Leczenie astmy oskrzelowej: leczenie etiologiczne i patogenetyczne

„Astma oskrzelowa jest przewlekłą chorobą zapalną dróg oddechowych, w której uczestniczy wiele komórek: komórki tuczne, eozynofile, limfocyty T.

U osób podatnych stan zapalny powoduje nawracające epizody świszczącego oddechu, duszności, ucisku w klatce piersiowej i kaszlu, szczególnie w nocy i/lub wczesnym rankiem. Objawom tym zwykle towarzyszy rozległa, ale zmienna niedrożność dróg oddechowych, która jest przynajmniej częściowo odwracalna spontanicznie lub po leczeniu. Stan zapalny powoduje również jednoczesny wzrost reaktywności dróg oddechowych na różne bodźce" (Raport "Global Strategy for Asthma Prevention and Treatment", WHO, National Heart, Lung, and Blood Institute, USA, 1993).

Współczesna definicja astmy oskrzelowej obejmuje zatem główne zapisy odzwierciedlające zapalny charakter choroby, główny mechanizm patofizjologiczny - nadreaktywność oskrzeli i główne objawy kliniczne - objawy niedrożności dróg oddechowych.

Głównym kryterium przepisywania leków przeciwastmatycznych na astmę oskrzelową jest jej ciężkość. Przy określaniu ciężkości choroby bierze się pod uwagę:

• objawy kliniczne charakteryzujące częstotliwość, nasilenie, czas występowania w ciągu dnia epizodów nasilonych objawów, w tym napadów duszności;
• wyniki badań szczytowego przepływu wydechowego (PEF), mierzonego za pomocą indywidualnego pikflometru (odchylenia od wartości oczekiwanych w procentach i rozrzut wskaźników w ciągu doby).

Szczytowy przepływ wydechowy (l/min) to maksymalna prędkość, z jaką powietrze może opuścić drogi oddechowe podczas najszybszego i najgłębszego wydechu po pełnym wdechu. Wartości PEF są ściśle skorelowane z FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w litrach w pierwszej sekundzie).

• rodzaj i zakres terapii niezbędnej do ustanowienia i utrzymania kontroli nad chorobą.

Należy również wziąć pod uwagę fazę choroby: zaostrzenie, niestabilną remisję, remisję i stabilną remisję (dłużej niż 2 lata).

Terapia stopniowana w astmie oskrzelowej

Krok	Leczenie
Łagodny i przerywany, epizodyczny przebieg	Długotrwałe leczenie lekami przeciwzapalnymi zazwyczaj nie jest wskazane. Profilaktyczna inhalacja beta2-agonisty lub kromoglikanu sodowego przed planowanym wysiłkiem fizycznym lub kontaktem z alergenem Krótko działające leki rozszerzające oskrzela (wziewne beta2-agonisty) w razie potrzeby kontrolowania objawów, nie częściej niż raz w tygodniu
Łagodny, przewlekły przebieg	Codzienne, długotrwałe stosowanie profilaktyczne w celu kontroli astmy: Wdychane kortykosteroidy w dawce dobowej 200–500 mcg lub kromoglikan sodowy, nedokromil lub teofilina o przedłużonym uwalnianiu W razie konieczności należy zwiększyć dawkę wziewnych kortykosteroidów. Jeśli wynosiła 500 mcg, należy ją zwiększyć do 800 mcg lub należy dodać przedłużone leki rozszerzające oskrzela (szczególnie w celu kontrolowania astmy nocnej): wziewne (beta-agonisty, teofilina lub przedłużone doustne beta2-agonisty (w tabletkach lub syropie) W celu złagodzenia napadów astmy - krótko działające leki rozszerzające oskrzela - wziewne beta2-mimetyki nie częściej niż 3-4 razy na dobę; można stosować wziewne leki antycholinergiczne
Astma przewlekła, umiarkowana	Codzienne profilaktyczne stosowanie leków przeciwzapalnych w celu ustalenia i utrzymania kontroli nad astmą: wziewne kortykosteroidy w dawce dziennej 800–2000 mcg (przy użyciu inhalatora ze spencerem) Długo działające leki rozszerzające oskrzela, zwłaszcza w celu łagodzenia objawów astmy nocnej (beta2-agonisty w postaci inhalacji, tabletek, zwojów lub teofilina) W celu złagodzenia ataków astmy - krótko działające leki rozszerzające oskrzela - wziewne beta2-mimetyki nie częściej niż 3-4 razy na dobę, możliwe jest zastosowanie wziewnych leków antycholinergicznych
Ciężkie, uporczywe	Dzienne spożycie Wdychane kortykosteroidy w dawce dobowej 800-2000 mcg lub więcej Długo działające leki rozszerzające oskrzela, zwłaszcza w przypadku nocnych ataków astmy (beta2-agonisty w postaci inhalacji, tabletek, syropu m/lub teofiliny) Glikokortykoidy doustnie Aby zatrzymać lub złagodzić atak astmy - krótko działające leki rozszerzające oskrzela, wdychane beta2-agonisty (nie więcej niż 3-4 razy dziennie). Można stosować wdychane leki antycholinergiczne.

