Dakarbazyna

Dakarbazyna jest jednym z najpopularniejszych leków przeciwnowotworowych, który powoduje śmierć komórek nowotworowych poprzez zerwanie integralności łańcuchów DNA. Stosowanie tego leku w onkologii jest tak powszechne, że pozwala nam wyciągnąć pozytywne wnioski na temat jego skuteczności.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Dakarbazyna

Wskazaniami do stosowania dakarbazyny są choroby nowotworowe tkanek i narządów:

• leczenie czerniaka, limfogranulomatozy, mięsaków (z wyjątkiem mnogiej sarkomatozy krwotocznej);
• kompleksowa terapia systemowa mięsaków kostnych, mięsaków limfatycznych, mięsaków macicy, mięsaków prążkowanokomórkowych zarodkowych, międzybłoniaka otrzewnej i opłucnej;
• leczenie nowotworów nabłonkowych (guzy oskrzeli, wielokomórkowy rak płuc, rak tarczycy), nerwiaków zarodkowych, glejaków, guzów chromochłonnych.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Biała substancja proszkowa stosowana jako roztwór do wstrzyknięć dożylnych. Dostępna w dawkach 100 lub 200 mg, w hermetycznie zamkniętych fiolkach.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Pod wpływem leku dochodzi do zaburzenia syntezy DNA na skutek tworzenia związków kompleksowych z karbokationami i reakcji hamowania mitotycznej aktywności komórki.

Proces ten obejmuje uwalnianie diazometanu, który jest zdolny do tworzenia wiązań kowalencyjnych z funkcjonalnymi grupami cząsteczkowymi. Może również mieć działanie antymetaboliczne.

Dakarbazyna zaczyna wykazywać najwyższy stopień aktywności po procesie tworzenia metabolitów wątrobowych. Lek nie ma specyficzności fazowej.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Bezpośrednio po wchłonięciu lek jest szybko dystrybuowany, nie pozostając w surowicy krwi. W małych ilościach następuje wiązanie z białkami.

Ma słabą rozpuszczalność w związkach lipidowych. Przechodzi przez barierę krew-mózg w stosunkowo małych stężeniach.

Metabolizm jest wykrywany w wątrobie, częściowo wydalany przez nerki. Częściowe wydalanie trwa około 20 minut, przy zaburzeniach układu moczowego okres ten ulega wydłużeniu.

Prawie połowa podanej dawki jest wydalana przez nerki w ciągu sześciu godzin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się dożylnie, a czasami dotętniczo. Dawkowanie ustala się ściśle indywidualnie, w razie potrzeby łącząc z innymi środkami chemioterapeutycznymi, biorąc pod uwagę stopień możliwego zatrucia i dynamikę choroby.

Roztwór terapeutyczny przygotowuje się w połączeniu z wodą do wstrzykiwań w stosunku 10 mg leku na 1 ml wody. Metoda kroplowa polega na dodaniu 5% roztworu dekstrozy lub izotonicznego roztworu chlorku sodu do 250 ml.

Przygotowane roztwory infuzyjne można przechowywać do trzech dni w lodówce lub do 8 godzin w temperaturze do 24°C.

Cykl terapii trwa około tygodnia z kolejną przerwą 21 dni. Czas trwania cykli i ich liczba są ustalane przez lekarza indywidualnie.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Stosuj Dakarbazyna podczas ciąży

Lek ten ma ścisłe przeciwwskazania do stosowania w czasie ciąży i karmienia piersią. Ostatnie badania naukowe potwierdziły teratogenne działanie dakarbazyny na zarodek.

Kobietom w wieku rozrodczym zaleca się powstrzymanie się od stosunków płciowych na czas trwania terapii lub stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia lekiem.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania dakarbazyny to:

• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku;
• dysfunkcja szpiku kostnego;
• ciężkie zaburzenia wątroby i układu moczowego;
• okres noszenia i karmienia dziecka;
• depresja funkcji ośrodkowego układu nerwowego;
• zakażenia wirusowe, grzybicze i bakteryjne (ze względu na możliwość niekontrolowanego rozwoju procesu);
• zastosowanie radioterapii.

[ 17 ], [ 18 ]

Skutki uboczne Dakarbazyna

Skutki uboczne leczenia tym lekiem zdarzają się dość często i mogą obejmować następujące objawy:

• krwawienie z dziąseł, krwotoki z układu pokarmowego, zaburzenia dyspeptyczne, bóle wątroby i żołądka, zmiany zakrzepowe żył wątroby;
• niedokrwistość, zakrzepowe zapalenie żył, krwotoki do narządów i błon śluzowych;
• zaburzenia odpływu moczu, zaburzenia cyklu miesiączkowego, spermatogeneza;
• zaburzenia wrażliwości skóry, zaczerwienienie skóry, pojawienie się obrzęków;
• w obszarze podawania leków możliwe są zaburzenia trofiki tkankowej i pojawienie się blizn;
• hipertermia, obniżona odporność, rozlany ból, anafilaksja.

[ 19 ]

Przedawkować

Możliwe są następujące objawy przedawkowania narkotyków:

• zaburzenia dyspeptyczne;
• uszkodzenie szpiku kostnego i zmniejszenie jego aktywności krwiotwórczej;
• stany gorączkowe;
• rozproszone krwotoki.

Nie ma konkretnego leczenia objawów przedawkowania dakarbazyny. Podejmowane są środki leczenia objawowego, przeprowadzana jest ścisła kontrola funkcjonowania wszystkich narządów i układów, może zostać przepisana transfuzja krwi i mogą zostać zastosowane określone rodzaje antybiotyków.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcje z innymi lekami

Po przedostaniu się dakarbazyny do organizmu, wywiera ona na niego pewne toksyczne działanie: działanie to może być nasilone przez równoczesne stosowanie niektórych leków nasennych, a także ryfampicyny, fenytoiny.

Lek może nasilać działanie allopurynolu, azatiopryny i merkaptopuryny na organizm.

Efekt fotosensybilizujący jest możliwy w połączeniu z metoksypsoralenem.

Wykazano niezgodność chemiczną dakarbazyny z preparatami heparyny, hydrokortyzonem i wodorowęglanem sodu.

[ 27 ], [ 28 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w placówce medycznej lub aptece w sejfie lub zamkniętej szafce, w chłodnym i ciemnym miejscu. Wymaga szczególnej ostrożności podczas przechowywania i stosowania, dlatego wszelkie manipulacje lekiem wykonuje specjalistyczny personel, który ma wiedzę na temat chemioterapii, stosując określone metody ochrony.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Specjalne instrukcje

Lek Dacarbazine jest oznaczony jako A, więc jego recepta, przygotowanie roztworu i podanie są wykonywane wyłącznie przez lekarza specjalistę. Apteki nie sprzedają tego leku swobodnie.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku wynosi 2 lata.

[ 38 ], [ 39 ]