Przyczyny choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera jest uważana za najczęstszy rodzaj demencji związanej z wiekiem: ta patologia występuje u około 40% wszystkich zdiagnozowanych demencji. Sto lat temu choroba była uważana za bardzo rzadką. Jednak do tej pory liczba pacjentów gwałtownie rośnie: tak bardzo, że choroba jest już zaliczana do patologii epidemii. I najstraszniejsze jest to, że dokładne przyczyny choroby Alzheimera nie zostały jeszcze wyjaśnione. Lekarze alarmują, ponieważ brak wystarczających informacji o przyczynach nie pozwala zatrzymać rozwoju choroby, co często prowadzi do śmierci pacjentów.

[1], [2], [3], [4], [5]

Przyczyny choroby Alzheimera

Przyczyny rozwoju choroby, takie jak choroba Alzheimera, do dziś naukowcy nie są w pełni zorientowani. Istnieje kilka założeń, które mogą wyjaśnić wygląd i dalsze pogorszenie reakcji zwyrodnieniowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Ale: żadna z dostępnych hipotez nie jest uznawana przez społeczność naukową.

Podczas diagnozy wykryto naruszenia w mózgu towarzyszące chorobie Alzheimera: nikt nie odkrył mechanizmów zarodkowania i przepływu atrofii struktur mózgowych.

Specjaliści zdają sobie sprawę, że choroba Alzheimera nie ma jednej, ale przynajmniej kilku przyczyn pojawienia się. Główną rolę w rozwoju odgrywają nieprawidłowości genetyczne: szczególnie dotyczy to rzadkich odmian choroby, które rozpoczynają swoje powstawanie we względnie wczesnym wieku (do 65 lat).

Dziedziczna choroba Alzheimera przechodzi przez autosomalny dominujący wariant. Przy tej metodzie przejścia prawdopodobieństwo wystąpienia choroby u dziecka wynosi 50%, rzadziej - 100%.

Niedawno naukowcy byli w stanie zidentyfikować trzy patogenne geny, które działają jako prowokatorzy w pojawieniu się wczesnej starczej demencji. Najczęściej diagnozuje się chorobę Alzheimera, wywołaną przez zmianę w genie znajdującym się na chromosomie XIV. Podobny defekt występuje u około 65% pacjentów z tą chorobą.

Około 4% przypadków dziedzicznej choroby Alzheimera wiąże się z upośledzonym genem w chromosomie I. Przy takiej wadzie choroba nie zawsze rozwija się, ale tylko wtedy, gdy istnieją pewne czynniki ryzyka.

[6]

Teorie rozwoju

W ciągu ostatnich kilku dekad naukowcy przeprowadzili wiele badań na temat przyczyn choroby Alzheimera. Niemniej dokładna przyczyna choroby pozostaje nieznana. Do tej pory specjaliści mają uczciwą listę założeń teoretycznych, które mogą wyjaśnić, dlaczego występuje choroba Alzheimera. Istnieją wyraźne dowody na to, że patologia ma heterogenne pochodzenie - to znaczy, że u niektórych pacjentów wynika ona z dziedziczności, a w innych - z innych przyczyn. Uważa się również, że wcześniejszy rozwój choroby (do wieku 65 lat) w przeważającej mierze należy do typu dziedzicznego. Jednak takie dziedziczne wczesne odmiany stanowią zaledwie 10% ogólnej liczby osób, które zachorowały.

Nie tak dawno temu naukowcy przeprowadzili regularne badania, podczas których udało im się zidentyfikować trzy geny odpowiedzialne za dziedziczną skłonność do choroby Alzheimera. Jeśli dana osoba ma taką kombinację genów, wówczas ryzyko zachorowania na nią szacuje się na 100%.

Ale nawet kolosalny przełom w dziedzinie genetyki molekularnej naukowców nie dał odpowiedzi na pytanie o rozwój choroby Alzheimera u przeważającej liczby pacjentów.

Jakie teorie są sugerowane przez naukowców, aby odpowiedzieć na pytanie o przyczyny choroby Alzheimera? Takie teorie znane są z ponad tuzina, ale trzy z nich są uważane za wiodące.

Pierwsza teoria to "cholinergiczny". To ona stworzyła podstawę większości metod leczenia stosowanych w chorobie Alzheimera. Jeśli wierzysz w to założenie, choroba rozwija się z powodu niższej wydajności takiego neuroprzekaźnika, jak acetylocholina. Ostatnio ta hipoteza otrzymała dużą liczbę obalaczy, a najbardziej podstawową z nich jest to, że leki korygujące niedobór acetylocholiny nie są szczególnie skuteczne w chorobie Alzheimera. Przypuszczalnie w organizmie zachodzą inne procesy cholinergiczne - na przykład wyzwalanie pełnej agregacji amyloidu i, w konsekwencji, uogólniona neuroinflammation.

