Cukrzyca typu LADA

Czym jest cukrzyca typu LADA? Skrót LADA oznacza L: Latent (latentny), A - Autoimmunologiczny (autoimmunologiczny), D - Cukrzyca (A), A - u dorosłych (u dorosłych).

Oznacza to, że jest to ukryta cukrzyca u dorosłych z powodu nieodpowiedniej odpowiedzi immunologicznej organizmu. Niektórzy badacze uważają go za powoli rozwijający się podtyp cukrzycy typu I, inni nazywają się cukrzycą typu 1.5 lub pośrednią (mieszaną, hybrydową).

Zarówno sam rodzaj choroby, jak i nazwa utajonej autoimmunologicznej cukrzycy dorosłych są wynikiem wieloletnich badań prowadzonych przez dwie grupy naukowców medycznych kierowanych przez doktora nauk medycznych na Uniwersytecie w Helsinkach (Finlandia), szefa Centrum Cukrzycy na Uniwersytecie w Lund (Szwecja), Tiinamaija Tuomi i Australii endokrynolog, profesor Paul Zimmet z Baker Heart and Diabetes Institute w Melbourne.

Jak usprawiedliwiła się alokacja innego typu cukrzycy, pokaże się praktyka kliniczna, ale problemy związane z tą patologią są stale omawiane przez ekspertów w dziedzinie endokrynologii.

[1], [2], [3]

Epidemiologia

Obecnie u prawie 250 milionów osób zdiagnozowano cukrzycę i szacuje się, że do 2025 r. Liczba ta wzrośnie do 400 milionów.

Według różnych szacunków autoprzeciwciała przeciwko komórkom β można wykryć u 4-14% osób z cukrzycą typu 2. Chińscy endokrynologowie odkryli, że przeciwciała swoiste dla cukrzycy autoimmunologicznej u dorosłych pacjentów występują w prawie 6% przypadków, a według brytyjskich ekspertów - w 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Przyczyny cukrzyca LADA

Powinniśmy zacząć od cukrzycy typu 1, która jest spowodowana naruszeniem  funkcji endokrynnej trzustki, szczególnie komórek β zlokalizowanych w jądrach wysepek Langerhansa, wytwarzając hormon insuliny, który jest niezbędny do wychwytu glukozy.

Kluczowe w etiologii  cukrzycy typu 2  jest zwiększone zapotrzebowanie na insulinę ze względu na jej odporność (odporność), czyli komórki narządów docelowych wykorzystują ten hormon nieskutecznie (dlatego występuje hiperglikemia).

A przyczyny cukrzycy typu LADA, podobnie jak w przypadku cukrzycy typu 1, polegają na początkowym ataku immunologicznym na komórki β trzustki, powodującym ich częściowe zniszczenie i dysfunkcję. Jednak w przypadku cukrzycy typu 1 niszczące skutki pojawiają się dość szybko, a przy ukrytej wersji LADA u dorosłych - jak w przypadku cukrzycy typu 2 - proces ten przebiega bardzo powoli (zwłaszcza w okresie dojrzewania), chociaż, jak zauważają endokrynolodzy, tempo niszczenia komórek beta zmienia się dość szeroki zakres.

[9], [10]

Czynniki ryzyka

Chociaż, jak się okazało, ukryta autoimmunologiczna cukrzyca (LADA) jest bardzo powszechna u dorosłych, ale czynniki ryzyka jej rozwoju są scharakteryzowane jedynie w kategoriach ogólnych.

Badania w tym kierunku doprowadziły do wniosku, że podobnie jak w przypadku cukrzycy typu 2, warunkiem choroby może być wiek dojrzały, ograniczona aktywność fizyczna, palenie i alkohol.

Podkreśla to jednak szczególne znaczenie rodzinnej choroby autoimmunologicznej (zwykle cukrzycy typu 1 lub nadczynności tarczycy). Ale te dodatkowe kilogramy w talii i brzuchu nie odgrywają tak ważnej roli: w większości przypadków choroba rozwija się z prawidłową masą ciała.

