Wielotorbielowatość nerek u dorosłych

Autosomalnie dominująca wielotorbielowatość nerek u dorosłych, powszechnie znana jako wielotorbielowatość nerek u dorosłych, to dziedziczna choroba nerek charakteryzująca się obecnością licznych torbieli w obu nerkach.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Jest to najczęstsza patologia z grupy wielotorbielowatości nerek. Jej częstość występowania w populacji wynosi około 1:1000 populacji, co odpowiada wykrywaniu około 6000 nowych przypadków choroby rocznie w krajach takich jak Rosja i USA. U zdecydowanej większości pacjentów z wielotorbielowatością nerek rozwija się niewydolność nerek. Wśród pacjentów z mocznicą leczonych przewlekłą hemodializą pacjenci z wielotorbielowatością nerek stanowią średnio 8-10%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Przyczyny policystyczna choroba nerek u dorosłych

Wielotorbielowatość nerek u dorosłych jest chorobą uwarunkowaną genetycznie, dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący. Oznacza to, że prawdopodobieństwo wystąpienia choroby u dzieci, których rodzice cierpią na wielotorbielowatość nerek, wynosi 50%. Nie ma różnic w dziedziczeniu choroby w zależności od tego, czy ojciec lub matka są nosicielami genu patologicznego; choroba jest równie często przenoszona na chłopców i dziewczynki.

Obecnie zidentyfikowano trzy warianty mutacji genu wielotorbielowatości nerek: 80-85% pacjentów dziedziczy gen wielotorbielowatości typu 1 - mutację PKD1 w krótkim ramieniu chromosomu 16; 10-15% ma gen wielotorbielowatości typu 2 - mutację PKD2 w chromosomie 4. Nową (nowo zidentyfikowaną i jeszcze nie rozszyfrowaną) mutację genu rozpoznaje się u 5-10% pacjentów. Lokalizacja zaburzeń genetycznych wpływa na naturalny przebieg wielotorbielowatości u dorosłych: typ 1 charakteryzuje się najszybszym tempem rozwoju niewydolności nerek, podczas gdy typy 2 i 3 mają korzystny przebieg wielotorbielowatości, a rozwój terminalnej niewydolności nerek następuje po 70. roku życia.

Nie wyjaśniono jeszcze w pełni, w jaki sposób u dorosłych rozwija się wielotorbielowatość nerek i jaki jest mechanizm powstawania torbieli.

W wyniku aktywnych badań nad mechanizmami komórkowymi leżącymi u podstaw powstawania cyst zidentyfikowano następujące kluczowe ogniwa tego procesu:

• proliferacja komórek kanalikowych, prowadząca do ich niedrożności, rozciągnięcia i wzrostu ciśnienia wewnątrzkanalikowego;
• dziedziczna upośledzona rozciągliwość błony podstawnej kanalika, prowadząca do rozszerzenia kanalika nawet przy prawidłowym ciśnieniu wewnątrzkanalikowym;
• nadmierne gromadzenie się płynu, które może być związane z zaburzeniem polaryzacji pompy sodowej i w rezultacie przedostawaniem się sodu do torbieli zamiast do krwi, a także z produkcją obojętnych ciał tłuszczowych przez komórki nabłonkowe torbieli, co przyczynia się do gromadzenia się płynu.

Wykazano, że szereg czynników prowokuje rozwój wielotorbielowatości nerek. Wśród nich znajdują się substancje chemiczne i lecznicze: insektycydy, konserwanty spożywcze, difenyloamina, wszystkie przeciwutleniacze, preparaty litu, alloksan i streptozotocyna, szereg leków przeciwnowotworowych, w tym cisplatyna itp. U pacjentów z genem choroby wielotorbielowatej wpływ powyższych czynników objawia się wcześniejszym rozwojem objawów klinicznych choroby.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Objawy policystyczna choroba nerek u dorosłych

Objawy wielotorbielowatości nerek dzielimy na nerkowe i pozanerkowe.

Objawy nerkowe w przypadku wielotorbielowatości nerek u dorosłych

• Ostry i stały ból w jamie brzusznej.
• Krwiomocz (mikro- lub makrohematuria).
• Nadciśnienie tętnicze.
• Zakażenie układu moczowego (pęcherza moczowego, miąższu nerkowego, torbieli).
• Kamica nerkowa.
• Nefromegalia.
• Niewydolność nerek.

Diagnostyka policystyczna choroba nerek u dorosłych

Rozpoznanie „wielotorbielowatości nerek u dorosłych” opiera się na typowym obrazie klinicznym choroby i wykryciu zmian w moczu, nadciśnienia tętniczego, niewydolności nerek u osób obciążonych dziedzicznie chorobą nerek. Rozpoznanie potwierdzają dane z badania klinicznego pacjenta – wykrycie powiększonych nerek guzowatych podczas badania palpacyjnego (ich wielkość może sięgać 40 cm) oraz dane z badań instrumentalnych. Podstawą diagnostyki instrumentalnej tej choroby jest wykrycie torbieli w nerkach – głównego markera klinicznego wielotorbielowatości nerek.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Leczenie policystyczna choroba nerek u dorosłych

Na obecnym etapie nie leczy się policystycznej choroby nerek u dorosłych. Ostatnio (na początku 2000 r.) podjęto próby opracowania podejścia patogenetycznego do leczenia w ramach eksperymentu, biorąc pod uwagę tę patologię z punktu widzenia procesu nowotworowego. Leczenie myszy z eksperymentalną policystyczną chorobą przy użyciu leków przeciwnowotworowych (paklitaksel) i inhibitora kinazy tyrozynowej, hamującego proliferację komórek, doprowadziło do zahamowania tworzenia się torbieli i zmniejszenia istniejących torbieli. Te metody leczenia są testowane eksperymentalnie i nie zostały jeszcze wprowadzone do praktyki klinicznej.