Aminoakyduria i cystynuria

Aminoakyduria (aminokwas) jest wzrostem wydalania aminokwasów w moczu lub obecności aminokwasów w moczu, które normalnie nie są w nim zawarte (na przykład ciał ketonowych).

[1], [2], [3], [4], [5]

Przyczyny aminokwasy i cystynuria

Reabsorpcja większości aminokwasów jest przeprowadzana przez komórki nabłonkowe proksymalnych kanalików, które mają 5 głównych transporterów na błonie szczytowej. Ponadto, dla niektórych aminokwasów istnieją również specyficzne wektory.

Aminokwasuria nerkowa rozwija się z genetycznie ustaloną lub, rzadziej, nabytą dysfunkcją odpowiedniego przenośnika rurkowego.

Aminokiduria pozasercowa jest spowodowana stałym wzrostem zawartości odpowiedniego aminokwasu we krwi, co najczęściej obserwuje się z dziedzicznym niedoborem enzymów, które zapewniają jego metabolizm i / lub nadmierne jego tworzenie.

[6], [7], [8], [9], [10]

Objawy aminokwasy i cystynuria

Aminociduria z wydalaniem cystyny lub dwuzasadowych aminokwasów

Cystinuria łączy się ze wzrostem wydalania aminokwasów dwuzasadowych lub występuje w izolacji. Istnieją trzy rodzaje cystynurii.

Warianty cystynurii
 

Wpisz	Funkcje	Manifestacje
Ja II III	W połączeniu z nieobecnością jelitowej absorpcji cystyny i aminokwasów dwuzasadowych W połączeniu z nieobecnością jelitowej absorpcji cystyny, ale nie dwuzasadowych aminokwasów Zmniejszono wchłanianie jelitowe cystyny i aminokwasów dwuzasadowych	Cystinuria tylko w homozygotach; w heterozygotycznej aminoacydurii nie występuje Aminoakyduria w homo- i heterozygotach; w tym drugim, jego ekspresja jest mniejsza Aminokwasuria w homo- i heterozygotach

"Klasyczna" cystynuria to choroba dziedziczona przez autosomalny recesywny typ i, z reguły, połączona z naruszeniem wchłaniania tego aminokwasu w jelicie. Znaczenie kliniczne niewystarczającego wchłaniania cystyny w jelicie jest niewielkie.

Izolowane hiperkortyzinię niezwiązane ze wzrostem wydalania dwuzasadowych aminokwasów obserwuje się niezwykle rzadko. Z reguły u tych pacjentów historia rodziny nie jest obciążona.

Objawy kliniczne cystynurii zależą od nasilenia kamicy nerkowej. U pacjentów z cystynurią, kolką nerkową,  krwiomoczem obserwuje  się tendencję do zakażeń układu moczowego. Niedrożność moczowodu występuje rzadko, głównie u mężczyzn. Przy dwustronnym charakterze kamicy cystynowej czasami rozwija się niewydolność nerek.

Opisano dwa typy izolowanych dwuzasadowych aminokwasów bez cystynurii. Typ 1 charakteryzuje się zwiększonym wydalaniem argininy, lizyny i ornityny. Choroba jest dziedziczona przez autosomalny recesywny typ, dysfunkcja kanalików nerkowych jest połączona z zaburzoną absorpcją aminokwasów dwuzasadowych w jelicie. Spożycie dużych ilości białka przez pacjentów z tą chorobą prowadzi do wzrostu zawartości jonów amonowych we krwi i ciężkiej alkalozy, któremu towarzyszą wymioty, osłabienie i zaburzenia świadomości.

Z izolowaną aminacydurią dwuzasadową typu 2 zwiększa się również wydalanie argininy, lizyny i ornityny, ale nie obserwuje się epizodów hiperamonemii.

Odosobniony lisinuria jest rzadko zdiagnozowany. Ta wersja dysfunkcji rurkowej zawsze łączy się z upośledzeniem umysłowym.

Aminokwasurię z wydalaniem neutralnych aminokwasów reprezentuje  choroba  Hartnupa i histiduria. Objawy kliniczne aminoacidurii zależą od postaci choroby.

