Polimikrogyria mózgu

Wrodzoną wadę – powstawanie wielu nieprawidłowo małych zakrętów z ogólną zmianą struktury komórkowej kory mózgowej – określa się mianem polimikrogyrii mózgu (od łacińskiego gyrus – zakręt). [ 1 ]

Epidemiologia

Według statystyk, wśród wszystkich typów dysgenezji mózgu, wrodzone anomalie jego kory mózgowej obserwuje się w około jednej trzeciej przypadków, brak jednak danych na temat częstości występowania izolowanej polimikrogyrii.

Przyczyny polimikrogyria

Chociaż konkretne przyczyny polimikrogyrii są wciąż przedmiotem badań, istota jej etiologii – podobnie jak wszystkich wad rozwojowych mózgu – tkwi w odchyleniach w rozwoju embrionalnym. [ 2 ]

W tym przypadku zaburzony zostaje proces gyryfikacji mózgu płodowego – kształtowania się charakterystycznych fałdów kory mózgowej, który rozpoczyna się mniej więcej w połowie ciąży. Z wierzchołków tych fałdów tworzą się zakręty, a z zagłębień między nimi bruzdy. W warunkach ograniczonej przestrzeni w czaszce kształtowanie się zakrętów i bruzd zapewnia zwiększenie powierzchni kory mózgowej. [ 3 ]

Zaburzenia rozwojowe wewnątrzmaciczne kory mózgowej są w większości przypadków spowodowane nieprawidłowościami chromosomowymi i mutacjami genów. Może to być mutacja jednego genu lub usunięcie kilku sąsiadujących. [ 4 ]

Polimikrogyria może być izolowana, ale może występować także w połączeniu z innymi anomaliami mózgu – zespołami uwarunkowanymi genetycznie, w szczególności z zespołem DiGeorge’a (zespół delecji chromosomu 22q11.2); [ 5 ] zespołami Adamsa-Olivera, Zellwegera, Walkera-Warburga; zespołem Aicardiego (z agenezją ciała modzelowatego mózgu), zespołem Smitha-Kingsmore’a (z makrocefalią), zespołem Goldberga-Shprintzena (z mikrocefalią i dysmorfią twarzy) itp. [ 6 ], [ 7 ]

Czynniki ryzyka

Eksperci uważają, że następujące czynniki ryzyka rozwoju polimikrogyrii to:

• dziedziczne wady genetyczne;
• spontaniczne mutacje genetyczne w zarodku;
• negatywny wpływ na płód toksyn lub infekcji, przede wszystkim zakażenia cytomegalowirusem w czasie ciąży;
• niedokrwienie mózgu spowodowane niewystarczającym ukrwieniem łożyska i niedotlenieniem płodu;
• krwotok podtwardówkowy płodu różnego pochodzenia. [ 8 ]

Patogeneza

Pomimo faktu, że mechanizm fizjologiczny leżący u podstaw gyryfikacji pozostaje do dziś niejasny (istnieje kilka jego wersji), patogeneza polimikrogyrii wiąże się z zaburzeniem neurogenezy struktur mózgowych, w tym migracji, podziału i proliferacji komórek embrionalnych grzebienia nerwowego - neuroblastów. A także ze wspomnianym już zaburzeniem gyryfikacji mózgu płodowego.

Skutkiem tych zaburzeń są wady błon tkanki łącznej mózgu – miękkiej (pia mater) i pajęczynówki (arachnoidea mater), obejmujące zmiany grubości warstw i ich liczby, zlewanie się warstw molekularnych sąsiednich zwojów, wzmożone unaczynienie błon z upośledzeniem ukrwienia mózgu (oraz możliwe ogniskowe krwotoki w korze miękkiej, obrzęk leżącej pod nią istoty białej i zanik części kory). [ 9 ]

W histogenezie kory mózgowej ważną rolę odgrywa błona podstawna jej miękkiej skorupy. Jak wykazały badania, polimikrogyria i inne defekty korowe mogą być związane z niestabilnym wzrostem tej błony z defektami w jej składnikach białkowych i glikoproteinowych (kolagen typu IV, fibronektyna, lamininy itp.), co prowadzi do patologicznych zmian w strukturze komórkowej kory.

Wśród genów, których zmiany zidentyfikowano w polimikrogyrii, odnotowano na przykład gen GPR56 (lub ADGRG1) na chromosomie 16q21, który koduje białko G błonowe receptorów adhezji komórkowej – kontaktów międzykomórkowych, które regulują proces morfogenezy embrionalnej i determinują tę lub inną formę powstającej tkanki. Mutacje tego genu są związane z rozwojem obustronnej polimikrogyrii czołowo-ciemieniowej. [ 10 ]

Objawy polimikrogyria

Jeśli polimikrogyria dotyczy jednej strony mózgu u dziecka, nazywa się ją jednostronną, a jeśli dotyczy kory mózgowej obu półkul, defekt jest odpowiednio obustronny. Malformacja korowa w postaci polimikrogyrii dotyczy głównie kory grzbietowo-bocznej.