Niemal trzydzieści lat temu naukowcy zaproponowali drugą potencjalną teorię, zwaną "amyloidem". Jeśli wierzysz w to założenie, to podstawową przyczyną choroby Alzheimera jest nagromadzenie β-amyloidu. Nośnik informacji kodujący białko służące jako podstawa do tworzenia β-amyloidu znajduje się na chromosomie 21. Co ta teoria wskazuje? Przede wszystkim fakt, że wszystkie osoby z dodatkowym chromosomem 21 (zespół Downa) po osiągnięciu wieku 40 lat mają patologię podobną do Alzheimera. Między innymi APOE4 (podstawowy czynnik choroby) wywołuje nadmierną akumulację amyloidu w tkankach mózgu do momentu wykrycia klinicznych objawów choroby. Nawet podczas eksperymentów na transgenicznych gryzoniach, w których zsyntetyzowano zmutowany typ genu APP, obserwowano zatrzymywanie włóknistych nagromadzeń amyloidu w ich strukturach mózgu. Ponadto gryzonie zauważyły również inne bolesne objawy, charakterystyczne dla choroby Alzheimera.

Naukowcom udało się stworzyć swoistą surowicę, oczyszczając struktury mózgu z akumulacji amyloidu. Jednak jego zastosowanie nie miało istotnego wpływu na przebieg choroby Alzheimera.

Trzecią podstawową hipotezą była teoria tau. Jeśli wierzysz w to założenie, szereg zaburzeń w chorobie Alzheimera zaczyna się od strukturalnego rozpadu białka tau (białko tau, MAPT, białko tau). Jak sugerują naukowcy, nici maksymalnie fosforylowanego białka tau są ze sobą powiązane. W rezultacie w neuronach powstają kłębuszki neurofibrylarne, co prowadzi do przerwania integracji mikrotubul i awarii mechanizmu transportu w intrani- nie. Te procesy wywołują zmianę w biochemicznej sygnalizacji komunikacji międzykomórkowej, a następnie prowadzą do śmierci komórki.

Duchowe przyczyny choroby Alzheimera

Jak sugerują niektórzy eksperci, choroba Alzheimera jest wynikiem odkładania się substancji białkowych amyloidu na skrzyżowaniu neuronów - wewnątrz synaps. Substancje białkowe tworzą z innymi substancjami pewien rodzaj związku, który jak gdyby wiąże wewnętrzną część neuronów i ich gałęzie. Taki proces jest katastrofalny dla normalnego funkcjonowania komórek: neuron traci zdolność odbierania i przekazywania impulsów.

Zgodnie z założeniami poszczególnych ekspertów zaangażowanych w praktykę duchową, związek między makromolekułami jest hamowany na etapie pomiędzy wydziałem mózgu, który jest odpowiedzialny za logikę, a układem limfatycznym. Jednocześnie z utratą pamięci, inteligencji, orientacji i zdolności do rozmowy osoba zachowuje adaptację społeczną, ucho muzyczne i zdolność odczuwania.

Choroba Alzheimera pojawia się zawsze w drugiej połowie ścieżki życia: może to oznaczać utratę relacji z samym sobą lub przeniesienie go na etap fizyczny. Pacjenci dosłownie "wpadają w dzieciństwo", następuje oczywista degradacja.

Narastające zakłócenia wpływające na pamięć krótkotrwałą wskazują na oddzielenie się od odpowiedzialności za to, co znajduje się w bezpośrednim otoczeniu. Osoba, która nie rozumie i mieszka poza rzeczywistością, początkowo nie może być za nic odpowiedzialna. Niezgodność w procesach zapamiętywania prowadzi do tego, że pacjent żyje tylko w chwili obecnej lub udaje mu się połączyć przeszłość z teraźniejszością. Życie w stylu "tu i teraz" może stać się problemem nierozwiązywalnym, a nawet przerażającym. To samo można powiedzieć o stopniowej utracie orientacji. Człowiek zdaje sobie sprawę, że nie osiągnął jeszcze prawdziwego celu życiowego, ale droga, przez którą powinien się ruszyć, zostaje stracona. Traci punkty orientacyjne swojej lokalizacji, nie wie, dokąd prowadzi jego droga. Ponieważ podróżnik nie widzi światła w jego kierunku, traci nadzieję.

W rezultacie, powtarzająca się i długotrwała depresja, utrata wiary w przyszłość.

