Kortykotropinoma

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonalnie aktywne (funkcjonalne) gruczołowej neoplasia - łagodny guz, jego udział wśród wszystkich gruczolaków przysadki - około 15% (dane Amerykańskiego Stowarzyszenia guza mózgu).

Podobnie jak wszystkie gruczolaki znajdujące się w przysadce mózgowej, nie jest sklasyfikowany jako guz mózgu, ale jako nowotwór endokrynny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologia

Gruczolaki przedniego płata przysadki mózgowej, do której należy kortykotropinoma, stanowią 10-15% wszystkich nowotworów wewnątrzczaszkowych. Gruczolaki tego gruczołu dokrewnego zdiagnozowano dość często: według europejskich ekspertów ich rozpowszechnienie wśród całej populacji wynosi około 17%. U kobiet patologia ta występuje częściej niż u mężczyzn.

[7], [8], [9], [10]

Przyczyny kortykotrofiny

Mechanizm powstawania przysadki kortikotropinomy przedstawia proliferację syntetyzowania hormon adrenokortykotropowy (ACTH) kortikotropnyh Cells gruczołowej przysadki (przedni płat przysadki).

ACTH to glukokortykoid, hormon peptydowy z rodziny melanokortyn. Polipeptydową podstawą jego wytwarzania jest prohormon proopiomelanokortyny. Reguluje syntezę hormonu glikozylacji ACTH, kortyoliberyny, wytwarzanego przez podwzgórze. A jeśli rola podwzgórza w produkcji hormonów adenogipofizarnyh dzisiaj stosunkowo dobrze zbadane, przyczyny kortikotropinomy przysadki rozrost kortikotropnyh czyli komórki, które tworzą ten nowotwór są badane przez specjalistów w wielu dziedzinach medycyny.

Coraz więcej badań potwierdza hipotezę, że patogeneza kortykotropinoma jest związana z mutacjami genów, chociaż w większości przypadków wyraźny czynnik dziedziczny jest nieobecny (lub jeszcze nie zidentyfikowany).

Założenie to jest w oparciu o fakt, że tak zwany zespół wielokrotnego hormonalnego gruczolakowatość pierwszego typu (uwarunkowane genetycznie) wykryto mutacje punktowe w różnych genów dla białka G alfa, jak i stałe zmiany sekwencji aminokwas alifatyczny (arginina, glicyna, etc.) i nukleotydy.

Wśród czynników, które zdaniem lekarzy przyczyniają się do pojawienia się kortykotropinoma, obserwuje się zakaźne i traumatyczne skutki na struktury czaszkowo-mózgowe, w tym podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. W takim przypadku zapobieganie tej patologii jest niemożliwe.

[11], [12], [13]

Objawy kortykotrofiny

Ektopowe wydzielanie aktywności podobnej do ACTH jest znane wielu narządom i tkankom, w tym trzustce. Kompleks objawów klinicznych wyraża się w hiperkortyzie glukokortykoidów. W tym miejscu należy podkreślić, że ektopowy zespół Cushinga ma wiele cech charakterystycznych, z których głównymi są przebarwienia, hipokaliemia z obrzękiem i zasadowica.

Działanie przysadki kortikotropinomy powoduje nadprodukcję kortykotropiny (hormon adrenokortykotropowy), co z kolei prowadzi do hormonoopornego nadmiernego wydzielania kortyzolu przez korę nadnerczy jak przysadki ACTH stymuluje korę nadnerczy. W rezultacie rozwija się patologia neuroendokrynna, znana jako choroba Itenko-Cushinga.

Pierwsze oznaki patologii - z powodu nadmiaru kortyzolu w organizmie - pojawiają nagromadzenia tłuszczu w poszczególnych obszarach: w górnej części ciała, z tyłu szyi, brzucha i twarzy. W tym samym czasie na kończynach tłuszcz nie jest opóźniony. W przedniej części głowy często występują mdłości i bóle.

Objawy kortykotropiny obejmują:

• podwyższone ciśnienie krwi (z powodu opóźnienia w zawartości sodu w organizmie);
• zaburzenia rytmu serca;
• wysoki poziom cukru we krwi;
• zwiększony mocz (wielomocz);
• zmniejszenie siły kości (osteoporoza);
• atrofia włókien mięśniowych i osłabienie mięśni;
• przerzedzenie i przebarwienia skóry;
• krwotok nabłonka (wybroczyny);
• nadmierny wzrost włosów (u kobiet, wzrost włosów typu męskiego jest hirsutyzmem);
• trądzik (trądzik);
• specyficzna prążkowana atrofodermia (rozstępy na skórze mają charakterystyczny intensywny różowy kolor);
• zaburzenia psychiczne (depresja, lęk, apatia, niestabilność emocjonalna, drażliwość).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikacje i konsekwencje

Na działanie kortykotropiny wpływa przede wszystkim stan i funkcjonowanie kory nadnerczy (aż do jej hiperplazji).