Zdaniem naukowców czynniki te wspierają hybrydową wersję cukrzycy typu LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogeneza

W patogenezie cukrzycy zaangażowanych jest kilka procesów, ale w przypadku cukrzycy typu LADA mechanizm patologiczny jest wywoływany przez zaburzony układ odpornościowy (aktywacja autoreaktywnych komórek T) rozerwanie komórek β trzustki pod wpływem specyficznych przeciwciał na antygeny komórek wysp Langerhansa: proinsulina, białko prekursorowe insuliny; GAD65 - enzym błony komórkowej β dekarboksylaza kwasu L-glutaminowego (dekarboksylaza glutaminianowa); ZnT8 lub transporter cynku - dimeryczne białko błonowe granulatu wydzielniczego insuliny; IA2 i IAA lub fosfataza tyrozynowa - regulatory fosforylacji i cyklu komórkowego; ICA69 - białko błonowe cytozolowe Golgiego komórek wysp trzustkowych 69 kDa.

Przypuszczalnie powstawanie przeciwciał może być związane ze specjalną wydzielniczą biologią komórek β, która jest zaprogramowana tak, aby reagować w nieskończoność w odpowiedzi na podział węglowodanów, bodźców piszących i innych, co stwarza możliwości, a nawet pewne warunki wstępne dla tworzenia i krążenia różnych autoprzeciwciał.

W miarę postępującego niszczenia komórek β, synteza insuliny bardzo powoli, ale systematycznie spada, aw pewnym momencie ich potencjał wydzielniczy zmniejsza się do minimum (lub jest całkowicie wyczerpany), co ostatecznie prowadzi do ciężkiej hiperglikemii.

[16], [17], [18]

Objawy cukrzyca LADA

Objawy utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych są podobne do  objawów  innych rodzajów cukrzycy, z wczesnymi objawami wskazującymi na nagłą utratę wagi, a także uczuciem ciągłego zmęczenia, osłabienia i senności po jedzeniu i uczuciem głodu wkrótce po jedzeniu.

W miarę postępu choroby zdolność trzustki do wytwarzania insuliny będzie się stopniowo zmniejszać, co może prowadzić do bardziej charakterystycznych objawów cukrzycy, które objawiają się:

• zwiększone pragnienie o każdej porze roku (polidypsja);
• nieprawidłowy wzrost tworzenia i wydalania moczu (wielomocz);
• zawroty głowy;
• niewyraźne widzenie;
• parestezje (mrowienie, drętwienie skóry i uczucie mrowienia).

[19], [20]

Komplikacje i konsekwencje

Długoterminowe skutki i powikłania cukrzycy LADA są takie same jak w cukrzycy typu 1 i 2. Częstość występowania i częstość powikłań, takich jak  retinopatia cukrzycowa, choroby sercowo-naczyniowe,  nefropatia cukrzycowa  i  neuropatia  cukrzycowa (stopa cukrzycowa z ryzykiem owrzodzenia skóry i martwicy podskórnej) celuloza) u dorosłych pacjentów z utajoną cukrzycą o genezie autoimmunologicznej porównywalnej z ich występowaniem w innych typach cukrzycy.

Cukrzycowa kwasica ketonowa i cukrzycowa śpiączka ketonowa  są ostrym i zagrażającym życiu powikłaniem tej przewlekłej choroby, zwłaszcza po utracie zdolności komórek β trzustki do wytwarzania insuliny w znacznym stopniu.

[21], [22]

Diagnostyka cukrzyca LADA

Szacuje się, że ponad jedna trzecia osób z cukrzycą, które nie są otyłe, może chorować na cukrzycę typu LADA. Ponieważ patologia rozwija się przez kilka lat, u ludzi często stwierdza się cukrzycę typu 2 związaną z opornością na insulinę.

Obecnie diagnoza utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych opiera się - oprócz wykrywania hiperglikemii - na takich niespecyficznych kryteriach (określonych przez ekspertów z Immunology of Diabetes Society), takich jak:

• wiek od 30 lat i starszych;
• miano dodatnie dla co najmniej jednego z czterech autoprzeciwciał;
• pacjent nie stosował insuliny przez pierwsze 6 miesięcy po rozpoznaniu.

W celu  rozpoznania cukrzycy typu  LADA wykonuje się badania krwi w celu określenia:

• poziom cukru (na cienkim żołądku);
• C-peptyd surowicy  (CPR);
• przeciwciała GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• stężenie proinsuliny w surowicy;
• Zawartość HbA1c (glikohemoglobiny).