Ponieważ samokontrola również stopniowo przechodzi w "nie", pacjenci mogą doświadczyć spontanicznych wybuchów emocji - na przykład jak małe dziecko. Wszystkie wypracowane w życiu momenty edukacyjne zostają zniszczone. W nocy taka osoba może obudzić się w ciemności, krzycząc, że nie zna swojego imienia i miejsca.

Utrata umiejętności mówienia może wskazywać na brak chęci mówienia - ponieważ świat nie powoduje żadnych innych uczuć u pacjenta, z wyjątkiem oszołomienia.

Depresja często wskazuje na relaks, wezwanie do przeszłości i prawdziwy stan umysłu. Pacjent z chorobą Alzheimera może wywołać poczucie euforii i pozostać w nim przez długi czas.

Ponieważ choroba Alzheimera nasila związane z wiekiem zjawisko degradacji, pokazuje ogólny stan społeczeństwa, który "daje" coraz większą liczbę pacjentów z tą chorobą. Ta prawdopodobna przyczyna choroby Alzheimera, np. Zwapnienia, może wpływać na prawie wszystkie naczynia. Kumulacja białka powstaje dużo wcześniej niż złoża wapienne, cholesterolowe lub lipidowe, dlatego też należy zwrócić uwagę na ten czynnik, uważa wielu ekspertów.

Przyczyny śmierci w chorobie Alzheimera

Zgodnie z najnowszymi statystykami około 60% pacjentów z chorobą Alzheimera ma predyspozycje do śmierci w ciągu trzech lat od wystąpienia choroby. Zgodnie z procentem umieralności, choroba Alzheimera znajduje się na czwartym miejscu, po ataku serca, udarze i onkologii.

Choroba Alzheimera zaczyna się stopniowo, prawie niedostrzegalnie: pacjenci sami zauważają stałe uczucie zmęczenia i spowolnienie aktywności mózgu. Pierwsze objawy manifestują się w przybliżeniu od 60-65 lat, stopniowo zwiększając się i pogarszając.

Przyczyną zgonu w chorobie Alzheimera jest w ogromnej większości przypadków uszkodzenie ośrodków nerwowych w mózgu - ośrodków odpowiedzialnych za pracę najważniejszych narządów. Na przykład u pacjenta może rozwinąć się ciężka dysfunkcja układu pokarmowego, utracić tak zwaną pamięć mięśniową, która odpowiada za bicie serca i czynność płuc. W wyniku tego zatrzymanie czynności serca zatrzymuje się lub powstaje stagnacyjne zapalenie płuc lub pojawiają się inne śmiertelne komplikacje.

[7], [8], [9],

Patogeneza choroby Alzheimera

Jak zauważyliśmy wcześniej, naukowcy nie mają dokładnych, zweryfikowanych danych na temat prawdziwych przyczyn choroby Alzheimera. Jednak fakt, że szybki rozwój choroby występuje w starszym wieku, można już uznać za pewną zależność od wieku. Zmiany związane z wiekiem można uznać za główny czynnik ryzyka choroby Alzheimera.

Do całkowicie niepoprawnych czynników należą:

• wiek starczy (według statystyk, osoby, które mają więcej niż 90 lat, choroba Alzheimera jest wykrywana w ponad 40% przypadków);
• należący do płci żeńskiej;
• wcześniej doznały urazów czaszkowo-mózgowych, które obejmują uszkodzenie czaszki podczas porodu;
• silny stres;
• częsta lub długotrwała depresja;
• słaby rozwój intelektualny (na przykład brak edukacji );
• mała aktywność umysłowa przez całe życie.

Teoretycznie możliwe do korekty czynniki obejmują:

• nadmierny nacisk na naczynia krwionośne z powodu nadciśnienia i / lub miażdżycy;
• lipidemia dziąsła;
• wysoki poziom cukru we krwi, cukrzyca;
• choroby układu oddechowego lub choroby wieńcowe, które przyczyniają się do przedłużonego niedotlenienia.

Osoba może zmniejszyć ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, jeśli eliminuje również najczęstsze czynniki ryzyka:

• nadwaga;
• hipodynamia;
• nadmierna pasja do kofeiny;
• palenie;
• mała aktywność psychiczna.

To smutne, ale jest fakt potwierdzony: brak wykształcenia i wąskie myślenie mogą bezpośrednio wpływać na rozwój choroby. Niski poziom inteligencji, mowa o niskim poziomie umiejętności czytania, wąskie horyzonty to również prawdopodobne przyczyny choroby Alzheimera.

Patogenetyczne cechy choroby Alzheimera

• Neuropatologiczne cechy choroby Alzheimera.

