Terapia antidotum - specyficzna detoksykacja

Szczegółowe badanie procesów toksykokinetyki substancji chemicznych w organizmie, dróg ich przemian biochemicznych i realizacji działania toksycznego pozwoliło obecnie na bardziej realistyczną ocenę możliwości terapii odtrutkowej i określenie jej znaczenia w różnych okresach ostrych chorób o etiologii chemicznej.

Terapia odtrutkowa zachowuje swoją skuteczność jedynie we wczesnej, toksykogennej fazie ostrego zatrucia, której czas trwania jest zmienny i zależy od toksyczno-kinetycznych właściwości danej substancji toksycznej. Najdłuższy czas trwania tej fazy, a co za tym idzie, czas trwania terapii odtrutkowej obserwuje się w przypadkach zatruć związkami metali ciężkich (8-12 dni), najkrótszy - gdy organizm jest narażony na związki silnie toksyczne i szybko metabolizowane, takie jak cyjanki, węglowodory chlorowane itp.

Terapia odtrutką jest wysoce specyficzna i dlatego może być stosowana tylko wtedy, gdy istnieje wiarygodna diagnoza kliniczna i laboratoryjna tego typu ostrego zatrucia. W przeciwnym razie, jeśli odtrutka zostanie błędnie podana w większej dawce, może ujawnić się jej toksyczny wpływ na organizm.

Skuteczność terapii odtrutkowej ulega znacznemu obniżeniu w terminalnej fazie ostrego zatrucia, gdy rozwijają się ciężkie zaburzenia układu krążenia i wymiany gazowej, co wymaga równoczesnego wdrożenia niezbędnej intensywnej terapii.

Terapia odtrutkowa odgrywa znaczącą rolę w zapobieganiu nieodwracalnym stanom w ostrych zatruciach, lecz nie ma działania leczniczego w ich rozwoju, zwłaszcza w fazie somatogennej tych chorób.

Wśród licznych preparatów leczniczych, proponowanych w różnym czasie przez różnych autorów jako swoiste odtrutki w przypadku ostrych zatruć rozmaitymi substancjami toksycznymi, można wyróżnić cztery główne grupy leków, które do dziś nie straciły na znaczeniu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odtrutki chemiczne (toksykotropowe)

Odtrutki, które wpływają na stan fizykochemiczny substancji toksycznej w przewodzie pokarmowym (odtrutki chemiczne o działaniu kontaktowym). Ogólnie rzecz biorąc, tę metodę leczenia zatruć klasyfikuje się obecnie do wyżej wymienionej grupy sztucznych metod detoksykacji zwanych enterosorpcją (sorpcja żołądkowo-jelitowa). Jako sorbenty stosuje sięwęgiel aktywowany (w dawce 50-70 g) oraz różne syntetyczne sorbenty.

Odtrutki, które przeprowadzają określoną interakcję fizyczną i chemiczną z substancją toksyczną w środowisku humoralnym organizmu (odtrutki chemiczne o działaniu pozajelitowym). Do leków tych należą związki tiolowe (unithiol), stosowane w leczeniu ostrego zatrucia związkami metali ciężkich i arsenem, oraz środki chelatujące (sole EDTA, wersenian sodowo-wapniowy) w celu tworzenia nietoksycznych związków w organizmie - chelaty z solami niektórych metali (ołowiu, kobaltu, kadmu itp.).

Odtrutki biochemiczne (toksykokinetyczne), zapewniające korzystną zmianę metabolizmu substancji toksycznych w organizmie lub kierunku reakcji biochemicznych, w których biorą udział, bez wpływu na stan fizykochemiczny samej substancji toksycznej. Spośród nich największe zastosowanie kliniczne znajduje się obecnie w reaktywatorach cholinesterazy (oksymach) - w zatruciach substancjami fosforoorganicznymi, błękicie metylenowym - w zatruciach substancjami methemoglobinotwórczymi, etanolu - w zatruciach alkoholem metylowym i glikolem etylenowym, przeciwutleniaczach - w zatruciach czterochlorkiem węgla.

Podchloryn sodu (0,06% roztwór - 400 ml dożylnie) ma najbardziej uniwersalne działanie, ponieważ wspomaga utlenianie różnych substancji toksycznych (najczęściej leków), których naturalna detoksykacja w organizmie zachodzi w ten sam sposób.