Pierwsze objawy i rozwijający się z czasem obraz kliniczny zależą wyłącznie od tego, które konkretnie obszary mózgu są dotknięte anomalią.

Jednostronna ogniskowa polimikrogyria dotyczy stosunkowo niewielkich obszarów mózgu i najczęściej rozprzestrzenia się na korę czołową lub czołowo-ciemieniową, a także na korę okołosylwiańską - w pobliżu bruzdy Sylwiusza (bocznej). Objawia się jako drgawki, inne objawy neurologiczne mogą być nieobecne.

Do objawów obustronnej polimikrogirii należą nawracające napady padaczkowe, opóźnienie rozwoju, osłabienie mięśni, zez, problemy z połykaniem (dysfagia) i mową (dyzartria).

Tak więc, oprócz częstych napadów padaczkowych, obustronna polimikrogiria czołowa objawia się opóźnieniem ogólnego i umysłowego rozwoju dziecka, spastycznym tetraplegią (wiotkim porażeniem kończyn dolnych i górnych), ataksją (zaburzeniami koordynacji ruchowej), dysbazją (zaburzeniami chodu), a często ataksją (całkowitą niezdolnością stania) i abazją (niezdolnością chodzenia).

Polimikrogyria czołowo-ciemieniowa lub obustronna polimikrogyria czołowo-ciemieniowa charakteryzuje się takimi objawami, jak opóźnienie rozwoju, upośledzenie funkcji poznawczych (umiarkowane lub ciężkie), drgawki, brak sprzężenia wzrokowego i zez, ataksja, hipertonia mięśniowa. [ 11 ]

Jeśli występuje obustronna polimikrogyria okołosylwiowa, to wśród objawów (pojawiających się przy urodzeniu, w okresie niemowlęcym lub bliżej drugiego–trzeciego roku życia) najczęściej obserwuje się: drgawki i spastyczność kończyn, dysfagię i nadmierne wydzielanie śliny, częściowe obustronne porażenie mięśni twarzy, języka, żuchwy i krtani, a także opóźnienia rozwojowe – ogólne i poznawcze.

Najcięższą postacią, która dotyka całego mózgu, jest obustronna uogólniona polimikrogyria. Schorzenie to powoduje poważne upośledzenie funkcji poznawczych, problemy z poruszaniem się i drgawki — ciągłe drgawki toniczno-kloniczne, które są trudne lub niemożliwe do opanowania za pomocą leków.[ 12 ]

Komplikacje i konsekwencje

Do skutków polimikrogyrii zalicza się:

• encefalopatia miokloniczna w postaci ciężkich napadów padaczkowych uogólnionych - zespół Westa;
• dysfunkcja motoryczna i upośledzenie mowy;
• upośledzenie funkcji poznawczych i różny stopień upośledzenia umysłowego u dzieci.

Diagnostyka polimikrogyria

Rozpoznanie polimikrogyrii mózgu ustala się na podstawie objawów oraz wyników badania neurologicznego, obejmującego testy genetyczne i różne techniki obrazowania.

Za najbardziej informatywną diagnostykę instrumentalną uważa się dziś obrazowanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). [ 13 ]

Elektroencefalografia jest metodą oceny funkcji mózgu.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku innych wrodzonych anomalii mózgu, w tym pachygyrii, schizencefalii, zespołów zaburzeń czynności mózgu, a także idiopatycznej padaczki uogólnionej i ogniskowej u dzieci. [ 14 ]

Leczenie polimikrogyria

W przypadku tej wrodzonej wady leczenie ma na celu wyeliminowanie objawów. Dlatego do kontrolowania napadów stosuje się leki przeciwpadaczkowe.

Inne metody leczenia: fizjoterapia, terapia zajęciowa, terapia logopedyczna.

W większości przypadków terapia ma charakter paliatywny. [ 15 ], [ 16 ]

Zapobieganie

Biorąc pod uwagę znaczny odsetek spontanicznych mutacji genów prowadzących do rozwoju tej wady kory mózgowej, zapobieganie jej uważa się za niemożliwe.

Prognoza

W większości przypadków polimikrogyria ma złe rokowanie: 87-94% pacjentów cierpi na praktycznie nieuleczalną padaczkę z nawracającymi napadami. Wiele dzieci z obustronnymi anomaliami lub uszkodzeniami obejmującymi ponad połowę zakrętów jednej półkuli mózgu umiera we wczesnym dzieciństwie.