Przeprowadza się również badanie moczu na glukozę, amylazę i aceton.

[23], [24]

Diagnostyka różnicowa

Właściwa diagnoza utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych i jej różnicowanie z typami cukrzycy 1 i 2 jest konieczna do wyboru odpowiedniego schematu leczenia, który zapewni i utrzyma kontrolę glikemii.

Rodzaj cukrzycy	Wpisz 1	Typ LADA	Typ 2
Typowy wiek wystąpienia	Młodzież lub dorośli	Dorośli	Dorośli
Obecność autoprzeciwciał	Tak	Tak	Nie
Uzależnienie od insuliny w diagnozie	Obchodzony w momencie diagnozy	Nieobecny, rozwija się w ciągu 6-10 lat po diagnozie	Z reguły nie ma zależności
Insulinooporność	Nie	Niektóre	Tak
Postęp uzależnienia od insuliny	Do kilku tygodni	Od miesięcy do lat	Przez wiele lat

[25], [26], [27], [28]

Leczenie cukrzyca LADA

Chociaż patofizjologiczne cechy cukrzycy typu LADA są porównywalne z cukrzycą typu 1, jej leczenie - w przypadkach błędnej diagnozy - przeprowadza się zgodnie ze schematem leczenia cukrzycy typu 2, który niekorzystnie wpływa na stan pacjenta i nie zapewnia odpowiedniej kontroli poziomu glukozy we krwi.

Pojedyncza strategia leczenia utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych nie została jeszcze opracowana, ale endokrynolodzy w wiodących klinikach uważają, że doustne leki, takie jak metformina, raczej nie pomogą, a produkty zawierające sulfonyl i propylomocznik mogą nawet wzmocnić proces autoimmunologiczny. Możliwą tego przyczyną jest przyspieszenie stresu oksydacyjnego i apoptozy komórek β z powodu przedłużonej ekspozycji na sulfonylomocznik, który zubaża wydzielnicze komórki trzustkowe.

Nagromadzone doświadczenie kliniczne potwierdza zdolność niektórych środków hipoglikemicznych do utrzymywania endogennej produkcji insuliny przez komórki β, zmniejszając poziom glukozy we krwi. W szczególności są to leki takie jak:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - przyjmuje się 15-45 mg (raz dziennie). Możliwe działania niepożądane obejmują ból głowy i ból mięśni, zapalenie nosogardzieli, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi;

Tabletki Sitagliptin (Januvia) - również przyjmują średnio raz na 24 godziny 0,1 g). Skutki uboczne, takie jak ból głowy i zawroty głowy, reakcja alergiczna, ból trzustki;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) wstrzykuje się podskórnie (raz w tygodniu, 30-50 mg), stosuje się również liksysenatyd (Lixumia).

Cechą utajonej autoimmunologicznej cukrzycy u dorosłych jest brak potrzeby leczenia insuliną przez wystarczająco długi czas po rozpoznaniu. Jednak potrzeba  leczenia insuliną w cukrzycy typu  LADA występuje wcześniej i częściej niż u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Wielu ekspertów twierdzi, że lepiej nie opóźniać rozpoczęcia stosowania  insuliny w cukrzycy  tego typu, ponieważ, jak wykazały niektóre badania, zastrzyki z insuliny chronią komórki β trzustki przed uszkodzeniem.

Ponadto w przypadku tego typu choroby lekarze zalecają regularnie, na bieżąco, sprawdzanie poziomu glukozy we krwi, najlepiej - przed każdym posiłkiem i przed snem.

[29], [30], [31]

Zapobieganie

Jeśli nadal bada się różne aspekty tej autoimmunologicznej choroby endokrynologicznej, a specjaliści starają się określić optymalną strategię jej leczenia, jedynym środkiem zapobiegawczym może być  dieta z podwyższonym poziomem glukozy we krwi.

[32], [33]

Prognoza

Zniszczenie komórek β trzustki przez układ odpornościowy z czasem prowadzi do absolutnej zależności od egzogennej insuliny. Jest to rokowanie dla pacjentów z cukrzycą typu 1 i dla pacjentów z cukrzycą typu LADA.

[34], [35], [36]