Idiopatyczne zwłóknienie płuc

Idiopatyczne zwłóknienie płuc (kryptogenna włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych) - najczęstszą idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc, odpowiadające postępującego zwłóknienia płuc i dominujących samców palaczy. Objawy idiopatycznego włóknienia płuc rozwijają się od kilku miesięcy do kilku lat i obejmują duszność podczas ćwiczeń, kaszlu i małych bąbelków.

Rozpoznanie ustala się podczas analizy historii, badania fizykalnego, radiografii klatki piersiowej i testów czynnościowych płuc. Potwierdzają to wyniki HRCT, biopsji płuca lub, jeśli to konieczne, obie metody. Nie wykazano, aby konkretne leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc było skuteczne, ale często przepisywane są glukokortykoidy, cyklofosfamid, azatiopryna lub ich kombinacje. U większości pacjentów pogorszenie występuje nawet na tle leczenia; mediana przeżycia - mniej niż 3 lata od daty rozpoznania.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Przyczyny idiopatycznego zwłóknienia płuc

Idiopatyczne zwłóknienie płuc, jak zdefiniowano histologicznie zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc, 50% przypadków idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc i występuje u mężczyzn i kobiet w wieku od 50 do 60 lat, przy stosunku 2: 1. Kontynuacja lub wcześniejsze palenie w znacznym stopniu koreluje z chorobą. Istnieje pewne predyspozycje genetyczne: historia rodziny jest przytłoczona w 3% przypadków.

Chociaż idiopatyczne zwłóknienie płuc nazywa się zapaleniem płuc, zapalenie prawdopodobnie odgrywa stosunkowo niewielką rolę. Środowiskowych i genetycznych lub innymi nieznanymi czynnikami Uważa się, że powodują uszkodzenie nabłonka pervonachapno pęcherzykowego, ale specyficzny i nieprawidłową proliferacją fibroblastów i komórek śródmiąższowych mezenchymalnych (odkładanie się kolagenu i zwłóknienie) prawdopodobnie stanowią podstawę klinicznej progresji choroby. Kluczowe kryteria histologiczne są subpleural zwłóknienie z ogniska proliferacji fibroblastów i obszarów znacznego zwłóknienia, z naprzemiennych obszarów normalnej tkance płucnej. Rozległemu śródmiąższowemu zapaleniu towarzyszy naciek limfocytarny, plazmac ityczny i histiocytarny. U wszystkich pacjentów stwierdza się torbielowate rozszerzenie pęcherzyków płucnych ("płuca komórkowe") i wzrasta wraz z postępem choroby. Podobna struktura histologiczna występuje rzadko w IBLARB o znanej etiologii; termin konwencjonalne śródmiąższowe zapalenie płuc stosuje się do idiopatycznych zmian chorobowych, które nie mają oczywistej przyczyny.

[7], [8], [9], [10], [11]

Objawy idiopatycznego zwłóknienia płuc

Objawy idiopatycznego zwłóknienia płuc zwykle rozwijają się od 6 miesięcy do kilku lat i obejmują duszność podczas ćwiczeń oraz nieproduktywny kaszel. Częste objawy (gorączka do podmóżków i mięśni) są rzadkie. Klasyczną oznaką idiopatycznego włóknienia płuc są dźwięczne, suche obustronne, bazowe wdechowe, małe bąbelkowe rzęski (przypominające dźwięk podczas otwierania zapięcia na rzepy). Zagęszczenie końcowych paliczków palców występuje w około 50% przypadków. Pozostałe wyniki badania pozostają prawidłowe do czasu rozwoju końcowego stadium choroby, kiedy mogą rozwinąć się objawy nadciśnienia płucnego i dysfunkcji skurczowej prawej komory.

Rozpoznanie idiopatycznego zwłóknienia płuc

Diagnoza opiera się na analizie danych anamnestycznych, wynikach badań nad promieniowaniem, testach czynności płuc i biopsji. Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest zwykle błędnie diagnozowane jako inne choroby mające podobne objawy kliniczne, takie jak zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowa lub niewydolność serca.

Gdy radiogramy klatki piersiowej są zwykle wykrywane, rozproszone wzmocnienie układu płucnego w dolnej i obwodowej strefie płuc. Małe cystowe oświecenia ("płuco o strukturze plastra miodu"), rozszerzone drogi oddechowe z powodu rozwoju rozstrzeni oskrzeli mogą być dodatkowymi odkryciami.

