Cytomegalowirusowe zapalenie wątroby

Zapalenie wątroby wywołane wirusem cytomegalii jest niezależną postacią zakażenia CMV, w której uszkodzenie wątroby występuje w izolacji, jeśli cytomegalowirus ma tropizm nie do nabłonka dróg żółciowych, ale bezpośrednio do hepatocytów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Zakażenie CMV jest powszechne. 70-80% dorosłych ma przeciwciała neutralizujące wirusa we krwi. Wirus jest wydalany z moczem u 4-5% kobiet w ciąży, w zeskrobinach szyjki macicy wykrywany jest u 10% kobiet, w mleku - u 5-15% matek karmiących. Wśród noworodków, które zmarły z różnych przyczyn, objawy uogólnionego zakażenia CMV wykrywane są u 5-15%. Zapalenie wątroby cytomegalowirusowe stanowi 1% struktury etiologicznej ostrego żółtaczkowego zapalenia wątroby o etiologii wirusowej. Jednak częstość występowania zapalenia wątroby cytomegalowirusowego jako całości nie została do tej pory zbadana.

Źródłem zakażenia CMV jest wyłącznie człowiek, osoba chora lub nosiciel wirusa. Transmisja następuje przez kontakt, rzadziej - drogą kropelkową i dojelitową. Ponadto do zakażenia może dojść drogą pozajelitową, w tym podczas transfuzji krwi. Ta droga transmisji jest najwyraźniej bardziej powszechna niż się powszechnie uważa, co potwierdza częste wykrywanie cytomegalowirusa u dawców (do 60%). Niezawodnie udowodniono transplacentalną drogę transmisji zakażenia. Zakażenie płodu następuje od matki - nosicielki wirusa. Zakażenie jest przenoszone bezpośrednio przez łożysko lub śródporodowo podczas przejścia dziecka przez kanał rodny. Noworodki mogą zostać zarażone przez mleko matki.

W zapaleniu wątroby wywołanym przez cytomegalowirus dominującymi drogami zakażenia są najprawdopodobniej droga pozajelitowa i okołoporodowa, kiedy to cytomegalowirus przedostaje się bezpośrednio do krwi, omijając układ limfatyczny pacjenta.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Przyczyny cytomegalowirusowe zapalenie wątroby

Cytomegalovirus, członek rodziny Herpesviridae, został wyizolowany w 1956 roku przez M. Smitha. Zgodnie z nowoczesną klasyfikacją nazywany jest ludzkim wirusem opryszczki typu 5 (HHV5). Obecnie znane są dwa serotypy cytomegalowirusa. Morfologicznie jest podobny do wirusa opryszczki pospolitej. Wirion zawiera DNA i ma średnicę 120-140 nm, jest dobrze hodowany w hodowli fibroblastów zarodka ludzkiego. Wirus jest dobrze zachowany w temperaturze pokojowej, jest wrażliwy na eter i środki dezynfekujące. Ma słabe działanie interferonogenne. Cytomegalovirus wywołuje chorobę wyłącznie u ludzi. Płód i noworodki są szczególnie wrażliwe na wirusa.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneza

Patogeneza cytomegalowirusowego zapalenia wątroby jest nadal niejasna. Tradycyjnie uważa się, że CMV wpływa przede wszystkim na drogi żółciowe, powodując cholestatyczne zapalenie wątroby. Jednak dopuszcza się bezpośredni cytopatyczny wpływ CMV bezpośrednio na miąższ wątroby. Niektórzy uważają cytomegalowirusa za niewątpliwy czynnik hepatotropowy. W tym przypadku uszkodzenie wątroby można zaobserwować zarówno w przypadku wrodzonego, jak i nabytego zakażenia CMV.

W powstawaniu izolowanych uszkodzeń hepatocytów w zapaleniu wątroby wywołanym cytomegalowirusem istotną rolę może odgrywać bezpośrednie wniknięcie patogenu do krwi (pozajelitowy mechanizm zakażenia). W tym przypadku wirus nie przedostaje się do układu limfatycznego, a więc - do regionalnych węzłów chłonnych, a tym bardziej nie namnaża się w nich. Patogen natychmiast pojawia się w ogólnym krwiobiegu, skąd przedostaje się do miąższu wątroby. Tę fazę łańcucha patogenetycznego można umownie nazwać dyfuzją miąższową. W tym przypadku wirus może natychmiast wniknąć do hepatocytów, gdzie znajduje warunki do rozmnażania.

