Polimikrogiria mózgu

Wada wrodzona - powstawanie wielu nienormalnie małych zwojów z ogólną zmianą struktury komórkowej kory mózgowej - określana jest jako polimikrozakręt mózgu (od łacińskiego gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologia

Według statystyk, wśród wszystkich rodzajów  dysgenezji mózgu,  wrodzone anomalie jego kory obserwuje się w około jednej trzeciej przypadków, ale nie ma danych na temat występowania izolowanej polimikrogirii.

Przyczyny polimikrogyria

Do tej pory wyjaśniane są konkretne przyczyny polimirogyrii, ale istota jej etiologii – podobnie jak wszystkich  wad rozwojowych mózgu  – tkwi w odchyleniach jego rozwoju embrionalnego.[2]

W tym przypadku zaburzony zostaje proces gyryfikacji mózgu płodu - tworzenie charakterystycznych fałd kory mózgowej, które rozpoczyna się mniej więcej od połowy ciąży. Z wierzchołków tych fałd tworzą się zwoje, a z zagłębień między nimi tworzą się bruzdy. W warunkach ograniczonej przestrzeni czaszki powstawanie zwojów i bruzd zapewnia zwiększenie powierzchni kory mózgowej.[3]

Naruszenia wewnątrzmacicznego rozwoju kory mózgowej w większości przypadków są spowodowane nieprawidłowościami chromosomalnymi i mutacjami genów. Może to być mutacja w jednym genie lub delecja kilku sąsiednich.[4]

Polimikrogiria jest izolowana, ale może również występować przy innych anomaliach mózgu - zespołach uwarunkowanych genetycznie, w szczególności z zespołem DiGeorge'a (zespół delecji chromosomu 22q11.2); [5]zespoły Adamsa-Olivera, Zellwegera, Walkera-Warburga; Zespół Aicardi (z agenezją ciała modzelowatego mózgu), zespół Smith-Kingsmore (z makrocefalią), zespół Goldberga-Sprintzena (z małogłowiem i dysmorfią twarzy) itp.[6], [7]

Czynniki ryzyka

Czynniki ryzyka polimikrogirii obejmują:

• dziedziczne wady genetyczne;
• spontaniczne mutacje genetyczne w zarodku;
• negatywny wpływ na płód toksyn lub infekcji, w pierwszej kolejności porażka  cytomegalowirusem w czasie ciąży ;
• niedokrwienie mózgu spowodowane niedostateczną perfuzją łożyska i  niedotlenieniem płodu ;
• krwotok podtwardówkowy płodu różnego pochodzenia.[8]

Patogeneza

Pomimo faktu, że mechanizm fizjologiczny leżący u podstaw gyryfikacji pozostaje dziś niejasny (istnieje kilka jego wersji), patogeneza polimikrogirii wiąże się z upośledzoną neurogenezą struktur mózgowych, w tym migracją, podziałem i proliferacją embrionalnych komórek grzebienia nerwowego, neuroblastów. A także z wyżej wymienionym naruszeniem gyryfikacji mózgu płodu.

Zaburzenia te skutkują defektami w błonach tkanki łącznej  mózgu  - miękkiej (pia mater) i pajęczynówki (arachnoidea mater), w tym zmiany grubości warstw i ich liczby, zespolenie warstw molekularnych sąsiednich zakrętów, wzmożone unaczynienie błony z upośledzoną perfuzją mózgową (i możliwymi ogniskowymi krwotokami w miękkiej korze, obrzękiem leżącej poniżej istoty białej i zanikiem części kory).[9]

W histogenezie kory mózgowej ważną rolę odgrywa błona podstawna jej warstwy mózgowej. Badania wykazały, że polimikrozakręt i inne defekty korowe mogą być związane z niestabilnym wzrostem tej błony z defektami jej składników białkowych i glikoproteinowych (kolagen typu IV, fibronektyna, lamininy itp.), co prowadzi do patologicznej zmiany struktury komórkowej kora.

Wśród genów, których zmiany wykryto w polimirogyrii, odnotowuje się na przykład gen GPR56 (lub ADGRG1) na chromosomie 16q21, który koduje błonowe białko G receptorów adhezji komórek - kontakty międzykomórkowe, które regulują proces morfogenezy zarodka i determinują jeden lub inna forma powstałej tkanki. Mutacje w tym genie są związane z rozwojem obustronnej polimikrogyrii czołowo-ciemieniowej.[10]

Objawy polimikrogyria

Jeśli polimirogyria u dziecka dotyka jednej strony mózgu, nazywa się to jednostronną (jednostronną), a jeśli dotknięta jest kora obu półkul, wada jest odpowiednio obustronna lub obustronna. Malformacja korowa w postaci polimikrogirii dotyczy głównie kory grzbietowo-bocznej.

