Infekcja TTV

Nazwa "wirus transfuzji przenoszonej", wirus przenoszony przez transfuzję (TTV), wskazuje na jego początkowe wykrycie u pacjentów z po-transfuzjowym zapaleniem wątroby. TTV odnosi się do rodziny Circoviridae. Wirion jest cząsteczką bez powłoki, o wielkości 30-50 nm, składającą się z jednoniciowej struktury pierścienia DNA zawierającej 3852 nukleotydy. Stwierdzono obecność hiperzmiennych i konserwatywnych odcinków DNA wirusa.

Analiza sekwencji nukleotydowych izolatów TTV uzyskanych w różnych regionach świata umożliwiła identyfikację genotypów (do 16) i kilku podtypów tego wirusa. Związek między krążeniem określonego genotypu TTV a określonym obszarem nie został zidentyfikowany. Najczęstsze genotypy to Gla i Gib. U tego samego pacjenta można wykryć jednocześnie kilka genotypów TTV, co wiąże się albo z wielokrotnym zakażeniem tym wirusem, albo z mutacjami występującymi w DNA wirusa.

Epidemiologia zakażenia TTV

TTV jest wszechobecny, ale nierówny. Rozpowszechnienie wśród ludności krajów europejskich wynosi 1,9-16.7%, w krajach azjatyckich - 11-42%. W Stanach Zjednoczonych i Australii wskaźniki wykrywania wynoszą odpowiednio 1- 10,7% i 1,2%. Najczęściej TTV występuje wśród ludności krajów afrykańskich (w 44-83% ankietowanych). Częstotliwość wykrywania TTV zwiększa się wraz z wiekiem badanych, a zwłaszcza wśród niektórych grup ludności. Tak więc odsetek wykrywania DNA TTV we krwi dawcy jest znacznie wyższy niż w populacji (Szkocja - 46%, Finlandia - 73%, Singapur - 98%). Grupa o podwyższonym ryzyku infekcji TTV to narkomani, prostytutki, homoseksualiści; pacjenci z hemofilią i pacjenci z przewlekłą hemodializą, tj. Osoby o zwiększonym ryzyku zakażenia wirusami zapalenia wątroby z drogami transmisji pozajelitowej i narządów płciowych patogenu.

Pomimo wykrycia TTV po raz pierwszy u pacjentów z pozajelitowym zapaleniem wątroby, dalsze badania wykazały, że TTV można przenosić za pośrednictwem mechanizmu kałowo-ustnego. Wykazano obecność wirusa w żółci, kale, w tym jednocześnie z jego obecnością w surowicy krwi. TTV występuje we krwi niektórych produktów rolnych (byki, świnie, kurczęta, owce) i zwierząt domowych (psów, kotów). Testowanie DNA TTV mleka zwierząt przyniosło pozytywne wyniki. Wreszcie w Chinach odnotowano wybuch ostrego zapalenia wątroby z mechanizmem transmisji kałowo-ustnej, w przypadku którego wykluczono rolę znanych wirusów hepatotropowych. Jednocześnie we wszystkich 16 pacjentach przebadanych pod kątem DNA TTV stwierdzono we krwi, co sugeruje etiologiczną rolę TTV w wystąpieniu tego wybuchu.

Uzyskane dane świadczą o wielości mechanizmów transmisji TTV. Informacje na temat podatności na TTV nie są dostępne.

Jak ustalili T. Nishizawa i in. (1997), jak również N. Okamoto i in. (2000), TTU wykryte z wysoką częstością u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu „ani A ani g» (46%), u pacjentów z hemofilią typu A (68%), uzależnionych (40%) u pacjentów dializowanych (46%) a także dawcy krwi (12%).

Wykrywanie DNA TTV w surowicy z różnych gruszek w Japonii (Okamoto N. Et al, 1998)

Grupa	Liczba przebadanych	Częstotliwość wykrywania DNA
Zapalenie wątroby typu "ani A ani G"	19	9 (47%)
Przewlekłe choroby wątroby "ani A ani G"	90	41 (46%)
Przewlekłe zapalenie wątroby	32	15 (48%)
Marskość wątroby	40	19 (48%)
Rak wątrobowokomórkowy	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Narkomani za pomocą leków dożylnych	35	14 (40%)
Pacjenci poddawani hemodializie	57	26 (46%)
Dawcy krwi	290	34 (12%)

Zauważalna jest wysoka częstotliwość wykrywania TTV (47%) u pacjentów z piorunującym zapaleniem wątroby, przewlekłą chorobą wątroby o nieznanej etiologii oraz stosunkowo niskim wskaźnikiem wykrywalności we krwi dawców (12%). Fakt ten może wskazywać na hepatotrofię TTV. Ponadto, nie jest możliwe poszlaki TTV hepatotropowymi: postgtransfuzionnym zapalenie wątroby w surowicy krwi pacjentów i wątrobie TTV DNA wykrywane w tym samym stężeniu, a czasami stężenie TTV DNA była większa w wątrobie (Okamoto H. Et al, 1998).

Odkrycie TTV przez japońskich naukowców stało się podstawą serii badań w innych krajach. Przede wszystkim interesowało mnie, w jakim stopniu ten wirus jest zaangażowany w uszkodzenie wątroby w innych regionach świata.