W patogenezie izolowanego zapalenia wątroby wywołanego cytomegalowirusem nie można wykluczyć roli różnych genotypów cytomegalowirusa, a także polimorfizmu genów kandydujących głównego układu zgodności tkankowej (układ HLA) na chromosomie 6 osoby podatnej na zakażenie.

Patomorfologia

Zmiany morfologiczne w ostrym cytomegalowirusowym zapaleniu wątroby u zdrowych dorosłych charakteryzują się połączeniem ziarniniaków wewnątrzzrazikowych z naciekiem zatokowym komórek jednojądrowych, a także zapaleniem okołowrotnym. Martwica hepatocytów może być łagodna.

U osób dorosłych z obniżoną odpornością (po przeszczepie nerki) z przewlekłym cytomegalowirusowym zapaleniem wątroby obserwuje się włóknienie okołowrotne i okołozatokowe, naciekanie komórek mieszanych, balonowanie hepatocytów i objawy cholestazy. We wczesnych stadiach choroby antygeny cytomegalowirusa w wątrobie wykrywane są w komórkach zatokowych w wyniku krwiopochodnego rozprzestrzeniania się wirusa. Obserwuje się martwicze, dystroficzne zmiany w hepatocytach, naciekanie limfocytów, aktywację komórek Kupffera, podczas gdy specyficzna transformacja komórek występuje rzadko. Cytomegalowirusowe zapalenie wątroby u tych pacjentów towarzyszy zespołowi cholestatycznemu i zespołowi zaniku dróg żółciowych. W tym przypadku w hepatocytach wykrywa się antygenemię pp65 i DNA CMV, a także można zaobserwować objawy marskości wątroby.

Oprócz klasycznych zmian charakterystycznych dla wirusowego zapalenia wątroby, u pacjentów z cytomegalowirusowym uszkodzeniem wątroby mogą występować małe skupiska neutrofilowych polimorfonuklearnych leukocytów, często zlokalizowane wokół zakażonego hepatocytu z wewnątrzjądrowymi inkluzjami CMV. Metody immunohistochemiczne wykazały, że zasadochłonność cytoplazmy w komórkach bez klasycznych wewnątrzjądrowych inkluzji CMV jest spowodowana obecnością materiału cytomegalowirusowego. Tak więc nie tylko wewnątrzjądrowe inkluzje wirusa, ale także zasadochłonność cytoplazmy są charakterystycznym objawem zapalenia wątroby CMV.

Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów z obniżoną odpornością zakażenie CMV ma wyraźniejsze działanie cytopatogenne i powoduje bardziej rozległą lizę hepatocytów niż u pacjentów z zapaleniem wątroby wywołanym przez CMV i prawidłową odpornością.

Zmiany morfologiczne w tkance wątroby u dzieci z wrodzonym zapaleniem wątroby wywołanym przez CMV charakteryzują się olbrzymiokomórkową transformacją hepatocytów, cholestazą, włóknieniem wrotnym, proliferacją nabłonka przewodów żółciowych, a w przypadkach postaci piorunującej – masywną martwicą wątroby.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Objawy cytomegalowirusowe zapalenie wątroby

Zapalenie wątroby wywołane wirusem cytomegalii może mieć przebieg ostry i przewlekły.

[ 23 ]

Ostre nabyte zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem

Nabyte ostre zapalenie wątroby CMV u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych można zdiagnozować w ramach zespołu objawów mononukleozy zakaźnej. Jednak w niektórych przypadkach obserwuje się izolowane uszkodzenie wątroby. W tym przypadku choroba występuje w postaci żółtaczkowej, łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej. W izolowanych przypadkach może rozwinąć się piorunujące zapalenie wątroby.

Okres inkubacji zapalenia wątroby CMV nie został dokładnie ustalony. Przypuszczalnie wynosi 2-3 miesiące.

Okres przedżółtnicowy. Objawy kliniczne i parametry laboratoryjne w ostrym zapaleniu wątroby CMV nie różnią się zasadniczo od tych w wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii. Choroba zaczyna się stopniowo. Pacjenci odczuwają spadek apetytu, osłabienie, ból głowy, ból brzucha. W niektórych przypadkach temperatura ciała wzrasta do 38 °C,

Czas trwania okresu przedżółtaczkowego w ostrym zapaleniu wątroby typu A wywołanym przez CMV wynosi zazwyczaj od 3 do 7 dni.

