Zakażenie TTV

Nazwa „transfusion conveyed virus” – wirus przenoszony przez transfuzję (TTV) wskazuje na jego początkowe wykrycie u pacjentów z zapaleniem wątroby potransfuzyjnym. TTV należy do rodziny Circoviridae. Wirion jest cząsteczką bez otoczki, o wielkości 30-50 nm, składającą się z jednoniciowego DNA o strukturze pierścieniowej zawierającej 3852 nukleotydy. Stwierdzono obecność hiperzmiennych i konserwatywnych regionów wirusowego DNA.

Analiza sekwencji nukleotydowych izolatów TTV uzyskanych w różnych regionach świata ujawniła genotypy (do 16) i kilka podtypów tego wirusa. Nie znaleziono związku między krążeniem określonego genotypu TTV a określonym terytorium. Najczęstszymi genotypami są Gla i Gib. U tego samego pacjenta można wykryć kilka genotypów TTV, co jest związane albo z wieloma zakażeniami tym wirusem, albo z mutacjami występującymi w wirusowym DNA.

Epidemiologia zakażenia TTV

TTV jest szeroko rozpowszechniony, ale nierównomiernie rozłożony. Jego rozpowszechnienie wśród populacji krajów europejskich wynosi 1,9-16,7%, w krajach azjatyckich - 11-42%. W USA i Australii wskaźnik wykrywalności wynosi odpowiednio 1-10,7% i 1,2%. TTV najczęściej wykrywa się wśród populacji krajów afrykańskich (u 44-83% badanych). Wskaźnik wykrywalności TTV wzrasta wraz z wiekiem badanych, a zwłaszcza wśród niektórych grup populacji. Tak więc odsetek wykrywania DNA TTV we krwi dawców jest znacząco wyższy niż w populacji (Szkocja - 46%, Finlandia - 73%, Singapur - 98%). Do grupy o zwiększonym ryzyku zakażenia TTV zalicza się narkomanów, prostytutki, homoseksualistów; pacjentów z hemofilią i pacjentów na przewlekłej hemodializie, czyli osoby o zwiększonym ryzyku zakażenia wirusami zapalenia wątroby z pozajelitowym i seksualnym przenoszeniem patogenu.

Chociaż TTV wykryto po raz pierwszy u pacjentów z pozajelitowym zapaleniem wątroby, dalsze badania wykazały, że TTV może być również przenoszony drogą fekalno-oralną. Udowodniono, że wirus jest obecny w żółci, kale i jednocześnie w surowicy krwi. TTV wykryto we krwi niektórych zwierząt rolniczych (byki, świnie, kury, owce) i domowych (psy, koty). Badanie mleka zwierzęcego na obecność DNA TTV dało pozytywne wyniki. Wreszcie w Chinach odnotowano wybuch ostrego zapalenia wątroby z mechanizmem przenoszenia fekalno-oralnego, w wystąpieniu którego wykluczono rolę znanych wirusów hepatotropowych. Jednocześnie wykryto go we krwi wszystkich 16 pacjentów przebadanych na obecność DNA TTV, co pozwoliło nam założyć etiologiczną rolę TTV w wystąpieniu tego wybuchu.

Uzyskane dane wskazują na wiele mechanizmów transmisji TTV. Informacje na temat podatności na TTV nie są dostępne.

Jak ustalili T. Nishizawa i in. (1997) oraz H. Okamoto i in. (2000), TTU wykrywa się z dużą częstością u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby „ani A, ani G” (46%), u pacjentów z hemofilią (68%), u narkomanów (40%), u pacjentów poddawanych hemodializie (46%), a także u dawców krwi (12%).

Wykrywanie DNA TTV w surowicy krwi różnych populacji japońskich (Okamoto H. i in., 1998)

Grupa	Liczba ankietowanych	Częstotliwość wykrywania DNA TT
Piorunujące zapalenie wątroby typu „nie A, nie G”	19	9 (47%)
Przewlekła choroba wątroby „nie-A, nie-G”	90	41 (46%)
Przewlekłe zapalenie wątroby	32	15(48%)
Marskość	40	19 (48%)
Rak wątrobowokomórkowy	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Narkomani używający narkotyków dożylnie	35	14 (40%)
Pacjenci poddawani hemodializie	57	26 (46%)
Dawcy krwi	290	34 (12%)

Zwraca uwagę wysoka częstość wykrywania TTV (47%) u pacjentów z piorunującym zapaleniem wątroby, z przewlekłymi chorobami wątroby o nieznanej etiologii i stosunkowo niska wykrywalność u dawców krwi (12%). Fakt ten może wskazywać na hepatotropizm TTV. Ponadto istnieją pośrednie dowody na możliwy hepatotropizm TTV: u pacjentów z zapaleniem wątroby po transfuzji krwi DNA TTV wykryto w surowicy krwi i wątrobie w tym samym stężeniu, a czasami stężenie DNA TTV było wyższe w wątrobie (Okamoto H. i in., 1998),

Odkrycie TTV przez japońskich naukowców stało się podstawą serii badań w innych krajach. Głównym zainteresowaniem było to, w jakim stopniu wirus ten jest zaangażowany w uszkodzenie wątroby w innych regionach świata.

