Zespół Wiskotta-Aldricha
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Wiskotta-Aldricha (zespół Wiscott-Aldrich, WS) (OMIM # 301000) - X-powiązane choroby, z których głównymi są objawy mikrotrombotsitopeniya, egzema i odporności. Częstość występowania choroby wynosi około 1 na 250 000 nowonarodzonych chłopców.
Historia choroby
Wiscott w 1937 r. Pierwszy opisał trzech braci z objawami trombocytopenii, meleną, egzemą i częstymi infekcjami. W 1995 r. Aldrich zasugerował powiązaną z chromosomem X dziedziczność choroby na podstawie opisu kilku pacjentów płci męskiej z tej samej rodziny. W 1994 r. Równolegle w dwóch laboratoriach (Derry, Kwan) zmapowano gen, którego mutacje prowadzą do choroby. Pomimo tego, że opisano już ponad 200 rodzin z zespołem Wiskotta-Aldricha, patogenetyczne mechanizmy choroby nie zostały w pełni odszyfrowane.
Patogeneza zespołu Wiskotta-Aldricha
W tej chwili WAS jest chorobą z porażką pojedynczego genu, modelowaną przez klonowanie pozycyjne i nazwaną WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen znajduje się na Xp11.23 i składa się z 12 egzonów.
Białko WASP jest eksprymowane wyłącznie w komórkach z serii krwiotwórczych. Jego funkcja nie jest do końca znana, sugeruje się, że WASP odgrywa rolę pośrednika w aktywacji sygnałów komórkowych i późniejszej reorganizacji szkieletu komórkowego.
Mutacje genu WASP obejmują całe możliwe spektrum: missense, nonsense, delecje, insercje, miejsca składania mutacji i duże delecje. Rozkład mutacji wzdłuż długości genu jest nierównomierny, chociaż mutacje znaleziono we wszystkich 12 egzonach genu. Niektóre mutacje znajdują się w "gorących miejscach" (C290T, G257A, G431A) - mutacje te występują w wielu rodzinach.
Małopłytkowość występuje u wszystkich pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha: liczba płytek zwykle nie przekracza 50 000 / μl, a liczba płytek krwi spada do 3,8-5,0 tl. Dostępne badania sugerują, że małopłytkowość w zespole Wiscotta-Aldricha wiąże się głównie ze zwiększonym zniszczeniem płytek krwi.
Objawy zespołu Wiskotta-Aldricha
Nasilenie objawów choroby u chorych na zespół Wiskotta-Aldricha, od przerywanej małopłytkowość z minimalnymi objawami do ciężkiej choroby krwotocznej z ciężkich zespołów zakaźnych i autoimmunologicznych. Tak więc obecnie nie ma wyraźnej korelacji między stopniem zaawansowania choroby a rodzajem mutacji. Rozbieżności między kilkoma grupami naukowców można wyjaśnić brakiem jednoznacznej klasyfikacji zespołu Wiskotta-Aldricha, w związku z czym badacze klasyfikują pacjentów o podobnej nasileniu choroby na różne sposoby. Jednak na ogół większość mutacji missense w 2 eksonach towarzyszą łagodne choroby, nonsens i mutacje CDS prowadzą do ciężkiego zespołu Wiskotta-Aldricha.
Klasyfikacja zespołu Wiskotta-Aldricha
W tej chwili nie ma zunifikowanej klasyfikacji zespołu Wiskotta-Aldricha. Najbardziej powszechnie stosuje się system punktacji opisano w przeglądzie Ochs 1998. Ten system jest oparty na założeniu, że wszyscy pacjenci WAS mikrotrombotsitopeniya obecne, oraz że większość, jeśli nie wszystkie, u pacjentów rozwijają się niedoborem odporności z różnym nasileniem. Brak historii egzema lub łagodnego, nadającego się do leczenia egzemy i płuc nie są częste infekcje, które przechodzą bez powikłań, drgawki sypka Wiskotta-Aldricha (1-2 punktów). Ciężkie wyprysk, nawracające infekcje nie są nadającymi się do leczenia, chorób autoimmunologicznych oraz nowotwory charakterystyczne dla tak zwanego klasycznego zespół Wiskotta-Aldricha, które szacuje się na 3-4 punktów (średnie ciężkiego) i 5 punktów (ciężki).
[Rozpoznanie zespołu Wiskotta-Aldricha
Ponieważ zespół Wiscotta-Aldricha charakteryzuje się szerokim zakresem objawów klinicznych, tę diagnozę należy rozważyć u wszystkich chłopców z krwawieniem, wrodzoną lub wczesną stwierdzoną trombocytopenią. Infekcje i zaburzenia immunologiczne mogą być nieobecne lub odwrotnie, silnie zaznaczone. Niektórzy pacjenci mogą rozwinąć się choroby autoimmunologiczne.
Zgodnie z konsensusem diagnostycznym przyjętym przez ESID (European Society of Immunodeficiencies), bezwzględnym kryterium diagnozowania WAS jest wykrycie znacznego zmniejszenia stężenia białka WASP w komórkach krwi i / lub wykrycie mutacji genu.
Jakie testy są potrzebne?
Leczenie zespołu Wiskotta-Aldricha
Pierwszym wyborem WAS jest przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (TSCC). Przeżycie pacjentów z WAS po TRNC od rodzeństwa identycznego z HLA sięga 80%. Transplantacja od niespokrewnionych dawców identycznych z HLA jest najskuteczniejsza u dzieci poniżej 5 roku życia. W przeciwieństwie do HSCT od dawcy HLA-identyczne wyniki HSCT z częściowo kompatybilny (haploidentical) Podobne dawcy nie były tak imponujące, choć wiele angora opisać 50-60% przeżywalność, która jest całkiem do przyjęcia, ze względu na złe rokowanie choroby jest HSCT.
Splenektomia zmniejsza prawdopodobieństwo krwawienia, ale towarzyszy mu zwiększone ryzyko posocznicy. Splenektomia prowadzi do zwiększenia liczby krążących płytek krwi i zwiększenia ich wielkości.
Использованная литература