Powszechne powikłania tej patologii: nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, cukrzyca, otyłość, zaburzenia cyklu menstruacyjnego u kobiet. W obecności kortykotropiny u dzieci ich wzrost i rozwój spowalniają.

Ponadto, wraz ze wzrostem gruczolaka kortykotropowego, może on przenikać do sąsiadujących struktur czaszki. W szczególności, ściskanie nerwu wzrokowego przez guz przechodzący w rejon kości klinowej może prowadzić do utraty widzenia obwodowego (hemianopsia dwubiegunowa). A gdy kortykotropinoma wyrasta na boki, nerw retrakcyjny często kurczy się z bocznym (bocznym) paraliżem. Przy większych wymiarach (więcej niż 1 cm średnicy) nowotwór może powodować ciągły wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostyka kortykotrofiny

Rozpoznanie kortykotropinoma wykonuje się na podstawie kompleksowego badania pacjentów, które obejmuje:

• badania krwi na poziom ACTH, kortyzolu, glukozy, sodu i potasu;
• codzienna analiza moczu dla ilości wydalanego kortyzolu i jego pochodnych (17-oksykortykosteroidów).

Pomóc określić diagnoza stymulacji testów farmakologicznych przeprowadzonych w celu oceny produkcji Endocrinology ACTH i funkcjonowania oś podwzgórze-przysadka-nadnercza.

Diagnostyka przy pomocy tomografii komputerowej (TK) i rezonansu magnetycznego (tomografia rezonansu magnetycznego) czaszki w rejonie siodła (wgłębienie w kości klinowej) umożliwia wizualizację najmniejszą kortikotropinomy mózgową.

[23], [24], [25], [26]

Diagnostyka różnicowa

Diagnoza różnicowa ma na celu wykluczenie obecności pacjenta nie jest związana z otyłością kortykotropową przysadki, cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym itp.

Powinno być również zróżnicowane kortykotropinę z chorobą Addisona, zespół generacji pozamacicznej adrenokortykotropiną virilnoe nadnerczy (zespół) u kobiet, czaszkogardlak.

Leczenie kortykotrofiny

Kortykotropinoma jest już wykryta w stadium przerzutów, dlatego leczenie chirurgiczne choroby polega na pomiarze paliatywnym - obustronnej adrenalektomii, która eliminuje przejawy hiperkortyzacji. Można również leczyć wpływ na funkcję kory nadnerczy za pomocą chloridytu i eliptptanu.

Powszechnie przyjmuje się, że leczenie kortykotropiną nie przynosi efektów i nie ma jeszcze konkretnych leków na tę patologię.

Jednakże, farmakoterapia stosowane leki choroby Cushinga, należącym do grupy inhibitorów biosyntezy hormonów kory - Hloditan (Lizodren mitotan) lub aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Lek Chloditan (w tabletkach 500 mg) hamuje produkcję kortyzolu. Zaleca się go zażywać, obliczając dzienną dawkę 100 mg na kilogram masy ciała (dawka podzielona jest na trzy dawki w ciągu dnia, po posiłkach). Po wyznaczeniu tego leku lekarz monitoruje poziom hormonów (badania moczu lub krwi są poddawane co dwa tygodnie) i określa czas jego stosowania. Jednocześnie przepisywane są witaminy A, B1, C i PP.

Chloditan ma działania niepożądane w postaci nudności, zmniejszonego łaknienia, zawrotów głowy, nasilonej senności i drżenia. W chorobach zakaźnych i ciąży lek jest przeciwwskazany.

Aminoglutetimid (tabletki 250 mg) jest przepisywany na jedną tabletkę 2-3 razy na dobę (z możliwym zwiększeniem dawki, której celowość jest określana przez endokrynologa, który monitoruje zawartość kortyzonu we krwi). Objawy działań niepożądanych leku ma również postać zaburzeń ruchowych, zmniejszonej reakcji, alergii skórnej, nudności, biegunki i zatorów w przewodach żółciowych.

Należy mieć na uwadze, że zwalnia kortikotropinomy może tylko zabieg operacyjny, to znaczy usunięcie nowotworu lub poprzez rozbiór tkanek nosa (Przezklinowa) lub za pomocą metod endoskopowych (również poprzez jamy nosa). Również kortykotropinom można usunąć za pomocą radioterapii stereotaktycznej (radiochirurgia).

Prognoza

Prognozy dotyczące tej patologii zależą bezpośrednio od wielkości nowotworu i szybkości jego wzrostu. W każdym razie usunięcie małego guza (o wielkości 0,5-1 cm) w prawie dziewięćdziesięciu przypadkach na sto prowadzi do wyleczenia. Chociaż prawdopodobieństwo, że kortykotropinoma z łagodnego przerodzi się w złośliwą neoplazję, istnieje.

[27], [28]