Lekarze z London Institute of Hepatology (Naumov N. I wsp., 1998) stwierdzili DNA TTV u 18 z 72 pacjentów (25%) z przewlekłą chorobą wątroby i 3 z 30 zdrowych osób (10%). Jednak u większości pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i obecnością DNA TTV w surowicy nie wykryto znaczących zmian biochemicznych i histologicznych oznak znacznego uszkodzenia wątroby. Genotypujące 9 izolatów wykazała obecność tego samego genotypu, jak w Japonii: 3 pacjentów zakażonych genotypem 1, który miał 4% zmianę w sekwencji nukleotydowej, a 6 - 2 miał genotyp z 15-27% nukleotydów rozbieżności.

Naukowcy z Uniwersytetu w Edynburgu (Simmonds P. I wsp., 1998) stwierdzili tylko 17 (1,9%) z 1000 ochotniczych regularnych dawców krwi, z infekcją TTV tylko u starszych dawców (średnia wieku 53 lat) . Zanieczyszczenie koncentratu krzepnięcia tym wirusem okazało się wysokie - 56% (10 z 18 próbek). Zakażenie TTV zostało zweryfikowane u 4 (19%) z 21 pacjentów z piorunującą niewydolnością wątroby o nieznanej etiologii. Aw 3 z 4 przypadków wykryto TTV na początku choroby, a zatem nie można wykluczyć jej etiologicznej roli w rozwoju ciężkiego zapalenia wątroby.

Zgodnie z amerykańskich naukowców (. Charlton M. Et al, 1998), TTV zakażenie wykryte w 1% dawców krwi (1, 100), 15 (33) 5 - u pacjentów z marskością wątroby kryptogennego 27 (3 z 11) - u pacjentów z idiopatycznym piorunującego zapalenia wątroby, 18 (w 2 z 11) - u pacjentów otrzymujących transfuzji krwi, a 4% (1) z 25 - u pacjentów bez historii manipulacji pozajelitową. Tak więc obecność historii transfuzji krwi wiąże się z wysokim ryzykiem zakażenia TTV (względne ryzyko 4.5).

Udowodniono, że TTV może być transmitowany nie tylko pozajelitowo, ale także fekalno-doustnie (Okamoto H. I wsp., 1998), jak również drogą powietrzną i seksualną (Yzebe D, i in., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogeneza zakażenia TTV

Eksperymentalna zakażenie szympansy i marmazetok doprowadziła do pojawienia się i zanik po DNA TTV w surowicy wszystkich małp nie towarzyszy wzrost aktywności ALT i ACT lub morfologicznych zmian charakterystycznych ostrego zapalenia wątroby.

Opisano przypadki pojawiania się DNA TTV u pacjentów, jego utrzymywanie się i dalsze zanikanie. U pacjentów z potransfuzyjnym zapaleniem wątroby, ani A ani G, wzrost i spadek miana wirusa TT nie były związane ze wzrostem i spadkiem aktywności ALT i ACT. Gdy aktywność aminotransferaz została znormalizowana, nie wykryto wirusa TT. Pośrednim potwierdzeniem hepatotropowości tego wirusa jest fakt wykrycia wirusa TT w tkance wątroby w stężeniach przekraczających stężenia w surowicy krwi 10-100 razy. Jednocześnie wykryto przedłużone utrzymywanie się DNA TTV (przez 22 lata) bez biochemicznych i morfologicznych zmian funkcji i struktury wątroby. Możliwość odrzucenia DNA TTV w genomie hepatocytów jest odrzucana. Jednocześnie nie ma żadnego wyjaśnienia dla mechanizmu zapewniającego długotrwałą ochronę wirusa w ciele ludzkim.

Objawy zakażenia TTV

TTV detekcja wysokiej częstotliwości u pacjentów z piorunującym zapaleniem wątroby i marskości wątroby niewyrównanej etiologii (kryptogennym) przyznanej początkowo wcielić się w rolę tego wirusa w występowaniu ostrego wirusowego zapalenia wątroby o ciężkim przebiegu i wyniku częstego w marskości wątroby. Jednak liczne późniejsze badania nie wykazały żadnych cech klinicznych zapalenia wątroby w zależności od wykrywania TTV, więc etiologicznym Rola wirusa TT w rozwoju ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i pierwotnego wątrobowokomórkowego wymaga dalszych badań.

Istnieją pojedyncze opisy objawów ostrego, głównie potransfuzyjnego zapalenia wątroby typu TTV u dorosłych pacjentów. Okres inkubacji waha się od 6 do 12 tygodni. Choroba rozpoczyna się gorączką, głównie w 38 ° C, wyglądu astenodispepticheskogo syndrom zwiększonej objętości wątroby giperfermentemii - wzrost aktywności ALT ACT GGT itp (Kanda, T., 1999) .. W większości przypadków ostre zapalenie wątroby typu TTV występuje w postaci żółtokrwinkowej.

Współzakażenie TTV-zapaleniem wątroby z innym wirusowym zapaleniem wątroby jest znacznie częstsze niż monoterapia wirusem TT (Hayaski K. I wsp., 2000).

W dostępnej literaturze nie ma publikacji na temat zakażeń TTV u dzieci.

Rozpoznanie zakażenia TTV

Rozpoznanie zakażenia TTV przeprowadza się na podstawie detekcji w surowicy krwi (w wątrobie) DNA TTV metodą PCR. Znaczenie przeciwciał przeciwko TTV nie zostało ustalone.

[8], [9], [10], [11], [12]

Jak można zapobiec TTV?

Zakażenie TTV jest zapobiegane w taki sam sposób jak inne wirusowe zapalenie wątroby.