Zespół Chediaka-Higashiego.

Zespół Chediaka-Higashiego (CHS) to choroba z uogólnioną dysfunkcją komórkową. Wzór dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Jest spowodowana defektem białka Lyst. Charakterystyczną cechą tego zespołu są olbrzymie peroksydazo-dodatnie granulki w neutrofilach, eozynofilach, monocytach krwi obwodowej i szpiku kostnym, a także w komórkach prekursorowych granulocytów. Olbrzymie granulki występują również w krążących limfocytach, cytoplazmie neuronów i komórkach tkanki łącznej okolicy okołonerwowej.

Zespół Chédiaka-Higashiego to rzadkie zaburzenie charakteryzujące się ciężkimi nawracającymi zakażeniami ropnymi, częściowym albinizmem, postępującą neuropatią, skłonnością do krwawień, rozwojem zespołu limfoproliferacyjnego i obecnością olbrzymich granulek w wielu komórkach, zwłaszcza w leukocytach krwi obwodowej. Niedobór odporności w zespole Chédiaka-Higashiego wynika przede wszystkim z upośledzonej fagocytozy w komórkach granulocytarnych i makrofagowych i objawia się skłonnością do zakażeń ropnych i grzybiczych. Krwawienie jest związane z defektem uwalniania granulek fombocytów.

Pierwsza wzmianka o zespole Chediaka-Higashiego pochodzi z 1943 r. (Beguez Cesar). Dalsze opisy można znaleźć w Steinbrinck 1948, Chediak 1952 i wreszcie Higashi 1954.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza zespołu Chediaka-Higashiego

Patogeneza choroby jest związana z nieprawidłową strukturą błon komórkowych, zaburzeniem układu mikrotubul zbiorczych i defektem w interakcji tych ostatnich z błonami lizosomów. Większość objawów klinicznych można wyjaśnić nieprawidłowym rozmieszczeniem enzymów lizosomalnych. Częstotliwość i nasilenie zakażeń ropnych wynikają ze zmniejszenia aktywności metabolizmu tlenu i wewnątrzkomórkowego trawienia drobnoustrojów w fagocytach z powodu opóźnienia i niespójnego uwalniania hydrolitycznych enzymów lizosomalnych z olbrzymich granulek do fagosomów. Ponadto u pacjentów występuje zmniejszona aktywność naturalnych zabójców i zależna od przeciwciał cytotoksyczność limfocytów. Choroba jest klasyfikowana jako pierwotny niedobór odporności.

Patogeneza zespołu Chediaka-Higashiego

Objawy zespołu Chediaka-Higashiego

Objawy kliniczne zespołu Chediaka-Higashi to nawracające zakażenia ropne, charakteryzujące się częściowym bielactwem włosów, skóry i oczu, światłowstrętem. Wkrótce po urodzeniu następuje faza letargu choroby, związana z anomalią w tworzeniu przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barr. Klinicznie wtórny zespół hemofagocytarny rozwija się na tle zakażenia bakteryjnego lub wirusowego; gorączka, pancytopenia z zespołem krwotocznym, limfadenopatia, hepatosplenomegalia, objawy neurologiczne - epizody drgawek, upośledzenie czucia, niedowład, zaburzenia móżdżku, upośledzenie umysłowe. Rokowanie jest niekorzystne.

Objawy zespołu Chediaka-Higashiego

Rozpoznanie zespołu Chediaka-Higashiego

Diagnoza zespołu Chédiaka-Higashiego opiera się na wykryciu charakterystycznych olbrzymich granulek w neutrofilach, eozynofilach i innych komórkach zawierających granulki w rozmazie krwi obwodowej. Rozmaz szpiku kostnego ujawnia olbrzymie inkluzje w komórkach prekursorowych leukocytów, które są peroksydazo-dodatnie i zawierają enzymy lizosomalne, co wskazuje, że są to olbrzymie lizosomy lub, w przypadku melanocytów, olbrzymie melanosomy.

Rozpoznanie zespołu Chediaka-Higashiego

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Leczenie zespołu Chediaka-Higashiego

W leczeniu zespołu Chediaka-Higashiego stosuje się leczenie objawowe, skórę i oczy chroni się przed nasłonecznieniem. W leczeniu epizodów zakaźnych – kombinację antybiotyków o szerokim spektrum działania. W rozwoju hemofagocytozy wskazana jest polichemioterapia z włączeniem glikokortykosteroidów (głównie deksametazonu), winkrystyny, etopozydu, śródlędźwiowych iniekcji metotreksatu, terapii zastępczej składnikami krwi. Jedyną radykalną metodą leczenia, podobnie jak w przypadku wielu innych pierwotnych niedoborów odporności, jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

Leczenie zespołu Chediaka-Higashiego