Uwagi:

1. Pacjentom należy przepisać leczenie (na odpowiednim poziomie) biorąc pod uwagę początkowe nasilenie schorzenia.
2. Jeśli objawy astmy nie są wystarczająco kontrolowane, zaleca się przejście na wyższy poziom. Należy jednak najpierw sprawdzić, czy pacjent stosuje leki prawidłowo, postępując zgodnie z zaleceniami lekarza i unikając kontaktu z alergenami i innymi czynnikami powodującymi zaostrzenia.
3. Jeżeli w ciągu ostatnich 3 miesięcy udało się opanować przebieg astmy oskrzelowej, można stopniowo zmniejszać objętość leczenia i przejść do poprzedniego etapu.
4. Jeśli to konieczne, na każdym etapie stosuje się krótkie serie doustnej terapii glikokortykosteroidami.
5. Pacjenci powinni unikać kontaktu z czynnikami wyzwalającymi lub kontrolować swoją ekspozycję na nie.
6. Terapia na każdym etapie musi uwzględniać edukację pacjenta.

Zgodnie z ciężkością objawów astmy oskrzelowej, przewiduje się stopniowe podejście do jej leczenia. Wybór leków i sposób ich stosowania są determinowane ciężkością choroby, oznaczaną jako odpowiedni etap.

Terapia stopniowana astmy oskrzelowej podobna do powyższej została zaproponowana w 1991 r. przez Vermeire'a (Belgia). Wyróżnia on następujące etapy terapii przeciwastmatycznej:

1. identyfikacja czynników prowokujących i podawanie agonistów beta-adrenergicznych drogą inhalacji w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej;
2. dodanie kromoglikanu sodowego lub małych dawek wziewnych glikokortykosteroidów;
3. dodawanie dużych dawek glikokortykosteroidów w inhalacjach;
4. dodanie teofiliny doustnie i/lub leków cholinomimetycznych przez inhalację i/lub agonistów receptorów beta2-adrenergicznych doustnie i/lub zwiększenie dawki agonistów receptorów beta2-adrenergicznych przez inhalację;
5. dodanie glikokortykoidów doustnie.

Program leczenia obejmuje następujące obszary.

Leczenie etiologiczne:

1. Terapia eliminacyjna.
2. Pokoje dla alergików.
3. Izolacja pacjenta od otaczających alergenów.

Leczenie patogenetyczne:

1. Wpływ na fazę immunologiczną patogenezy
   1. Odczulanie swoiste i nieswoiste.
      • odciążenie i terapia dietetyczna - izolowana i w skojarzeniu z enterosorpcją;
      • leczenie histaglobuliną, alergoglobuliną;
      • leczenie adaptogenami.
   2. Leczenie glikokortykosteroidami.
   3. Leczenie cytostatykami.
   4. Leczenie immunomodulacyjne (środki immunomodulujące, immunosorpcja pozaustrojowa, monoklonalna immunosorpcja anty-IgE, plazmafereza, limfocytafereza, trombocytafereza, napromieniowanie krwi laserem i ultrafioletem).
2. Wpływ na stadium patochemiczne
   1. Terapia stabilizująca błonę.
   2. Immunofarmakoterapia pozaustrojowa.
   3. Hamowanie mediatorów stanu zapalnego, alergii, skurczu oskrzeli.
   4. Terapia antyoksydacyjna.
3. Wpływ stosowania leków na astmę na stadium patofizjologiczne.
   1. Bronchodilatatory (leki rozszerzające oskrzela).
   2. Środki wykrztuśne.
   3. Wstrzyknięcie nowokainy do punktów Zakharyin-Ged.
   4. Fizjoterapia.
   5. Naturoterapia (leczenie bez użycia leków).
      • Masaż klatki piersiowej i drenaż ułożeniowy.
      • Baroterapia (hipobaroterapia i hiperbaroterapia).
      • Terapia hipoksemiczna normobaryczna.
      • Ćwiczenia oddechowe racjonalne (oddychanie z oporem, oddychanie przez dozowaną martwą przestrzeń oddechową, dobrowolna rezygnacja z głębokiego oddychania, sztuczna regulacja oddechu, stymulacja oddychania przeponowego).
      • Akupunktura.
      • Terapia Su-Jok.
      • Leczenie w klimacie górskim.
      • Speleoterapia, haloterapia.
      • Aerofitoterapia.
      • Terapia UHF.
      • Terapia homeopatyczna.
      • Termoterapia.

