Choroby wątroby i dróg żółciowych

Pierwotna żółciowa marskość wątroby

Pierwotna marskość żółciowa wątroby to choroba wątroby o podłożu autoimmunologicznym, która rozpoczyna się jako przewlekłe, wyniszczające nieropne zapalenie dróg żółciowych, trwające przez długi czas bez wyraźnych objawów, prowadzące do rozwoju długotrwałej cholestazy, a dopiero w późniejszych stadiach do powstania marskości wątroby.

Marskość wątroby

Marskość wątroby to przewlekła, polietiologiczna, rozsiana, postępująca choroba wątroby, charakteryzująca się znacznym spadkiem liczby czynnych hepatocytów, narastającym włóknieniem, przebudową prawidłowej struktury miąższu i układu naczyniowego wątroby, pojawieniem się węzłów regeneracyjnych i późniejszym rozwojem niewydolności wątroby oraz nadciśnienia wrotnego.

Ostre zapalenie wątroby wywołane lekami

Ostre polekowe zapalenie wątroby rozwija się tylko u niewielkiej części pacjentów przyjmujących leki i występuje około 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia. Prawdopodobieństwo wystąpienia ostrego polekowego zapalenia wątroby jest zazwyczaj niemożliwe do przewidzenia. Nie zależy ono od dawki, ale wzrasta wraz z powtarzanym stosowaniem leku.

Hepatotoksyczność paracetamolu

U dorosłych martwica wątroby rozwija się po zażyciu co najmniej 7,5–10 g leku, ale dokładna dawka leku jest trudna do oszacowania, gdyż wymioty pojawiają się szybko, a dane z wywiadu są niewiarygodne.

Hepatotoksyczność czterochlorku węgla

Czterochlorek węgla może dostać się do organizmu przypadkowo lub w wyniku samobójczego połknięcia. Może występować w postaci gazowej (na przykład podczas czyszczenia na sucho lub napełniania gaśnicy) lub zmieszany z napojami.

Lista leków hepatotoksycznych

Spożycie alkoholu znacznie zwiększa toksyczność paracetamolu: znaczne uszkodzenie wątroby jest możliwe już przy 4-8 g leku. Najwyraźniej powodem tego jest indukcja P450-3a (P450-II-E1) przez alkohol, który odgrywa ważną rolę w tworzeniu toksycznych metabolitów. Ponadto bierze udział w utlenianiu nitrozoamin w pozycji alfa.

Diagnoza polekowego uszkodzenia wątroby

Uszkodzenie wątroby wywołane lekami jest najczęściej spowodowane przez antybiotyki, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki sercowo-naczyniowe, neuro- i psychotropowe, czyli praktycznie wszystkie nowoczesne leki. Należy założyć, że każdy lek może spowodować uszkodzenie wątroby i w razie potrzeby skontaktować się z producentami i organizacjami odpowiedzialnymi za bezpieczeństwo stosowanych leków.

Czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby wywołanego lekami

Zaburzony metabolizm leków zależy od stopnia niewydolności hepatocytów; jest najbardziej widoczny w marskości wątroby. Lek T1/2 koreluje z czasem protrombinowym, poziomem albumin w surowicy, encefalopatią wątrobową i wodobrzuszem.

Metabolizm leków w wątrobie

Główny układ metabolizujący leki znajduje się we frakcji mikrosomalnej hepatocytów (w gładkim retikulum endoplazmatycznym). Obejmuje on monooksygenazy o mieszanej funkcji, reduktazę cytochromu C i cytochrom P450. Kofaktorem jest zredukowany NADP w cytozolu. Leki ulegają hydroksylacji lub utlenianiu, co zwiększa ich polaryzację. Alternatywną reakcją fazy 1 jest konwersja etanolu do aldehydu octowego przez dehydrogenazy alkoholowe, występujące głównie w cytozolu.

Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane lekami

Objawy przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby mogą być spowodowane przez leki. Należą do nich oksyfenisatyna, metylodopa, izoniazyd, ketokonazol i nitrofurantoina. Najczęściej dotyka to starsze kobiety.

Zdrowie