Odtrutki farmakologiczne zapewniają efekt terapeutyczny dzięki antagonizmowi farmakologicznemu, działając na te same układy funkcjonalne organizmu, co substancje toksyczne. W toksykologii klinicznej najczęściej stosowanym antagonizmem farmakologicznym jest antagonizm między atropiną i acetylocholiną w zatruciach związkami fosforoorganicznymi, naloksonem w zatruciach preparatami opium, między proseryną i jodowodorkiem pachykarpiny, chlorkiem potasu i glikozydami nasercowymi. Ich stosowanie pozwala na zatrzymanie wielu niebezpiecznych objawów zatrucia wymienionymi lekami, ale rzadko prowadzi do wyeliminowania wszystkich objawów zatrucia, ponieważ określony antagonizm jest zazwyczaj niepełny. Ponadto leki - antagoniści farmakologiczni, ze względu na swoje specyficzne działanie, powinny być stosowane w odpowiednio dużych dawkach, przekraczających stężenie w organizmie danej substancji toksycznej.

Odtrutki biochemiczne i farmakologiczne nie zmieniają stanu fizykochemicznego substancji toksycznej i nie wchodzą z nią w żadne interakcje. Jednak specyfika ich patogenetycznego działania terapeutycznego zbliża je do grupy odtrutek chemicznych, co pozwala na łączenie ich pod jedną nazwą – swoista terapia odtrutkowa.

Leki niezbędne do leczenia swoistego (odtrutki) ostrego zatrucia

Węgiel aktywowany 50 g doustnie	Niespecyficzny sorbent leków (alkaloidów, środków nasennych) i innych substancji toksycznych
Etanol (30% roztwór doustnie, 5% dożylnie 400 ml)	Alkohol metylowy, glikol etylenowy
Aminostygmina (2 mg dożylnie)	Leki antycholinergiczne (atropina itp.) kwas cyjanowodorowy (cyjanki)
Atropina (0,1% roztwór)	Muchomor czerwony, pilokarpina, glikozydy nasercowe, FOB, klonidyna
Acetylocysteina (10% roztwór - 140 mg/kg dożylnie)	Paracetamol Czapeczka śmierci
Wodorowęglan sodu (roztwór 4% - 300 ml dożylnie)	Kwasy
HBO (1-1,5 sekundy, 40 minut)	Tlenek węgla, dwusiarczek węgla, powstawanie methemoglobiny
Disferal (5,0-10,0 g doustnie, 0,5 g 1 g/dzień dożylnie)	Żelazo
Penicylamina (40 mg/kg dziennie doustnie)	Miedź, ołów, bizmut, arsen
Kwas askorbinowy (5% roztwór, 10 ml dożylnie)	Anilina, nadmanganian potasu
Vikasol (5% roztwór, 5 ml dożylnie)	Pośrednie środki przeciwzakrzepowe
Podchloryn sodu (0,06% roztwór, 400 ml dożylnie)	Leki
Azotyn sodu (1% roztwór, 10 ml dożylnie)	Kwas cyjanowodorowy
Proserin (0,05% roztwór, 1 ml dożylnie)	Jodowodorek pachykarpiny, atropina
Siarczan protaminy (1% roztwór)	Heparyna sodowa
Surowica przeciw wężom (500-1000 IU domięśniowo)	Ukąszenia węży
Reaktywatory cholinesterazy (dipiroksym 15% roztwór 1 ml, dietiksym 10% roztwór 5 ml domięśniowo)	KIESZONKA NA ZEGAREK
Siarczan magnezu (25% roztwór 10 ml dożylnie)	Bar i jego sole
Tiosiarczan sodu (30% roztwór, 100 ml dożylnie)	Anilina, benzen, jod, miedź, kwas pruski, sublimat korozyjny, fenole, rtęć
Unithiol (5% roztwór, 10 ml dożylnie)	Miedź i jej sole, arsen, sublimat korozyjny, fenole, chromian
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/dzień dożylnie)	Benzodiazepiny
Chlorek sodu (2% roztwór, 10 ml dożylnie)	Azotan srebra
Chlorek wapnia (10% roztwór, 10 ml dożylnie)	Środki przeciwzakrzepowe, glikol etylenowy, kwas szczawiowy
Chlorek potasu (10% roztwór, 20 ml dożylnie)	Glikozydy nasercowe, formalina (płukanie żołądka)
Kwas edetynowy (10% roztwór, 10 ml dożylnie)	Ołów, miedź, cynk
Błękit metylenowy (1% roztwór, 100 ml dożylnie)	Anilina, nadmanganian potasu, kwas cyjanowodorowy

Immunoterapia antytoksyczna stała się najbardziej rozpowszechniona w leczeniu zatruć jadem zwierzęcym po ukąszeniach węży i owadów w postaci serum antytoksycznego (przeciw wężom, przeciw czarnej wdowie itp.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]