Objawy kliniczne okresu przedżółtaczkowego mogą być nieobecne. W takich przypadkach jawna początkowa postać zapalenia wątroby wywołanego cytomegalowirusem pojawia się wraz z pojawieniem się żółtaczki.

Okres żółtaczki. U pacjentów po wystąpieniu żółtaczki objawy zatrucia obserwowane w okresie przedżółtaczkowym utrzymują się lub nawet nasilają.

Objawy kliniczne i laboratoryjne ostrego zapalenia wątroby wywołanego cytomegalowirusem nie różnią się zasadniczo od objawów wirusowego zapalenia wątroby o innej etiologii.

Czas trwania okresu żółtaczkowego w ostrym zapaleniu wątroby wywołanym przez cytomegalowirus wynosi od 13 do 28 dni.

Okres pożółtaczkowy choroby charakteryzuje się normalizacją samopoczucia chorego, zmniejszeniem wielkości wątroby i śledziony oraz znacznym spadkiem aktywności enzymów.

[ 24 ], [ 25 ]

Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem

Przewlekłe cytomegalowirusowe zapalenie wątroby najczęściej rozwija się u pacjentów z obniżoną odpornością (zakażonych wirusem HIV, otrzymujących leczenie immunosupresyjne, po przeszczepie wątroby itp.). Tak więc uszkodzenie przeszczepu cytomegalowirusem obserwuje się u 11-28,5% pacjentów, którzy przeszli przeszczep wątroby z różnych powodów (choroby wątroby o podłożu autoimmunologicznym, wirusowe zapalenie wątroby itp.). DNA CMV wykrywa się w hepatocytach 20% biorców przeszczepu wątroby z klinicznym, biochemicznym i histologicznym obrazem zapalenia wątroby.

Jednakże rozwój przewlekłego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby jest również możliwy u dzieci i dorosłych z prawidłową odpornością. W tym przypadku przewlekłe zapalenie wątroby może rozwinąć się jako pierwotny przewlekły proces lub jako wynik pierwotnego objawowego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby.

Parametry kliniczne i laboratoryjne u chorych na nabyte przewlekłe zapalenie wątroby wywołane CMV nie różnią się zasadniczo od parametrów obserwowanych w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii.

U pacjentów z nabytym przewlekłym zapaleniem wątroby CMV przeważa niska i umiarkowana aktywność procesu. W prawie 3/4 przypadków rozpoznaje się umiarkowane i ciężkie włóknienie wątroby.

W okresie remisji objawy zatrucia u pacjentów z nabytym przewlekłym zapaleniem wątroby CMV praktycznie nie występują. Objawy pozawątrobowe zanikają u większości pacjentów. Wątroba i śledziona zmniejszają się, ale nie obserwuje się ich pełnej normalizacji. Zazwyczaj brzeg wątroby wystaje spod łuku żebrowego nie więcej niż 1-2 cm. Śledziona jest palpowana mniej niż 1 cm poniżej brzegu łuku żebrowego. Aktywność enzymów w surowicy krwi nie przekracza wartości prawidłowych.

Objawy kliniczne nabytego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby odpowiadają objawom ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby o różnym nasileniu. W 3/4 przypadków nabytego przewlekłego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby rozpoznaje się umiarkowane i ciężkie włóknienie wątroby.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Wrodzone zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem

Wrodzone zakażenie CMV może wystąpić zarówno w postaci uogólnionej z uszkodzeniem wielu narządów i układów, jak i w postaciach zlokalizowanych, w tym wątroby. Uszkodzenie wątroby jest typowe dla wrodzonego zakażenia CMV i występuje u 40-63,3% pacjentów. Zmiany w wątrobie obejmują przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, zapalenie dróg żółciowych, cholestazę wewnątrzzrazikową. Rejestruje się uszkodzenia dróg żółciowych poza wątrobą, od stanu zapalnego do atrezji. Do tej pory rola cytomegalowirusa w genezie uszkodzeń dróg żółciowych poza wątrobą (atrezja, torbiele) pozostaje niejasna.

Wrodzone cytomegalowirusowe zapalenie wątroby jest rejestrowane głównie u dzieci w pierwszych miesiącach życia, przebiega albo w postaci żółtaczkowej z hepato-splenomegalią i aktywnością biochemiczną, albo w postaci żółtaczkowej z żółtaczką, ciemnym moczem, hepatosplenomegalią, hipertransaminazemią, zwiększonym poziomem fosfatazy alkalicznej i GGT, powstawaniem marskości wątroby u połowy chorych. Jednocześnie wrodzone cytomegalowirusowe zapalenie wątroby może przebiegać w postaci ostrej i przewlekłej z żółtaczką jedno- lub dwufalową, łagodnymi objawami zatrucia, aktywnością enzymów hepatocytarnych zwiększoną 2-3-krotnie, zespołem cholestatycznym (u 1/3 chorych), rzadko mającym przebieg przewlekły, który w tych przypadkach rozwija się jako pierwotny proces przewlekły przebiegający bez żółtaczki i z umiarkowaną lub wysoką aktywnością patologiczną.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Wrodzone pierwotne przewlekłe zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem

U dzieci z wrodzonym przewlekłym zapaleniem wątroby wywołanym przez CMV minimalną aktywność procesu patologicznego w wątrobie rozpoznaje się u 1/4 pacjentów, niską aktywność u 1/3 pacjentów, a umiarkowaną aktywność u 1/3 pacjentów.

Proces ten ma wyraźny kierunek włóknienia generujący. U 1/3 pacjentów rozpoznaje się wyraźne włóknienie, u 1/3 - objawy marskości wątroby.

Objawy kliniczne i parametry laboratoryjne wrodzonego przewlekłego zapalenia wątroby wywołanego przez CMV nie różnią się zasadniczo od objawów wirusowego zapalenia wątroby o innej etiologii.

W okresie remisji objawy zatrucia u pacjentów z wrodzonym przewlekłym zapaleniem wątroby CMV praktycznie nie występują. Objawy pozawątrobowe zanikają u większości dzieci. Wątroba i śledziona zmniejszają się, ale nie obserwuje się ich pełnej normalizacji. Zazwyczaj brzeg wątroby wystaje spod łuku żebrowego nie więcej niż 1-2 cm. Śledziona jest palpowana mniej niż 1 cm poniżej brzegu łuku żebrowego u większości pacjentów ze splenomegalią. Aktywność enzymów w surowicy krwi nie przekracza wartości prawidłowych.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem u pacjentów po przeszczepie wątroby

Zapalenie wątroby cytomegalowirusowe jest najczęstszym objawem zakażenia CMV na tle terapii immunosupresyjnej. W takich przypadkach rozpoznanie zapalenia wątroby cytomegalowirusowego ustala się na podstawie wyników biopsji wątroby i potwierdza metodą hodowli wirusa, antygenu ppb5, PCR i immunohistochemii. U większości pacjentów z zapaleniem wątroby CMV rozwija się izolowane uszkodzenie wątroby, a tylko u nielicznych pacjentów rozwija się uogólnione zakażenie CMV. Pacjentom przepisuje się dożylny gancyklowir. W AIDS zapalenie wątroby cytomegalowirusowe obserwuje się u 3-5% pacjentów.

U pacjentów, którzy przeszli ortotopowy przeszczep wątroby i w AIDS, możliwe jest rozwinięcie się zwężeń zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych o etiologii cytomegalowirusowej, co potwierdza wykrycie wirusa B w nabłonku dróg żółciowych. Zakażenie dawcy i biorcy wątroby cytomegalowirusem przed przeszczepem jest uważane za czynnik przyczyniający się do odrzucenia przeszczepu.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Przebieg zapalenia wątroby wywołanego cytomegalowirusem

Przebieg choroby może być ostry (35%) i zakończyć się wyzdrowieniem z całkowitym przywróceniem stanu czynnościowego wątroby w ciągu 1 do 3 miesięcy. U 65% chorych, w wyniku jawnego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby, choroba staje się przewlekła.

Diagnostyka cytomegalowirusowe zapalenie wątroby

Zapalenie wątroby wywołane cytomegalowirusem diagnozuje się na podstawie połączenia danych klinicznych, biochemicznych i serologicznych. Choroba zwykle zaczyna się od objawów astenodyspeptycznych: złego samopoczucia, osłabienia, utraty apetytu, którym towarzyszy zwiększenie wielkości wątroby i hiperfermentemia. Historia pacjenta może wskazywać na manipulacje pozajelitowe 2-3 miesiące przed obecną chorobą, w surowicy krwi nie ma markerów wirusów zapalenia wątroby typu A, B, C, U, G itp.

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że cytomegalowirusowe zapalenie wątroby charakteryzuje się wyraźnym zespołem cytolizy. W jego przypadku powszechnie stosuje się oznaczanie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) i frakcji LDH (LDH-4, LDH-5). Zwiększona aktywność enzymów komórek wątroby jest charakterystyczna dla ostrego zapalenia wątroby i stadium zaostrzenia przewlekłego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby. Stopień wzrostu aktywności enzymów komórek wątroby w różnych postaciach cytomegalowirusowego zapalenia wątroby odpowiada stopniowi w wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii.

W przypadku żółtaczki istotne jest oznaczenie poziomu bilirubiny całkowitej oraz stosunku frakcji sprzężonej do niesprzężonej.

Aktywność procesu zapalnego w wątrobie odzwierciedla w pewnym stopniu widmo białkowe surowicy krwi. W większości przypadków pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby CMV utrzymują normalny poziom całkowitego białka w surowicy krwi - 65-80 g/l. U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby CMV o wysokiej aktywności, dysproteinemia powstaje z powodu spadku poziomu albumin i wzrostu frakcji globulek y i nowych. Charakter dysproteinemii jest umiarkowany i osiąga znaczącą ekspresję tylko u niektórych pacjentów, gdy poziom albumin spada poniżej 45%, a poziom globuliny y przekracza 25%.

Podczas zaostrzenia przewlekłego cytomegalowirusowego zapalenia wątroby spadek funkcji syntezy białek jest tym bardziej znaczący, im poważniejszy jest proces zapalny w wątrobie. Zaburzenia układu krzepnięcia krwi (hipokoagulacja) o różnym stopniu nasilenia rozwijają się u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby głównie z powodu spadku funkcji syntezy wątroby.

Obraz ultrasonograficzny wątroby w ostrym i przewlekłym zapaleniu wątroby wywołanym przez CMV nie różni się od obrazu w wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii.

Metodę USG Doppler stosuje się w celu określenia przepływu krwi w układzie żyły wrotnej oraz obecności zespoleń wrotno-żylnych, co pozwala na rozpoznanie nadciśnienia wrotnego, m.in. u chorych z marskością wątroby o etiologii cytomegalowirusowej.

Badania morfologiczne pozwalają na obiektywną ocenę charakteru procesu patologicznego w wątrobie, jego kierunku, a także stanowią jedno z obowiązkowych kryteriów skuteczności terapii.

Wyniki biopsji punkcyjnej mogą mieć decydującą wartość diagnostyczną różnicową. Przy wystarczającej wielkości nakłucia wątroby uzyskane informacje morfologiczne mają decydujące znaczenie w ocenie aktywności, stopnia włóknienia przewlekłego zapalenia wątroby i w wyborze taktyki terapeutycznej.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Leczenie cytomegalowirusowe zapalenie wątroby

Preparaty gancykloviru i rekombinowanego interferonu A są stosowane w leczeniu zapalenia wątroby wywołanego przez cytomegalowirus.

Poniżej przedstawiono wyniki jednego badania klinicznego, w którym leczono 85 dzieci, które otrzymały terapię Viferon na przewlekłe cytomegalowirusowe zapalenie wątroby. Wśród nich 31 dzieci miało nabyte, a 54 wrodzone CMV zapalenie wątroby. U 49 dzieci wrodzone cytomegalowirusowe zapalenie wątroby było połączone z uszkodzeniem dróg żółciowych (u 44 - atrezja i u 5 - torbiele dróg żółciowych), a u 5 - z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego.

Wśród obserwowanych pacjentów było 47 chłopców i 38 dziewczynek. 55 dzieci było w wieku poniżej 1 roku, 23 miało od 1 do 3 lat, a 7 miało ponad 3 lata.

W przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby 45 dzieci otrzymywało monoterapię Viferonem w czopkach doodbytniczych, 31 - Viferonem w skojarzeniu z dożylnymi immunoglobulinami, 9 dzieci - terapię skojarzoną składającą się z Viferonu i gancyklowiru. Dawka interferonu wynosi 5 mln/m2 ^, 3 razy w tygodniu.

Czas trwania leczenia wynosił 6 miesięcy u 67 pacjentów, 9 miesięcy u 11 i 12 miesięcy u 7 dzieci. Kryteria skuteczności terapii interferonem ustalono zgodnie z konsensusem EUROHEP.

Grupę kontrolną stanowiło 43 dzieci. W jej skład weszło 29 pacjentów z wrodzonym i 14 z przewlekłym zapaleniem wątroby o etiologii cytomegalowirusowej. Dzieci te otrzymywały podstawową terapię, obejmującą jedynie środki żółciopędne, preparaty witaminowe i hepatoprotektory.

Oprócz monitorowania klinicznego i biochemicznego, w trakcie trwania choroby sprawdzano aktywność replikacyjną cytomegalowirusa.

Odsetek dzieci z przewlekłym zapaleniem wątroby CMV, u których uzyskano całkowitą remisję na tle terapii viferonem, był niski i nie osiągnął 20%. Jednakże łączna grupa dzieci, u których wystąpiła pewna remisja, stanowiła 78,8% całkowitej liczby leczonych dzieci. Jednocześnie remisja nie wystąpiła u prawie 1/4 pacjentów. Należy również zauważyć, że u żadnego dziecka z grupy kontrolnej w tym samym przedziale czasowym nie wystąpiła spontaniczna remisja.

Analiza porównawcza skuteczności terapii viferonem u dzieci z wrodzonym i nabytym zapaleniem wątroby CMV wykazała, że nie stwierdzono wiarygodnych różnic w odsetku formowania się remisji na tle terapii viferonem. Wartości p wahały się od p>0,05 do p>0,2.

Aby odpowiedzieć na pytanie o zależność częstości osiągania remisji w cytomegalowirusowym zapaleniu wątroby w trakcie terapii od schematu leczenia, wyodrębniono 3 grupy. Pierwszą stanowili pacjenci, którzy otrzymywali monoterapię Viferonem, drugą - dzieci, które otrzymywały Viferon w skojarzeniu z dożylnymi immunoglobulinami, a trzecią - osoby, które otrzymywały skojarzoną terapię Viferonem i gancyklowirem.

Nie stwierdzono istotnych różnic w wynikach leczenia u pacjentów z różnych grup. U dzieci leczonych skojarzonym leczeniem Viferonem i dożylnymi immunoglobulinami odnotowano jedynie tendencję do niższego nasilenia cytolizy. Wartości p wahały się od p>0,05 do p>0,1.

Podobny wzorzec obserwuje się również przy ocenie aktywności replikacyjnej CMV w przewlekłym cytomegalowirusowym zapaleniu wątroby u dzieci, które otrzymywały różne schematy leczenia. Częstotliwość wykrywania DNA CMV podczas dynamicznej obserwacji była praktycznie identyczna u dzieci ze wszystkich trzech grup. Tylko nieznacznie niższą aktywność replikacyjną CMV obserwowano u pacjentów leczonych Viferonem w połączeniu z dożylnymi immunoglobulinami. Wartości p wahały się od p>0,05 do p>0,2.

Zapobieganie

Nie opracowano specyficznej profilaktyki zakażenia CMV. Trwają prace eksperymentalne nad stworzeniem szczepionki.

W ogniskach zakażenia nie prowadzi się działań przeciwepidemicznych. Biorąc pod uwagę potencjalną rolę pozajelitowego mechanizmu zakażenia w powstawaniu cytomegalowirusowego zapalenia wątroby, szczególnie ważne wydają się środki mające na celu stłumienie wszystkich możliwości pozajelitowego zakażenia, w tym transfuzji. Stosowanie jednorazowych igieł, przestrzeganie zasad sterylizacji narzędzi chirurgicznych może całkowicie zapobiec zakażeniu podczas manipulacji pozajelitowych.

Aby zapobiec zakażeniu cytomegalowirusem podczas transfuzji krwi i jej składników, konieczne jest podjęcie decyzji o przebadaniu krwi dawcy w kierunku DNA wirusa CMV.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]