Lekarze z London Institute of Hepatology (Naumov N. i in., 1998) wykryli DNA TTV u 18 z 72 pacjentów (25%) z przewlekłą chorobą wątroby i u 3 z 30 zdrowych osób (10%). U większości pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i obecnością DNA TTV w surowicy krwi nie wykryto żadnych istotnych zmian biochemicznych ani histologicznych oznak istotnego uszkodzenia wątroby. Genotypowanie 9 izolatów wykazało obecność tych samych genotypów, co w Japonii: 3 pacjentów zostało zakażonych genotypem 1, który miał 4% zmienność sekwencji nukleotydowej, a 6 miało genotyp 2 z 15-27% rozbieżnością nukleotydową.

Naukowcy z Uniwersytetu Edynburskiego (Simmonds P. i in., 1998) wykryli wiremię TT tylko u 19 (1,9%) z 1000 dobrowolnych, regularnych dawców krwi, a zakażenie TTV obserwowano tylko u dawców w podeszłym wieku (średni wiek - 53 lata). Zanieczyszczenie koncentratów czynników krzepnięcia krwi tym wirusem było wysokie - 56% (10 z 18 próbek). Zakażenie TTV potwierdzono u 4 (19%) z 21 pacjentów z piorunującą niewydolnością wątroby o nieznanej etiologii. Ponadto w 3 z 4 przypadków TTV wykryto na początku choroby, a zatem nie można wykluczyć jego roli etiologicznej w rozwoju ciężkiego zapalenia wątroby.

Według amerykańskich badaczy (Charlton M. i in., 1998), zakażenie TTV wykryto w 1% przypadków u dawców krwi (1 na 100), 15 (5 na 33) u pacjentów z kryptogenną marskością wątroby, 27 (3 na 11) u pacjentów z idiopatycznym piorunującym zapaleniem wątroby, 18 (2 na 11) u pacjentów, którzy otrzymali transfuzje krwi i 4% (1 na 25) u pacjentów bez historii manipulacji pozajelitowych. Tak więc historia transfuzji krwi wiąże się z wysokim ryzykiem zakażenia TTV (względne ryzyko 4,5).

Udowodniono, że TTV może być przenoszony nie tylko drogą pozajelitową, ale także drogą feko-oralną (Okamoto H. i in., 1998), a także drogą powietrzno-kropelkową i drogą płciową (Yzebe D i in., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza zakażenia TTV

Eksperymentalne zakażenie szympansów i marmozet spowodowało pojawienie się, a następnie zniknięcie DNA TTV w surowicy krwi wszystkich małp, przy czym nie towarzyszył temu wzrost aktywności ALT i AST ani zmiany morfologiczne charakterystyczne dla ostrego zapalenia wątroby.

Udokumentowano przypadki pojawienia się, utrzymywania się i późniejszego zaniku DNA TTV u pacjentów. U pacjentów z potransfuzyjnym zapaleniem wątroby ani typu A, ani G wzrost i spadek miana wirusa TT wiązały się ze wzrostem i spadkiem aktywności ALT i AST. Wraz z normalizacją aktywności aminotransferazy nie wykryto wirusa TT. Pośrednim potwierdzeniem hepatotropizmu tego wirusa jest fakt, że wirus TT jest wykrywany w tkance wątroby w stężeniach przekraczających stężenia w surowicy krwi 10-100 razy. Jednocześnie ujawniono długotrwałe utrzymywanie się DNA TTV (przez 22 lata) bez zmian biochemicznych i morfologicznych w funkcjach i strukturze wątroby. Możliwość integracji DNA TTV z genomem hepatocytów jest obecnie odrzucana. Jednocześnie nie ma wyjaśnienia mechanizmu, który zapewnia długotrwałe zachowanie wirusa w organizmie człowieka.

Objawy zakażenia TTV

Wysoka częstość wykrywania TTV u pacjentów z piorunującym zapaleniem wątroby i marskością wątroby o nieokreślonej etiologii (kryptogennej) początkowo sugerowała rolę tego wirusa w rozwoju ostrego wirusowego zapalenia wątroby o ciężkim przebiegu i częstym wyniku w postaci marskości wątroby. Jednak liczne późniejsze badania nie ujawniły żadnych cech klinicznych przebiegu zapalenia wątroby w zależności od wykrycia TTV, dlatego etiologiczna rola wirusa TT w rozwoju ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i pierwotnego wątrobiaka wymaga dalszych badań.

Istnieją pojedyncze opisy objawów ostrego, głównie potransfuzyjnego zapalenia wątroby typu TTV u dorosłych pacjentów. Okres inkubacji waha się od 6 do 12 tygodni. Choroba rozpoczyna się wzrostem temperatury ciała, głównie w granicach 38 C, pojawieniem się zespołu astenodyspeptycznego, zwiększeniem rozmiarów wątroby i hiperenzymemią - wzrostem aktywności ALT, AST, GGT itp. (Kanda T., 1999). W większości przypadków ostre zapalenie wątroby typu TTV przebiega w postaci żółtaczkowej.

Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby TTV z innymi wirusami zapalenia wątroby obserwuje się znacznie częściej niż monoinfekcję wirusem TT (Hayaski K. i in., 2000).

W dostępnej literaturze nie ma publikacji dotyczących zakażeń TTV u dzieci.

Diagnostyka zakażenia TTV

Diagnoza zakażenia TTV opiera się na wykryciu DNA TTV w surowicy krwi (wątroba) za pomocą PCR. Znaczenie przeciwciał przeciwko TTV nie zostało ustalone.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Jak zapobiegać zakażeniu TTV?

Zakażeniu TTV zapobiega się w taki sam sposób jak innym wirusowym zapaleniom wątroby.