Choroba Adamantiadesa-Behçeta.

Wielonarządowa choroba zapalna o charakterze przewlekłym, znana jako choroba Behçeta (nazwa pochodzi od nazwiska tureckiego dermatologa, który opisał jej trzy główne objawy), ma inną nazwę eponimiczną - zespół lub choroba Adamantiadesa-Behçeta, od nazwiska greckiego okulisty, który wniósł wielki wkład w badanie tej choroby i jej diagnostykę.

Jednak oficjalnie zatwierdzoną nazwą WHO jest choroba Behçeta (kod ICD-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologia

Według światowych statystyk klinicznych częstość występowania choroby Adamantiadesa-Behçeta na 100 000 osób szacuje się na 0,6 przypadków w Wielkiej Brytanii, 2,3 przypadków w Niemczech, 4,9 w Szwecji, 5,2 w USA, 7 we Francji, 13,5 w Japonii, 20 w Arabii Saudyjskiej i 421 w Turcji. [ 2 ], [ 3 ]

Co więcej, wśród chorych przeważają mężczyźni w wieku 25-40 lat, ale w USA, Chinach i regionach Europy Północnej chorobę tę częściej wykrywa się u kobiet. [ 4 ]

U młodszych pacjentów przebieg choroby jest cięższy. [ 5 ]

Przyczyny Choroba Adamantiadesa-Behçeta.

Chociaż dokładne przyczyny choroby Adamantiadesa-Behçeta nie są jasno określone, jej związek etiologiczny z autoimmunologicznym zapaleniem ścian naczyń krwionośnych, które atakuje oczy, skórę i inne narządy – układowym zapaleniem naczyń – jest niezaprzeczalny. [ 6 ]

Zgodnie z tradycyjną międzynarodową klasyfikacją układowego zapalenia naczyń (opartą na rozmiarze najczęściej dotkniętych chorobą naczyń krwionośnych), choroba Behçeta jest zapaleniem naczyń, które atakuje śródbłonek – wewnętrzną wyściółkę naczyń tętniczych i żylnych dowolnego rozmiaru i typu, powodując ich niedrożność. [ 7 ]

Więcej informacji znajdziesz w publikacjach:

• Choroba Behçeta u dorosłych
• Choroba Behçeta u dzieci

Czynniki ryzyka

Bezpośrednimi czynnikami ryzyka rozwoju choroby Behçeta (choroby Adamantiadesa-Behçeta) są czynniki genetyczne, czyli spowodowane predyspozycjami nosicieli określonych genów.

W szczególności wśród mieszkańców krajów Bliskiego Wschodu i Azji ryzyko zachorowania na tę chorobę jest zwiększone u osób z mutacją w genie kontrolującym ludzki antygen leukocytarny HLA B51 i jest związane z nadreaktywnością neutrofili leukocytarnych – dojrzałych fagocytów krwi, które migrują naczyniami krwionośnymi do miejsca stanu zapalnego. [ 8 ], [ 9 ]

Z zapaleniem naczyń związane są również zmiany w genach kodujących białka uczestniczące w reakcjach autoimmunologicznych i zapalnych: czynnik martwicy nowotworu (TNF α), białka makrofagów (MIP-1β) i białka szoku cieplnego pozakomórkowego (HSP i αβ-krystalina). [ 10 ], [ 11 ]

Nie można wykluczyć, że czynnikami wyzwalającymi są: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (wirus opryszczki pospolitej typu I) itp., które u osób predysponowanych genetycznie wywołują reakcję autozapalną – ze zwiększonym poziomem przeciwciał przeciwwirusowych IgG i ogólną nadmierną ekspresją odporności. [ 12 ]

Przeczytaj także: Jakie są przyczyny układowego zapalenia naczyń?

Patogeneza

Mechanizm uszkodzenia naczyń i ogólnoustrojowych objawów zapalnych w tej chorobie nadal stanowi przedmiot badań, jednak większość badaczy jest przekonana, że patogeneza choroby Behçeta ma podłoże immunologiczne. [ 13 ]

Rozważane są trzy możliwe opcje:

• odkładanie się kompleksów immunologicznych (cząsteczek antygenów związanych z przeciwciałami) w śródbłonku;
• odpowiedź immunologiczna typu humoralnego, w której pośredniczą przeciwciała wydzielane przez komórki plazmatyczne i krążące w całym organizmie (wiążące się z antygenami egzogennymi i endogennymi);
• odpowiedź limfocytów T pośredniczona przez komórki – ze zwiększoną aktywnością czynnika martwicy nowotworu (TNF-α) i/lub białka zapalnego makrofagów (MIP-1β). [ 14 ]

W wyniku działania jednego ze wskazanych mechanizmów dochodzi do wzrostu poziomu cytokin prozapalnych, aktywacji makrofagów i chemotaksji neutrofili, co prowadzi do dysfunkcji komórek śródbłonka (w postaci ich obrzęku), zapalenia autoimmunologicznego ścian naczyń krwionośnych z następczą ich niedrożnością i niedokrwieniem tkanek. [ 15 ], [ 16 ]

Objawy Choroba Adamantiadesa-Behçeta.

Choroba Adamantiadesa-Behçeta ma charakter rzutowy, objawy kliniczne są złożone, a pierwsze objawy u chorych zależą od lokalizacji zmiany.

U większości pacjentów w początkowym stadium choroby w jamie ustnej rozwijają się liczne, bolesne owrzodzenia, które mogą samoistnie się wyleczyć, nie pozostawiając blizn.