Choroba Hartnupa pochodzi od nazwiska angielskiej rodziny, w której ta choroba została po raz pierwszy opisana. W sercu choroby Hartnupa leży niewydolność rurkowego transportera neutralnych aminokwasów. Reabsorbuje najmniej połowa przefiltrowanej alaninę, asparaginę, glutaminę, izoleucynę, leucynę, metioninę, fenyloalaninę, serynę, treoninę, tryptofan, tyrozynę i walinę. Reabsorpcja histydyny jest całkowicie zaburzona. Wchłanianie neutralnych aminokwasów w jelicie w chorobie Hartnupa również jest zaburzone.

Objawy choroby Hartnupa wynikają głównie z objawów związanych z niedoborem nikotynamidu, który powstaje głównie z tryptofanu. Typowe są: fotodermit (np. Pellagra), ataksja móżdżkowa, chwiejność emocjonalna, a czasem upośledzenie umysłowe.

Opisano pojedyncze obserwacje izolowanego histydynemu. Wszystkim pacjentom zdiagnozowano naruszenie wchłaniania tego aminokwasu w jelicie i upośledzenie umysłowe.

Iminoglycinuria i glycinuria

Iminoglikuria jest autosomalną recesywną dysfunkcją kanalikową charakteryzującą się wzrostem wydalania proliny, hydroksyproliny i glicyny. Z reguły jest bezobjawowy.

Izolowane glicyniuria jest również łagodnym stanem, najwyraźniej dziedziczonym w autosomalnym typie dominującym. Czasami obserwuje się kamicę nerkową.

[11], [12], [13]

Aminoakyduria z wydalaniem aminokwasów dikarboksylowych

Zwiększenie wydalania aminokwasów dikarboksylowych (asparaginianu i glutaminy) występuje niezwykle rzadko, przebiega bezobjawowo. Kombinacje tej dysfunkcji rurkowej z niedoczynnością tarczycy i upośledzeniem umysłowym są opisane, ale ich związek nie został ustalony.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formularze

Aminokwasurię dzieli się na nerki i nie nerki.

Nerkowa aminoacyduria 

Zakłócenie transportu aminokwasów	Choroby
Cystyna i aminokwasy dwuzasadowe	"Klasyczne" cystynuria Izolowane hipercystynuria Dibasic aminoaciduria - typ 1 - typ 2 Lysinuria
Neutralne aminokwasy	Choroba Hartnupa Gistidinuria
Glicyna i iminokwasy	Iminoglycinuria Glycinuria
Aminokwasy dikarboksylowe	dikarboksylowego aminoacydurii

[19], [20], [21], [22]

Diagnostyka aminokwasy i cystynuria

Diagnostyka laboratoryjna cystynurii

Rozpoznanie cystynurii potwierdza odkrycie kryształów cystyny w moczu. Jakościowy test kolorymetryczny cyjanek-nitroprusydek jest stosowany do badań przesiewowych.

Rozpoznanie choroby Hartnupa potwierdzono badaniem zawartości neutralnych aminokwasów w moczu metodą chromatografii.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Leczenie aminokwasy i cystynuria

Leczenie cystynurii polega na zmniejszeniu stężenia cystyny w moczu i zwiększeniu jego rozpuszczalności. Zalecamy stałą alkalizację moczu (docelowe pH> 7,5) i przyjmowanie dużej ilości płynu (4-10 l / dzień).

Celowość stosowania penicyloaminy w cystynurii wynika z jej zdolności do tworzenia dobrze rozpuszczalnego kompleksu dwusiarczkowego z cystyną. Penicylamina jest przepisywana w dawce 30 mg / kg / kg), u dorosłych, jeśli to konieczne, dawkę zwiększa się do 2 g / dobę. U pacjentów przyjmujących penicylaminę należy monitorować wydalanie białek z moczem w związku z ryzykiem rozwoju błoniastej nefropatii z zespołem nerczycowym.

Pacjenci z cystynurią wykazywali ograniczenie spożycia soli kuchennej. W rozwoju kamicy cystyny stosuje się konwencjonalne chirurgiczne metody leczenia.

Pacjenci z izolowaną aminacydurią dwuzasadową bez cystyniiurii powinni stosować dietę o obniżonej zawartości białka.

W leczeniu choroby Hartnupa przepisano nikotynamid.