Testy czynności płuc zwykle wykazują restrykcyjny charakter zmian. Zmniejsza się także zdolność dyfuzji tlenku węgla (DI_CO). Badanie gazów krwi tętniczych ujawnia niedotlenienie, które często jest wzmacniane lub wykrywane podczas wysiłku fizycznego i niskie wartości stężenia CO w krwi tętniczej.

HRCT pozwala na wykrywanie rozlanego lub ogniskowego podpołecznego wzmocnienia wzorca płucnego z asymetrycznie pogrubionymi przegrodami międzycząsteczkowymi i zgrubieniami wewnątrzgałkowymi; zmiany podskórne w postaci plastra miodu i rozstępu trakcyjnego. Zmiany w rodzaju szkła matowego, które wychwytują ponad 30% płuc, wskazują na alternatywną diagnozę.

Badania laboratoryjne odgrywają niewielką rolę w diagnozie. Podwyższone ESR, stężenia białka C-reaktywnego i hipergammaglobulinemia są częste. Stężenie przeciwciał przeciwjądrowych lub czynnika reumatoidalnego zwiększa się u 30% pacjentów i, w zależności od określonych wartości, może wykluczyć choroby tkanki łącznej.

[12], [13], [14], [15],

Leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc

Żadna z konkretnych opcji leczenia nie wykazała skuteczności. Leczenie wspomagające samoistne zwłóknienie płuc jest ograniczone do wdychania tlenu podczas hipoksemii i zaleceń antybiotyków w celu rozwoju zapalenia płuc. Ostateczny stan choroby może wymagać od poszczególnych pacjentów wykonania przeszczepu płuc. Glikokortykosteroidy i leki cytotoksyczne (cyklofosfamid, azatiopryna) tradycyjnie stosowany u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc empirycznie w próbie zatrzymania progresji stanu zapalnego, ale jedynie ograniczona ilość danych wskazuje na ich skuteczność. Jednakże, powszechne jest próba docelowy prednizolon (doustnie w dawce 0,5 mg / kg do 1,0 mg / kg, 1 x dziennie przez 3 miesiące, a następnie redukcji dawki 0,25 mg / kg, raz na dobę przez następne 3-6 miesięcy), w kombinacji z cyklofosfamidem lub azatiopryny (doustnie, w dawce 1 mg / kg do 2 mg / kg, 1 raz dziennie, i N-acetylocysteiny 600 mg, 3 razy dziennie przez usta jak aktioksidanta ). W przypadku okresowości od co 3 miesięcy do 1 raz w roku przeprowadza się rdzeniową, radiologiczną i fizyczną ocenę stanu i korekty dawek leków. Leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc ustaje w przypadku braku obiektywnej odpowiedzi.

Pirfenidon, który jest czynnikiem hamującym syntezę kolagenu, może stabilizować czynność płuc i zmniejszać ryzyko zaostrzeń. Przeciwwłóknieniowy działanie innych leków, w szczególności, hamowanie syntezy kolagenu (relaksyny) profibrotycznych czynników wzrostu (suramina) i endoteliny-1 (blokera receptora angiotensyny) wykazano jedynie w warunkach in vitro.

Interferon-y-lb pokazał dobry efekt w powołaniu wraz z prednizolonu w małym badaniu, ale duża międzynarodowa, podwójnie ślepe, randomizowane badanie wykazało żadnego wpływu na jego dpitelnost przeżycia wolnego od choroby, czynności płuc i jakości życia.

Przeszczep płuc jest skuteczne u chorych ze schyłkową idiopatycznym włóknieniem płuc, które nie mają choroby współistniejące, nie starsze niż 55 lat (czyli <40% pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc).

Prognoza

Większość pacjentów ma łagodne i ciężkie objawy kliniczne w chwili rozpoznania; często dochodzi do idiopatycznego zwłóknienia płuc pomimo leczenia. Normalne wartości PaO2 w momencie rozpoznania i mniej ognisk fibroblastycznych wykrytych przez badanie histologiczne materiału z biopsji poprawiają rokowanie choroby. Przeciwnie, rokowanie jest gorsze u osób starszych i gorzej z obniżeniem czynności płuc w momencie rozpoznania i ciężkiej duszności. Średni czas przeżycia jest krótszy niż 3 lata od daty rozpoznania. Zwiększenie częstości hospitalizacji z powodu nagłych infekcji dróg oddechowych i niewydolności płuc wskazuje na szybką śmierć pacjenta, co wymaga planowania opieki nad nim. Rak płuc występuje częściej u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc, ale przyczyną zgonu jest zazwyczaj niewydolność oddechowa, zakażenie dróg oddechowych lub niewydolność serca z niedokrwieniem i arytmią.

[16], [17]