W określonym programie leczenia, w fazie remisji astmy oskrzelowej (czyli po ustąpieniu napadu astmy), prowadzone są takie działy jak leczenie etiologiczne oraz takie rodzaje terapii patogenetycznej, jak oddziaływanie na fazę immunologiczną (za wyjątkiem glikokortykosteroidów), fazę patochemiczną, a także wiele oddziaływań terapeutycznych ukierunkowanych na fazę patofizjologiczną.

Warianty nietolerancji alergenów roślinnych, produktów spożywczych i roślin leczniczych w katarze siennym

	Możliwe reakcje alergiczne krzyżowe na pyłki
Czynnik etiologiczny	Pyłki, liście, łodygi roślin	Produkty pochodzenia roślinnego	Rośliny lecznicze
Brzozowy	Leszczyna, olcha, jabłoń	Jabłka, gruszki, wiśnie, czereśnie, brzoskwinie, śliwki, morele, marchewki, seler, ziemniaki, bakłażany, papryka	Liść brzozy (pąki, szyszki olchy, preparaty z pokrzyku)
Chwasty dzikie (tymotka, kostrzewa, trawa kupkówka)	-	Zboża spożywcze (owies, pszenica, jęczmień, żyto), szczaw	-
Szałwia	Dalie, rumianek, mniszek lekarski, słonecznik	Owoce cytrusowe, olej słonecznikowy, chałwa, nasiona słonecznika, miód	Krwawnik, podbiał pospolity, rumianek, oman wielki, tymianek, wrotycz pospolity, nagietek, sukcesja
Komosa ryżowa, ambrozja	Słonecznik, mniszek lekarski	Buraki, szpinak, melon, banany, nasiona słonecznika. olej słonecznikowy	-

Leczenie etiologiczne

1. Terapia eliminacyjna to całkowite i trwałe zaprzestanie kontaktu pacjenta z alergenem wywołującym, czyli alergenem lub grupą alergenów wywołujących atak astmy. Terapia ta jest przeprowadzana po zidentyfikowaniu alergenu za pomocą specjalistycznej diagnostyki alergologicznej.

Całkowite zaprzestanie kontaktu z alergenem we wczesnym stadium choroby, gdy nie występują żadne powikłania, może okazać się bardzo skuteczne i często prowadzi do wyzdrowienia.

W przypadku nadwrażliwości na sierść zwierząt domowych, dafnie, czynniki zawodowe należy zmienić warunki bytowe i racjonalnie podejść do pracy (nie trzymać w mieszkaniu zwierząt domowych i akwariów, zrezygnować z pracy przy zagrożeniach zawodowych).

Jeśli pacjent jest uczulony na sierść końską, nie należy podawać surowicy przeciwtężcowej i przeciwgronkowcowej, ponieważ mogą wystąpić reakcje alergiczne krzyżowe z surowicą końską stosowaną w produkcji tych leków. Nie należy nosić ubrań z futra lub wełny zwierzęcia uczulającego (np. swetra z wełny angorskiej lub moheru - jeśli pacjent jest uczulony na wełnę owczą).

Właściwości leków wywołujące alergie krzyżowe

Lek wywołujący alergię	Leki, których nie należy stosować ze względu na alergię krzyżową
Eufylina, diafylina, aminofilina	Pochodne etylenodiaminy (suprastin, ethambutol)
Aminazyna	Pochodne fenotiazyny: leki przeciwhistaminowe (pipolfen, diprazyna); neuroleptyki (propazyna, tizercyna, ztaperazyna, mazeptil, sonapaks itp.); leki przeciwarytmiczne (etmozyna, etacyna); leki przeciwdepresyjne (fluoroacyzyna)
Leki z grupy penicylin	Antybiotyki cefalosporynowe
Nowokaina	Środki znieczulające miejscowo (anestezyna, lidokaina, trimekaina, dikaina) i leki je zawierające (menowazyna, sulfokamfokaina) Sulfonamidy Pochodne sulfonylomocznika - leki hipoglikemizujące (glibenklamid, glikwidon, glipizyd, gliklazyd - predian, diabetone, chlorpropamid itp.) Leki moczopędne – dichlorotiazyd, cyklometaid, furosemid, bufenoks, klopamid, indalamid, diakarb itp.)
Jod	Środki radioprzepuszczalne zawierające jod Jodki nieorganiczne (jodek potasu, płyn Lugola, jodek sodu) Tyroksyna, trójjodotyronina

W przypadku nadwrażliwości na pyłki roślin należy ograniczyć do minimum możliwy kontakt z pyłkami (w okresie pylenia roślin nie należy wychodzić do lasu, na pole, nie wykonywać prac w ogrodzie, powstrzymać się od wychodzenia na zewnątrz przy suchej i wietrznej pogodzie, w ciągu dnia oraz wieczorem, czyli w czasie, gdy stężenie pyłków w powietrzu jest największe).

Wielu pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową pyłkową może mieć nietolerancję na wiele preparatów ziołowych i produktów spożywczych z powodu reakcji krzyżowych z alergenami pyłkowymi. Należy to wziąć pod uwagę podczas leczenia i wykluczyć z diety odpowiednie produkty spożywcze. Podczas spożywania powyższych produktów astma oskrzelowa pyłkowa i inne objawy kataru siennego mogą się pogorszyć.

W przypadku nadwrażliwości na kurz domowy należy wziąć pod uwagę, że głównymi alergenami kurzu domowego są roztocza lub grzyby. Optymalne warunki do rozwoju roztoczy to wilgotność względna 80% i temperatura 25 °C. Liczba roztoczy wzrasta w porach roku o wysokiej wilgotności. Te same warunki sprzyjają rozwojowi grzybów.

Głównymi miejscami gromadzenia się kleszczy są materace, meble tapicerowane, dywany, tkaniny runowe, pluszowe zabawki, pluszowe zabawki i książki. Materace powinny być pokryte zmywalnym, nieprzepuszczalnym plastikiem i czyszczone na mokro raz w tygodniu. Zaleca się usunięcie dywanów, pluszowych zabawek, runa, wełnianych i watowanych koców z mieszkania, umieszczenie książek na szklanych półkach, regularną zmianę pościeli, pranie tapet i odkurzanie pomieszczenia, naświetlanie pomieszczenia promieniami ultrafioletowymi: latem - bezpośrednim światłem słonecznym, zimą - lampami ultrafioletowymi.

Na oddziałach szpitalnych liczba kleszczy stanowi mniej niż 2% ich liczby w mieszkaniach, dlatego hospitalizacja poprawia stan pacjentów.

W przypadku astmy oskrzelowej wywołanej pokarmem konieczne jest wyeliminowanie z pożywienia alergenu wywołującego atak astmy oskrzelowej (dieta eliminacyjna), a także „obligatoryjnych” alergenów pokarmowych.

W przypadku astmy oskrzelowej wywołanej lekami konieczne jest odstawienie leku wywołującego chorobę lub jej zaostrzenie, a także nie należy stosować leków wywołujących krzyżowe reakcje alergiczne.

Jednym z najważniejszych czynników rozwoju astmy oskrzelowej jest zanieczyszczenie powietrza. W związku z tym wskazane jest stosowanie wysoce skutecznych systemów oczyszczania powietrza w kompleksowym leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową. Nowoczesne oczyszczacze powietrza równomiernie oczyszczają powietrze w całym pomieszczeniu (oddziale, mieszkaniu), niezależnie od miejsca instalacji. Za pomocą specjalnych filtrów wychwytują alergeny, bakterie, wirusy, pyłki roślin, kurz domowy i inne zanieczyszczenia powietrza, co znacznie zmniejsza nasilenie zaostrzenia astmy oskrzelowej, a czasami pozwala całkowicie pozbyć się tej choroby.

2. Oddziały wolne od alergii są wykorzystywane do leczenia pacjentów z alergiami wziewnymi (zwykle z poważnym uczuleniem na pyłki roślin). Oddziały te są wyposażone w system dokładnego oczyszczania powietrza dla mieszanek aerozolowych (kurz, mgła, pyłki roślin itp.). Powietrze jest oczyszczane ze wszystkich alergenów i trafia do oddziału. Częstotliwość wymiany wynosi 5 razy na godzinę. Do oczyszczania powietrza stosuje się polimerowe materiały filtracyjne z drobnych włókien wykonane z perchlorowinylu.
3. Izolację pacjenta od otaczających alergenów (stała lub czasowa zmiana miejsca zamieszkania, np. na czas kwitnienia roślin, zmiana miejsca i warunków pracy itp.) przeprowadza się w przypadku niemożności wyeliminowania alergenu w przypadku ciężkiej alergii wielowartościowej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Leczenie patogenetyczne

Działania terapeutyczne w tej fazie mają na celu zahamowanie lub znaczne ograniczenie oraz zapobieganie tworzeniu się reagin (IgE) i ich wiązaniu się z antygenami.

Leczenie histaglobuliną i alergoglobuliną

Histaglobulina i alergoglobulina są niespecyficznymi środkami odczulającymi. Jedna ampułka (3 ml) histaglobuliny (histaglobiny) zawiera 0,1 mcg histaminy i 6 mg gamma globuliny z krwi ludzkiej.

Mechanizm działania polega na wytwarzaniu przeciwciał przeciwhistaminowych i zwiększeniu zdolności surowicy do inaktywacji histaminy.

Sposób leczenia: histaglobinę podaje się podskórnie – najpierw 1 ml, następnie po 3 dniach 2 ml, a potem trzykrotnie wstrzykuje się po 3 ml w odstępach 3-dniowych; w razie potrzeby cykl powtarza się po 1-2 miesiącach.

Można zastosować inną metodę leczenia histaglobuliną: lek podaje się podskórnie dwa razy w tygodniu, zaczynając od 0,5 ml i zwiększając dawkę do 1-2 ml, cykl obejmuje 10-15 zastrzyków. Histaglobulina jest skuteczna w uczuleniu na pyłki i pokarmy, astmie atonicznej oskrzelowej, pokrzywce, obrzęku Quinckego, alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa.

Przeciwwskazania do stosowania hisgaglobuliny: miesiączka, wysoka temperatura ciała, leczenie glikokortykosteroidami, zaostrzenie astmy oskrzelowej, mięśniaki macicy.

Immunoglobulina przeciwalergiczna jest podobna w swoim mechanizmie działania i skuteczności do alergoglobuliny. Zawiera przeciwciała blokujące - IgG. Lek podaje się domięśniowo w dawce 2 ml w odstępie 4 dni, łącznie 5 zastrzyków. Allergoglobulina jest γ-globuliną łożyskową w połączeniu z gonadotropiną. Lek ma wysoką zdolność ochronną wobec histaminy. Jest dostępny w ampułkach 0,5 ml. Allergoglobulinę podaje się domięśniowo w dawce 10 ml raz na 15 dni (łącznie 4 zastrzyki) lub domięśniowo - 2 ml co 2 dni (4-5 zastrzyków).

Możliwe jest łączenie alergoglobuliny o szybkim działaniu przeciwalergicznym (blokowanie wolnej histaminy) i histaglobuliny (rozwój „odporności przeciwhistaminowej” - długotrwałe opóźnione działanie) według następującego schematu: raz w tygodniu podaje się domięśniowo 5 ml alergoglobuliny i podskórnie 3 ml histaglobuliny. Kurs obejmuje 3 takie kompleksy przez 3 tygodnie. Leczenie histaglobuliną i alergoglobuliną przeprowadza się tylko w okresie remisji, powtarzane kursy są możliwe po 4-5 miesiącach. Ponieważ alergoglobulina i immunoglobulina przeciwalergiczna zawierają hormony gonadotropowe, są przeciwwskazane w okresie dojrzewania, z mięśniakami macicy, mastopatią.

Leczenie adaptogenami

Leczenie adaptogenami, jako metoda niespecyficznego odczulania, prowadzi do poprawy funkcjonowania lokalnego układu oskrzelowo-płucnego, ogólnego układu odpornościowego i odczulania.

W fazie remisji zazwyczaj stosuje się przez miesiąc następujące środki:

• Wyciąg z Eleutherococcus 30 kropli 3 razy dziennie;
• saparal (pozyskiwany z aralii mandżurskiej) 0,05 g 3 razy dziennie;
• nalewka z cytryńca chińskiego, 30 kropli 3 razy dziennie;
• nalewka z żeń-szenia 30 kropli 3 razy dziennie;
• nalewka z Rhodiola rosea, 30 kropli 3 razy dziennie;
• pantokryna 30 kropli 3 razy dziennie doustnie lub 1-2 ml domięśniowo 1 raz dziennie;
• rantarin – wyciąg z poroża samców renifera, przyjmowany doustnie 2 tabletki 30 minut przed posiłkiem 2-3 razy dziennie.

Leczenie glikokortykosteroidami

Terapia glikokortykosteroidami w astmie oskrzelowej stosowana jest w następujących wariantach:

1. Leczenie wziewnymi formami glikokortykosteroidów ( lokalna terapia glikokortykosteroidowa ).
2. Stosowanie glikokortykosteroidów doustnie lub pozajelitowo ( terapia glikokortykosteroidami ogólnoustrojowa ).

Leczenie cytostatykami (lekami immunosupresyjnymi)

Leczenie cytostatykami jest obecnie rzadko stosowane.

Mechanizm działania cytostatyków polega na hamowaniu produkcji reagin i działaniu przeciwzapalnym. W przeciwieństwie do glikokortykoidów nie hamują one czynności nadnerczy.

Wskazania:

• ciężka postać astmy oskrzelowej atopowej, niepoddająca się leczeniu konwencjonalnymi metodami, w tym glikokortykosteroidami;
• astma oskrzelowa kortykosteroidozależna i kortykosteroidooporna - w celu zmniejszenia zależności od kortykosteroidów;
• astma oskrzelowa o podłożu autoimmunologicznym.

Terapia immunomodulacyjna

Terapia immunomodulacyjna normalizuje układ odpornościowy. Jest przepisywana w przypadku przewlekłej astmy oskrzelowej, która jest oporna na konwencjonalne leczenie, zwłaszcza gdy forma atopowa jest połączona z infekcją układu oskrzelowo-płucnego.

Leczenie tymaliną

Tymalina to kompleks frakcji polipeptydowych pozyskiwanych z grasicy bydła. Lek reguluje liczbę i funkcję limfocytów B i T, stymuluje fagocytozę, procesy naprawcze i normalizuje aktywność limfocytów T. Jest produkowany w fiolkach (ampułkach) po 10 mg, rozpuszczonych w izotonicznym roztworze NaCl. Podaje się go domięśniowo w dawce 10 mg raz dziennie przez 5-7 dni. Yu. I. Ziborov i BM Uslontsev wykazali, że efekt terapeutyczny tymaliny jest najbardziej wyraźny u osób z krótkotrwałą chorobą (2-3 lata) z prawidłową lub zmniejszoną aktywnością supresorów limfocytów T. Immunogenetycznym markerem pozytywnego efektu jest obecność HLA-DR2.

Leczenie za pomocą T-aktywiny

T-aktywina jest pozyskiwana z grasicy bydła i jest mieszaniną polipeptydów o masie cząsteczkowej od 1500 do 6000 daltonów. Ma działanie normalizujące na funkcję limfocytów T. Jest produkowana w ampułkach 1 ml 0,01% (tj. 100 mcg). Podaje się ją domięśniowo raz dziennie w dawce 100 mcg, kuracja trwa 5-7 dni. Immunogenetycznym markerem pozytywnego efektu jest obecność HLA-B27.

Leczenie tymoltinem

Timoptin jest lekiem immunomodulującym dla grasicy, zawierającym kompleks immunoaktywnych polipeptydów, w tym a-tymozynę. Lek normalizuje wskaźniki układów T i B limfocytów, aktywuje funkcję fagocytarną neutrofili. Jest produkowany jako liofilizowany proszek o masie 100 mcg, przed podaniem rozpuszcza się go w 1 ml roztworu izotonicznego. Podaje się go podskórnie w dawce 70 mcg/m2 (czyli dla dorosłych zwykle 100 mcg) raz na 4 dni, cykl leczenia wynosi 4-5 zastrzyków.

Leczenie nukleinianem sodu

Nukleinian sodu jest produktem otrzymywanym w wyniku hydrolizy drożdży, stymuluje czynność limfocytów T i B oraz funkcję fagocytarną leukocytów. Lek podaje się doustnie w dawce 0,1-0,2 g 3-4 razy dziennie po posiłkach przez okres 2-3 tygodni.

Alkimer to lek immunomodulujący otrzymywany z oleju z wątroby rekina grenlandzkiego. Istnieją doniesienia o jego skuteczności w astmie oskrzelowej.

Globulina antylimfocytarna

Globulina antylimfocytarna to frakcja immunoglobuliny wyizolowana z surowicy krwi zwierząt immunizowanych ludzkimi limfocytami T. W małych dawkach lek stymuluje aktywność supresora limfocytów T, co pomaga zmniejszyć produkcję IgE (reagin). Dlatego lek jest stosowany w leczeniu atonicznej astmy oskrzelowej. BM Uslontsev (1985, 1990) zaleca stosowanie globuliny antylimfocytarnej w dawce 0,4-0,8 mcg na 1 kg masy ciała pacjenta dożylnie przez kroplówkę, cykl leczenia składa się z 3-6 wlewów. Efekt kliniczny obserwuje się po 2-3 miesiącach od zakończenia leczenia i najczęściej występuje u osób będących nosicielami antygenu HLA-B35.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Naświetlanie laserowe i naświetlanie krwi promieniami UV

Napromieniowanie laserowe i UFO krwi mają działanie immunomodulacyjne i są stosowane w umiarkowanej i ciężkiej astmie oskrzelowej, szczególnie w obecności uzależnienia od kortykosteroidów. Napromieniowanie laserowe krwi zmniejsza zapotrzebowanie na glikokortykoidy.

Wpływ na fazę patochemiczną patogenezy

[ 9 ], [ 10 ]

Hamowanie niektórych mediatorów stanu zapalnego, alergii, skurczu oskrzeli

Niektóre mediatory uwalniane są z komórek tucznych podczas ich degranulacji (histamina, czynnik aktywujący płytki krwi, substancja wolno reagująca, czynniki chemotaktyczne dla eozynofilów i neutrofili, enzymy proteolityczne), szereg mediatorów powstaje poza komórkami tucznymi, ale przy pomocy uwalnianych z nich aktywatorów (bradykinina, tromboksan, serotonina itp.).

Oczywiście, nie jest możliwe unieczynnienie wszystkich mediatorów skurczu oskrzeli i stanu zapalnego za pomocą jednego leku lub kilku grup leków.

Można wymienić tylko kilka leków, które inaktywują pewne mediatory.

Środki przeciwserotoninowe

Środki antyserotoninowe blokują działanie serotoniny. Najbardziej znanym lekiem z tej grupy jest peritol (cyproheptadyna). Ma on wyraźne działanie antyserotoninowe (zmniejsza spazmogenne i inne działanie serotoniny), ale jednocześnie wykazuje działanie przeciwhistaminowe (blokuje receptory H1) i antycholinergiczne. Lek wywołuje również wyraźne działanie uspokajające, zwiększa apetyt i łagodzi objawy migreny.

Stosuje się w tabletkach 4 mg 3-4 razy dziennie. Przeciwwskazane w przypadku jaskry, obrzęków, ciąży, zatrzymania moczu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Środki antykininowe

Leki antychininowe blokują działanie chininy, zmniejszają przepuszczalność naczyń włosowatych i obrzęk oskrzeli.

Angininę (prodectin, parmidine, pyridinolcarbamate) przepisuje się w dawce 0,25 g 4 razy dziennie przez miesiąc. Jednak leczenie tym lekiem nie stało się powszechne ze względu na jego niewielki i wątpliwy efekt. Stosowanie leku jest wskazane w połączeniu z astmą oskrzelową i uszkodzeniem tętnic kończyn dolnych (zatarcie endarteritis, miażdżyca).

[ 14 ], [ 15 ]

Hamowanie leukotrienów i PAF

Hamowanie leukotrienów i PAF (zahamowanie syntezy i blokowanie ich receptorów) jest nowym kierunkiem w leczeniu astmy oskrzelowej.

Leukotrieny odgrywają ważną rolę w niedrożności dróg oddechowych. Powstają w wyniku działania enzymów 5-lipooksygenazy na kwas arachidonowy i są produkowane przez komórki tuczne, eozynofile i makrofagi pęcherzykowe. Leukotrieny powodują rozwój stanu zapalnego w oskrzelach i skurcz oskrzeli. Inhibitory syntezy leukotrienów zmniejszają odpowiedź skurczu oskrzeli na działanie alergenów, zimnego powietrza, wysiłku fizycznego i aspiryny u pacjentów z astmą oskrzelową.

Obecnie badano skuteczność trzymiesięcznego leczenia pacjentów z łagodną do umiarkowanej astmą oskrzelową zileutonem, inhibitorem syntezy 5-lipooksygenazy i leukotrienów. Wykazano wyraźne działanie rozszerzające oskrzela zileutonu przyjmowanego doustnie w dawce 600 mg 4 razy dziennie, a także istotne zmniejszenie częstości zaostrzeń astmy i częstości stosowania wziewnych beta2-agonistów. Obecnie za granicą trwają badania kliniczne antagonistów receptora leukotrienowego accolote, pranlukast, singulair.

Zastosowanie antagonistów PAF powoduje zmniejszenie liczby eozynofilów w ścianie oskrzeli i zmniejszenie reaktywności oskrzeli w odpowiedzi na kontakt z alergenem.

Terapia antyoksydacyjna

W patochemicznym stadium patogenezy astmy oskrzelowej dochodzi również do aktywacji peroksydacji lipidów i powstawania nadtlenków i wolnych rodników, które wspomagają alergiczne zapalenie oskrzeli. W związku z tym uzasadnione jest stosowanie terapii antyoksydacyjnej. Stosowanie przeciwutleniaczy jest przewidziane przez zalecenia Europejskiego Towarzystwa Diagnostyki i Leczenia Obturacyjnych Chorób Płuc, należy jednak zauważyć, że terapia ta nie rozwiązała problemu astmy oskrzelowej, jest przepisywana w okresie międzynapadowym.

Witamina E (octan tokoferolu) w kapsułkach po 0,2 ml 5% roztworu oleju (tj. 0,1 g) 2-3 razy dziennie przez miesiąc jest stosowana jako przeciwutleniacz. Octan tokoferolu można stosować w dawce 1 ml 5% roztworu (50 mg) lub 1 ml 10% roztworu (100 mg) lub 1 ml 30% roztworu (300 mg) domięśniowo raz dziennie. Zalecany jest również Aevit w kapsułkach (kombinacja witamin A i E); przepisuje się 1 kapsułkę 3 razy dziennie przez 30-40 dni. Witamina E ma również działanie immunokorekcyjne.

Witamina C (kwas askorbinowy) ma również działanie antyoksydacyjne. Znaczna jej ilość znajduje się w płynie znajdującym się na wewnętrznej powierzchni oskrzeli i pęcherzyków płucnych. Witamina C chroni komórki układu oskrzelowo-płucnego przed uszkodzeniami oksydacyjnymi, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli i zmniejsza nasilenie skurczu oskrzeli. Witaminę C przepisuje się w dawce 0,5-1,0 g na dobę. Wyższe dawki mogą stymulować peroksydację lipidów ze względu na redukcję żelaza, które bierze udział w tworzeniu rodników hydroksylowych.

Związki selenu, które są częścią enzymu peroksydazy glutationowej, która inaktywuje nadtlenki, są również stosowane jako przeciwutleniacze. Niedobór selenu stwierdzono u pacjentów z astmą oskrzelową, co pomaga zmniejszyć aktywność peroksydazy glutationowej, kluczowego enzymu w układzie antyoksydacyjnym. Stosowanie selenitu sodu w dawce dziennej 100 mcg przez 14 tygodni znacznie zmniejsza objawy kliniczne astmy oskrzelowej. SA Syurin (1995) zaleca łączone stosowanie selenitu sodu (2-2,5 mcg/kg podjęzykowo), witaminy C (500 mg/dzień), witaminy E (50 mg/dzień), co znacznie zmniejsza peroksydację lipidów.

Acetylocysteina jest również przeciwutleniaczem. Jest środkiem wykrztuśnym i może być deacetylowana do cysteiny, która bierze udział w syntezie glutationu.

Naświetlanie krwi promieniami ultrafioletowymi zmniejsza peroksydację lipidów, normalizuje aktywność układu antyoksydacyjnego, poprawia przebieg kliniczny astmy oskrzelowej, zmniejsza nasilenie obturacji oskrzeli i pozwala na zmniejszenie ilości przyjmowanych leków rozszerzających oskrzela.

Wskazania do stosowania przeciwutleniaczy w astmie oskrzelowej:

• niewystarczająca aktywność tradycyjnego leczenia farmakologicznego;
• leczenie i profilaktyka ostrych infekcji dróg oddechowych;
• profilaktyka sezonowych zaostrzeń astmy (zima, wiosna), gdy niedobór witamin i mikroelementów jest największy;
• triada astmatyczna (w tym przypadku zalecana jest krew UFO).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Immunofarmakoterapia pozaustrojowa

Pozaustrojowa immunofarmakoterapia polega na leczeniu mononuklearnych komórek wyizolowanych z krwi pacjentów lekami (prednizolon, witamina B12, diucifon), a następnie reinfuzji komórek. W wyniku takiego narażenia aktywność uwalniania histaminy przez mononuklearne komórki spada, a synteza interleukiny-2 jest stymulowana.

Wskazania do pozaustrojowej immunofarmakoterapii:

• astma oskrzelowa atoniczna kortykosteroidozależna;
• połączenie atopowej astmy oskrzelowej z atopowym zapaleniem skóry, alergicznym nieżytem nosa i spojówek.

[ 19 ]