Wraz z początkiem choroby dochodzi do utraty komórek nerwowych, połączenie synaptyczne ulega uszkodzeniu w korze mózgowej iw niektórych strefach podkorowych. Wraz ze śmiercią neuronów, uszkodzone strefy ulegają atrofii, procesy zwyrodnieniowe wpływają na płat skroniowy i ciemieniowy, obserwuje się rejon czołowej kory lobarowej i zakrętu ciernego.

Nagromadzenie amyloidu i kłębuszki neurofibrylarne można badać pod mikroskopem podczas badania patoanatomicznego. Klastry znajdują się w formie pieczęci amyloidowych i elementów komórkowych w samych neuronach i na ich powierzchni. W komórkach wzrastają, tworząc włókniste, gęste struktury, które czasami są nazywane kłębuszkami. Starzy ludzie często mają skrzepy w mózgu, ale u pacjentów z chorobą Alzheimera są szczególnie liczni i znajdują się w oddzielnych obszarach mózgu (na przykład w płatach skroniowych).

• Biochemiczna charakterystyka choroby Alzheimera.

Naukowcy ustalili, że choroba Alzheimera należy do proteinopatii - patologii związanych z akumulacją w strukturach mózgu nienormalnie uporządkowanych białek, które obejmują białko β-amyloidowe i tau. Klastry są tworzone przez małe peptydy o długości 39-43 aminokwasów: są one nazywane β-amyloidami. Są one częścią APP białka prekursorowego, białka transbłonowego, które bierze udział w rozwoju i regeneracji komórki nerwowej. U pacjentów z chorobą Alzheimera proces proteolizy, z podziałem na peptydy, nie został do tej pory wyjaśniony za pomocą APP. Piony β-amyloidu utworzone przez peptyd są sklejone między komórkami, tworząc uszczelki - tzw. Płytki starcze (płytki amyloidowe).

Według innej klasyfikacji choroba Alzheimera jest również klasą taupatów - chorób związanych z nieprawidłową, anomalną agregacją białka tau. Każda komórka nerwowa ma szkielet komórkowy, częściowo złożony z mikrotubul. Rurki te pełnią rolę przewodnika po substancjach odżywczych i innych substancjach: łączą środek komórki z jej obwodem. Białko Tau, w połączeniu z niektórymi innymi białkami, utrzymuje kontakt z mikroprobówkami - na przykład jest ich stabilizatorem po reakcji fosforylacji. Choroba Alzheimera charakteryzuje się nadmierną, maksymalną fosforylacją, która prowadzi do sklejania się nici białkowych. To z kolei zakłóca mechanizm transportu w komórce nerwowej.

• Patologiczne cechy choroby Alzheimera.

Nie ma danych o tym, w jaki sposób mechanizm zakłóceń produkcji i dalszej akumulacji peptydów amyloidowych prowadzi do zmian patologicznych charakterystycznych dla choroby Alzheimera. Akumulacja amyloidu została umiejscowiona jako główne ogniwo w procesie zwyrodnieniowym komórek nerwowych. Być może klastry zakłócają homeostazę jonów wapnia, co prowadzi do apoptozy. Stwierdzono, że amyloid akumuluje się w mitochondriach, blokując funkcję poszczególnych enzymów.

Prawdopodobnie reakcje zapalne i cytokiny mają istotne znaczenie patofizjologiczne. Procesom zapalnym towarzyszy nieuchronne uszkodzenie tkanek, ale w przebiegu choroby Alzheimera odgrywa on rolę drugorzędną lub jest wskaźnikiem odpowiedzi immunologicznej.

• Genetyczne cechy choroby Alzheimera.

Potrójne geny odpowiedzialne za wcześniejszy rozwój choroby Alzheimera (do wieku 65 lat) są izolowane. W tym przypadku podstawową rolą jest przypisanie do APOE, chociaż nie wszystkie przypadki są związane z tym genem.

Mniej niż 10% wczesnych chorób wiąże się z mutacjami rodzinnymi. Zmiany stwierdzono w genach APP, PSEN1 i PSEN2, które przede wszystkim przyspieszają uwalnianie małego białka abeta42, głównego składnika akumulacji amyloidu.

Odkryte geny nie oznaczają predyspozycji, ale częściowo zwiększają ryzyko. Najczęstszym czynnikiem genetycznym jest allel rodzinny E4, który należy do genu APOE. Wraz z nią rozwija się prawie 50% epizodów choroby.

Naukowcy zgodnie twierdzą, że inne geny o różnym stopniu prawdopodobieństwa są związane z występowaniem choroby Alzheimera. W tej chwili eksperci przeanalizowali około czterystu genów. Na przykład jedna z wykrytych odmian RELN jest zaangażowana w rozwój choroby Alzheimera u kobiet.