Zespół Krieglera-Nayyara: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Podstawą syndrom Kriglera-Najjara (nonhemolytic żółtaczki jąder podkorowych mózgu) polega na całkowitym braku enzymu transferazy hepatocyty udziale glukuronylotransferazy i absolutnym brakiem wątroby do sprzęgania bilirubiny (twardówki mikrosomalnych). W związku z tym zawartość niezwiązanej bilirubiny we krwi gwałtownie wzrasta i wywiera toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, wpływają na węzły podkorowe (żółtaczka jądrowa). Istnieją również znaczące zmiany dystroficzne w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych i innych narządach, jako przejaw toksycznego działania bilirubiny. Podczas badania próbek pobranych z biopsji wątroby, z reguły nie ma zmian morfologicznych, czasami występuje niewielka tłuszczowa hepatoza, niewielkie okołowrotne włóknienie.

[1], [2], [3], [4], [5],

Objawy zespołu Krieglera-Nayara

Istnieją dwa rodzaje zespołu Krieglera-Nayyara:

Typ zespołu Krieglera-Nayyara charakteryzuje się następującymi cechami:

• przekazywany autosomalnie recesywny;
• intensywna żółtaczka rozwija się w pierwszych dniach po urodzeniu i trwa całe życie;
• uszkodzenie OUN pojawia się już w dzieciństwie i objawia się jako konwulsje toniczne lub młodzieńcze, opistotonus, atetoza, oczopląs, nadciśnienie mięśniowe, opóźnienia w rozwoju fizycznym i psychicznym;
• występuje ciężka hiperbilirubinemia (poziom nieskoniugowanej bilirubiny zwiększa się 10-50 razy w porównaniu do normy);
• w żółci znajdują się tylko ślady bilirubiny;
• bilirubinuria jest nieobecny, liczba ciał urobilinowych w moczu i kale jest mała; Możliwe jest usunięcie kału z kału;
• Fenobarbital nie zmniejsza zawartości niezwiązanej bilirubiny we krwi;
• prawdopodobnie niewielki wzrost aktywności we krwi enzymów, które odzwierciedlają funkcję wątroby (aminotransferaza alaninowa, fruktoza-1-fosfataldolaza);
• większość pacjentów umiera w pierwszym roku życia.

Typ II zespołu Krieglera-Nayara ma następujące charakterystyczne objawy:

• transmitowany autosomalny typ dominujący;
• przebieg choroby jest bardziej łagodny;
• żółtaczka jest mniej intensywna;
• zawartość nieskoniugowanej bilirubiny w surowicy jest 5-20 razy większa niż norma;
• Zaburzenia neurologiczne są rzadkie i łagodne, mogą być całkowicie nieobecne;
• żółć barwiona, znaczna ilość urobilinogenu jest wykrywana w kale;
• bilirubinuria jest nieobecny;
• stosowanie fenobarbitalu prowadzi do zmniejszenia stężenia bilirubiny w surowicy.

Nie zawsze łatwo jest odróżnić typy 1 i 2 od zespołu Krieglera-Nayara. Aby je rozróżnić, możliwe jest oszacowanie skuteczności leczenia fenobarbitalem z definicji frakcji bilirubiny za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Ponadto typy te można rozróżnić poprzez określenie zawartości żółciowych żółci po podaniu fenobarbitalu. W typie 2 poziom bilirubiny w surowicy i proporcja nieskoniugowanej bilirubiny zmniejszają się, a zawartość mono- i dikoniugatu w żółci wzrasta. W typie 1 poziom bilirubiny w surowicy nie zmniejsza się, aw żółci wykrywa się głównie niezwiązaną bilirubinę. Wydaje się, że w przyszłości diagnoza będzie oparta na ekspresji in vitro zmutowanego DNA pacjentów.

Zespół Krieglera-Nayara należy odróżnić od żółtaczki fizjologicznej noworodków, co wynika z niewystarczającej dojrzałości systemu koniugacji wątroby w momencie narodzin dziecka. Ta żółtaczka ma następujące charakterystyczne cechy, które odróżniają ją od zespołu Krieglera-Nayara:

• żółtaczka pojawia się w drugim trzecim dniu życia, osiąga maksimum do piątego dnia i przechodzi bez leczenia przez 7-10 dni w terminie i 10-14 dni w przedwcześnie urodzonych niemowlętach;
• zawartość nieskoniugowanej bilirubiny w surowicy krwi nie przekracza 170 μmol / l dla urodzonych na czas i 250 μmol / L dla wcześniaków;
• nie obserwuje się żadnych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym.