Zespół Cairns-Seir

Zespół Cairnsa-Seyra - tę chorobę po raz pierwszy opisano w 1958 r. Większość przypadków jest spowodowana dużymi delecjami mtDNA o długości 2-10 tysięcy pz. Najbardziej rozpowszechnione usuwanie ma długość 4977 bp. Niezwykle rzadkie są duplikacje lub mutacje punktowe.

[1], [2], [3], [4]

Przyczyny zespołu Cairns-Seir

Większość przypadków zespołu Cairns-Seir występuje sporadycznie, co tłumaczy się wysokim wskaźnikiem mutacji genomu mitochondrialnego. Sugeruje się, że delecje najczęściej występują w mitochondriach komórek somatycznych w okresie wczesnego rozwoju zarodkowego. Prawie 50% pacjentów ma wraz z tą mutacją duplikację pętli D, odziedziczoną po matce. Nieprawidłowo zfuzowane w wyniku delecji, geny można transkrybować, ale nie translacyjnie, aw konsekwencji rozwija się niedobór kodowanych białek.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Objawy zespołu Cairns-Seir

Choroba manifestuje się w wieku 4-20 lat i obejmuje triadę objawów:

• oftalmoplegia z opadającą górną powieką i ograniczeniem ruchów gałek ocznych;
• Progresywne osłabienie mięśni proksymalnych części kończyn;
• pigmentowa degeneracja siatkówki.

Jako progresji zespołem Kearns-Sayre przystąpiły inne objawy: choroba serca (zaburzeń rytmu serca, blok przedsionkowo-komorowy, komory rozszerzenia ustnej), narządu słuchu (głuchotą odbiorczą), narządu wzroku (zanik nerwu wzrokowego), obniżonej inteligencji. Pacjentów umiera z powodu chorób układu krążenia 10-20 lat po rozpoczęciu. W badaniach laboratoryjnych jawnie kwasica mleczanowa i wzrost 3hydroksymaślan we krwi; w biopsji mięśnia morfologiczne wykazują zjawiska RRF ( „postrzępione” włókna mięśniowe).

Rozpoznanie zespołu Cairns-Seir

Diagnoza została wyjaśniona przez badania molekularno-genetyczne i wykrycie dużej delecji w mtDNA. Jednak analizując uzyskane dane, należy wziąć pod uwagę istnienie heteroplazji, w komórkach krwi obwodowej znajduje się tylko około 5% zmutowanego DNA. Wiele informacji można uzyskać na podstawie genetycznej analizy molekularnej biopsji mięśni, która zawiera do 70% zmutowanego DNA mitochondrialnego.

[12], [13], [14],