrzępione, czerwone włókna. W niektórych przypadkach podczas badania skóry wykrywa się nieprawidłowości mitochondrialne.

Gangliozydoza GM2 typu III

Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Choroba jest oparta na niedoborze enzymu heksozoaminidazy typu A (jak w chorobie Taya-Sachsa, ale nie tak wyraźnym i rozległym). Choroba zaczyna się ujawniać w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. Rozwija się ataksja móżdżkowa, dyzartria, a następnie postępuje demencja, spastyczność, dysfagia, dystonia, napady padaczkowe i mioklonie. U niektórych pacjentów występuje nietypowe zjawisko „pestki wiśniowej” w dnie oka. Choroba postępuje powoli przez wiele lat. Niektórzy pacjenci żyją do 40 lat.