Pierwsze oznaki i obraz kliniczny, który rozwija się w czasie, zależą całkowicie od tego, które obszary mózgu są dotknięte anomalią.

Jednostronna ogniskowa polimikrozakręt dotyczy stosunkowo niewielkich obszarów mózgu i najczęściej rozciąga się na korę czołową lub czołowo-ciemieniową, a także na korę okołoziemną – w pobliżu bruzdy sylwia (bocznej). Objawiające  się napadami drgawkowymi , inne objawy neurologiczne mogą być nieobecne.

Manifestacje obustronnych postaci polimikrogirii: nawracające napady padaczki, opóźnienie rozwoju, osłabienie mięśni, zez (zez), problemy z połykaniem (dysfagia) i mowa (dyzartria).

Tak więc, oprócz częstych drgawek, obustronna polimirogyria czołowa (czołowa) objawia się opóźnieniem ogólnego i psychicznego rozwoju dziecka, tetraplegią spastyczną (porażenie wiotkie kończyn dolnych i górnych), ataksją (zaburzenie koordynacji ruchów), dysbasia (zaburzenia chodu) i często ataksja (całkowita niezdolność do stania) i abazja (niezdolność do chodzenia).

Wielozakręt czołowo-ciemieniowy lub obustronny wielozakręt czołowo-ciemieniowy charakteryzuje się takimi objawami, jak: opóźnienie rozwoju, zaburzenia poznawcze (umiarkowane lub ciężkie), drgawki, brak sprzężenia wzroku i zeza, ataksja, hipertoniczność mięśni.[11]

Jeśli występuje obustronna wielozakrętowość okołozysylkowa, to wśród objawów (objawiających się przy urodzeniu, w niemowlęctwie lub w wieku około 2 lub 3 lat) najczęstsze są: drgawki i spastyczność kończyn, dysfagia i ślinotok, częściowe obustronne porażenie mięśnie twarzy, języka, żuchwy i krtani, a także opóźnienie rozwojowe – ogólne i poznawcze.

Najcięższą postacią, dotykającą cały mózg, jest dwustronna uogólniona polimikrogiria. Ten stan powoduje poważne opóźnienie poznawcze, problemy z poruszaniem się i napady padaczkowe, uporczywe napady padaczkowe toniczno-kloniczne, które są trudne lub niemożliwe do opanowania za pomocą leków.[12]

Komplikacje i konsekwencje

Konsekwencje polimikrogirii obejmują:

• encefalopatia miokloniczna w postaci ciężkich napadów padaczki uogólnionej -  zespół Westa ;
• dysfunkcja motoryczna i zaburzenia mowy;
• zaburzenia poznawcze i różne stopnie  upośledzenia umysłowego u dzieci .

Diagnostyka polimikrogyria

Rozpoznanie polimirogyrii mózgu opiera się na przedstawieniu objawów i wyniku badania neurologicznego, w tym analizy genetycznej i różnych metod obrazowania.

Do tej pory diagnostyka instrumentalna z wykorzystaniem  rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu jest uważana za najbardziej pouczającą .[13]

Do oceny funkcji mózgu stosuje się elektroencefalografię.

Diagnostyka różnicowa

Diagnozę różnicową przeprowadza się z innymi wrodzonymi anomaliami mózgu, w tym pachygyrią, schizencefalia, syndromicznymi zaburzeniami funkcji mózgu, a także  idiopatyczną padaczką uogólnioną i ogniskową u dzieci .[14]

Leczenie polimikrogyria

Przy tej wrodzonej wadzie leczenie ma na celu wyeliminowanie objawów. Tak więc leki przeciwpadaczkowe są używane do kontrolowania napadów .

Inne metody leczenia: fizjoterapia, terapia zajęciowa, logopedia.

W większości przypadków terapia ma charakter paliatywny.[15], [16]

Zapobieganie

Biorąc pod uwagę znaczny odsetek spontanicznych mutacji genów prowadzących do rozwoju tej wady rozwojowej kory mózgowej, zapobieganie uważa się za niemożliwe.

Prognoza

W większości przypadków w przypadku polimirogyrii rokowanie jest złe: 87-94% pacjentów cierpi na prawie nieuleczalną epilepsję z nawracającymi drgawkami. Wiele dzieci z obustronną anomalią lub uszkodzeniem ponad połowy zwojów jednej półkuli umiera we wczesnym dzieciństwie.