U ośmiu na dziesięciu pacjentów występują również nawracające owrzodzenia narządów płciowych (moszna, srom, pochwa).

Objawy skórne obejmują rumień guzowaty na kończynach dolnych, ropne zapalenie skóry, trądzik i zapalenie mieszków włosowych.

W połowie przypadków objawy okulistyczne występują w postaci nawracającego obustronnego zapalenia błony naczyniowej oka (najczęściej przedniego) – z przekrwieniem spojówki i tęczówki, wzrostem ciśnienia śródgałkowego i gromadzeniem się ropy w dolnych częściach przedniej komory oka (hypopyon). [ 17 ]

Zmiany stawowe (kolana, kostki, łokcie, nadgarstki) obejmują zapalenie stawów (bez deformacji), zapalenie wielostawowe lub zapalenie nielicznych stawów.

Najczęstszym objawem ze strony układu naczyniowego jest głębokie i powierzchowne zapalenie żył dolnych; może utworzyć się tętniak tętnicy płucnej lub wieńcowej, może również wystąpić zablokowanie żył wątrobowych. Dość powszechnym objawem kardiologicznym tej choroby jest zapalenie osierdzia. [ 18 ]

Do zmian żołądkowo-jelitowych zalicza się owrzodzenia błony śluzowej jelit. Jeśli dotknięte są płuca, u pacjentów występuje kaszel i krwioplucie, a także może rozwinąć się zapalenie opłucnej. [ 19 ], [ 20 ]

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego zmiany obserwuje się w 5-10% przypadków choroby Behçeta, przy czym najczęściej zajęty jest pień mózgu, powodując zaburzenia chodu i koordynacji ruchowej, problemy ze słuchem i mową, bóle głowy, [ 21 ] osłabienie wrażliwości dotykowej itp. [ 22 ]

Komplikacje i konsekwencje

Oprócz zwiększonej śmiertelności (ryzyko zgonu wzrasta w przypadku pęknięcia tętniaka tętnicy płucnej lub wieńcowej) choroba ta może powodować poważne powikłania i mieć negatywne konsekwencje przez całe życie.

Uszkodzenie oka w postaci zapalenia błony naczyniowej może być powikłane trwałym zmętnieniem ciała szklistego, skutkującym ślepotą. [ 23 ]

Objawy kliniczne powikłań kardiologicznych mogą obejmować duszność, ból w klatce piersiowej i gorączkę.

Owrzodzenia jelit mogą prowadzić do perforacji, zmiany w płucach mogą skutkować zakrzepicą tętnicy płucnej, a zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym mogą prowadzić do poważnych deficytów neurologicznych.

Diagnostyka Choroba Adamantiadesa-Behçeta.

Rozpoznanie choroby Adamantiadesa-Behçeta stawia się na podstawie badania klinicznego, obejmującego badanie jamy ustnej, skóry i badanie okulistyczne.

Diagnozę stawia się na podstawie trzech objawów, do których należą: obecność owrzodzeń jamy ustnej, stanu zapalnego oczu, owrzodzeń narządów płciowych i zmian skórnych.

Przeprowadza się badania krwi: ogólne, w kierunku markerów stanu zapalnego, w kierunku autoprzeciwciał IgM (czynnik reumatoidalny) i przeciwciał IgG, w kierunku CIC (krążące kompleksy immunologiczne). W celu potwierdzenia diagnozy dermatologicznej wykonuje się biopsję dotkniętych obszarów skóry. [ 24 ]

Diagnostyka instrumentalna ma na celu zbadanie dotkniętych narządów i może obejmować angiografię, zdjęcia rentgenowskie stawów lub płuc, tomografię komputerową i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. [ 25 ]

Diagnostyka różnicowa

Szczególnie trudna jest diagnostyka różnicowa, która musi wykluczyć aftowe zapalenie jamy ustnej, opryszczkę pospolitą, reaktywne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego oraz wszystkie choroby zapalne jelit, toczeń układowy, zapalenie cewki moczowej i inne układowe zapalenia naczyń. [ 26 ], [ 27 ]

Leczenie Choroba Adamantiadesa-Behçeta.

Leczenie ustala się biorąc pod uwagę charakter zmiany i obraz kliniczny. [ 28 ]

Obecnie stosuje się dość szeroką gamę leków farmakologicznych, w szczególności:

• glikokortykosteroidy miejscowe lub ogólnoustrojowe (prednizolon, metyloprednizon, triamcynolon);
• NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne);
• interferon alfa (2a i 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazyna (Azulfidyna),
• Azatiopryna (Imuran),
• Kolchicyna;
• Infliksimab i rytuksymab; [ 30 ]
• adalimumab;
• Cyklosporyna;
• Cyklofosfamid i metotreksat;
• Etanercept.

Praktyka kliniczna potwierdza skuteczność terapii immunoglobulinami w osiąganiu długotrwałej remisji: podskórnie podawany syntetyczny interferon leukocytarny. [ 31 ]

Zapobieganie

Do tej pory nie opracowano zaleceń dotyczących zapobiegania tej chorobie.

Prognoza

W chorobie Adamantiadesa-Behçeta rokowanie jest rozczarowujące: choroba ta jest nieuleczalna. Jednak w ponad 60% przypadków po aktywnym stadium choroby następuje długotrwała remisja, a okresy zaostrzeń są łatwiejsze.