Wirusowe zapalenie wątroby typu G

Wirusowe zapalenie wątroby typu G jest infekcją wirusową z pozajelitowym mechanizmem transmisji, zachodzącym w postaci bezobjawowej.

Kod ICD-10

Nie zaszyfrowane.

Epidemiologia zapalenia wątroby typu G

Dane epidemiologiczne i obserwacje kliniczne pokazują, że wirusowe zapalenie wątroby typu G jest zakażeniem pozajelitowym mechanizmem przenoszenia patogenu. Obecnie ustalono, że RNA HGV często występuje u osób, które przeszły transfuzję krwi i interwencje pozajelitowe (stwierdzono u 20,8% badanych). U ochotników-dawców, RNA HGV jest rzadko rejestrowany (1,3%), podczas gdy ci, którzy często oddają krew - częściej (12,9%). Przenoszenie patogenu w tym przypadku następuje przez krew lub jej preparaty. Podczas testowania dostępnych w handlu plazmy do przygotowania produktów krwiopochodnych wybranych w różnych krajach wykryto RNA HGV w 7-40% próbek osocza.

HGV jest wszechobecny bez znaczących różnic wieku i płci: w Niemczech - 2-4,7% populacji, w Rosji - 3,3-8, we Francji - 2-4,2. We Włoszech - 1,5, w Hiszpanii - 3, w Holandii - 0,1 - 1,5, w Japonii - 0,9, w Izraelu - 5, w RPA - 20, w USA - 1,5-2% .

Wirus będzie przesyłany wyłącznie pozajelitowo. Wykrywanie RNA wirusa HGV wiąże się z hemotransfuzjami, a także z bogatą historią pozajelitową. Narkomanów, którzy dożylnie używali narkotyków, wirus występuje w 24% przypadków. U pacjentów poddawanych hemodializie częstotliwość wykrywania wirusa waha się od 3,2 do 20%. U ochotników - dawców krwi w USA, odsetek zakażenia HGV wynosi od 1 do 2%, co jest uważane za bardzo wysokie. Na przykład wykrywalność HBV i HCV w populacji USA jest znacznie niższa. Według krajowych badaczy, wirus zapalenia wątroby typu G wykrywa się u dawców krwi z częstością 3,2-4%, u pacjentów poddawanych hemodializie - w 28, u pacjentów somatycznych - w 16,7, u pacjentów z zakażeniem HCV - w 24,2, u pacjentów z hemofilią - w 28% przypadków.

Istnieją dowody na istnienie seksualnej i wertykalnej transmisji infekcji. Według C. Trepo et al. (1997), HG-częstotliwość wiremię we Francji, u cierpiących na choroby, choroby przenoszone drogą płciową (kiła, HIV, Chlamydia) wyniósł 20, 19 i 12%, który był wyższy niż w populacji jako całości. K. Stark i wsp (1996) przedstawia dowody, że częstość występowania HGV RNA z homo i biseksualne nie biorąc leki w Niemczech 11% wyższa niż w populacji jako całości; podczas gdy częstotliwość wykrywania RNA wirusa HGV była większa u osób z większą liczbą partnerów seksualnych. Stworzenie pionowej, pionowej ścieżki przenoszenia HGV jest obecnie badane. Opublikowane dane pokazują, że dzieci urodzone z matek HGV-dodatnich, HGV RNA wykryta w 33.3-56% przypadków przeniesienia wirusa zależy od miana HGV RNA w surowicy krwi matki. Jednocześnie, dzieci urodzone w wyniku dostawy operacyjnej (cięcie cesarskie), okazało się HGV-RNA negatywne, a niektóre rodziły naturalnie, HGV-RNA netagivnyh w pierwszych dniach i tygodniach życia dzieci stał HGV-RNA dodatni później. Ponadto nie wykryto HGV we krwi pępowinowej. Wszystko to wskazuje na większe prawdopodobieństwo infekcji wewnątrz- i poporodowej.

Badania przeprowadzono w osoczu i surowicy od pacjentów z różnymi chorobami wątroby (ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, raka i innych.) z różnych regionach świata.

Praktycznie dla wszystkich chorób wątroby wykryto przypadki HG-wiremii. Przy najwyższej częstotliwości wykryto RNA HGV u pacjentów z CHC (u 18 z 96 pacjentów z Europy); z mniejszą częstością - u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby "ani A. Ani B, ani C"

(u 6 z 48 pacjentów z Ameryki Południowej, 9 z 110 z Europy), a także u pacjentów autoimmunologicznych (u 5 spośród 53 pacjentów z Europy) i alkoholowego zapalenia wątroby (5 z 49 pacjentów z Europy).

Według rosyjskich klinicystów u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby RNA HGV wykrywa się w surowicy krwi z bardzo wysoką częstotliwością (w 26,8% przypadków).

Wśród pacjentów z CHB zidentyfikowano osoby z towarzyszącą wiremią HGV, ale ta kombinacja była znacznie rzadziej spotykana niż współistniejące przewlekłe zakażenie HCV i zakażenie HGV.

Ogromnym zainteresowaniem po odkryciu HCV są wyniki testów na HCV RNA w grupach ryzyka zakażenia pozajelitowego. Jak również od wolontariuszy-dawców.

Częstotliwość wiremii HG u pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia pozajelitowego oraz u dawców ochotników (linnen J. Et al., 1996)

Kontyngent badany	Lokalizacja	Numer obsledo łazienki	Częstotliwość wykrywania HGV
			Całkowita HGV	Tylko samochód ciężarowy	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupy pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia pozajelitowego
Hemofilia	Europa	49	9	0	0	8	1
Pacjenci z niedokrwistością	Europa	100	18	11	1	6	0
Uzależnieni	Europa	60	20	6	1	11	2
Darczyńcy-wolontariusze
Dawcy przekazujący krew	USA	779	13	13	0	0	0
Dawcy zawieszone w dostawie świeżej krwi (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Dawcy zawieszeni w oddawaniu krwi do zamrożenia (ALT> 45 IU / ml)	USA	495	6	4	0	1	1

Jak wynika z przedstawionych danych, o tej samej częstości u chorych na hemofilię (w 9 z 49) oraz u pacjentów z niedokrwistością (w 18 przypadkach na 100) otrzymujących wielokrotne transfuzje krwi, stwierdza się wiremię HG.

Wśród osób uzależnionych co trzecia osoba ma zakażenie HGV. We wszystkich grupach ryzyka występuje znaczna liczba pacjentów z mieszaną infekcją wywołaną przez dwa, a czasami również grzechotne wirusy hepatotropowe. Najczęstszą kombinacją jest infekcja HCV i HGV.

Wyniki badań przesiewowych krwi dawcy są interesujące. Darczyńcy-wolontariusze mogą być podzieleni na dwie kategorie. Pierwsza grupa obejmowała dawców uważanych za zdrowe, a ich krew była używana do transfuzji. Do drugiej kategorii - innych dawców, u których wykryto aktywność ALT w surowicy (ponad 45 U / L), a zatem zostali oni usunięci z zaopatrzenia w krew.

W wyniku testów odkryto, że wśród 779 pierwszorzędnych dawców 13 (1,7%) surowic było dodatnich pod względem RNA wirusa HGV.

Jednocześnie wśród dawców drugiej kategorii (709 osób) z mniej więcej taką samą częstością - 1,5% przypadków (11 osób), surowicy z obecnością RNA HGV

W konsekwencji, wśród dawców zarówno o normalnej, jak i zwiększonej aktywności aminotransferaz w surowicy, odsetek ludzi z wiremią HG, zdolnych do przetoczenia krwi dla biorców wirusa zapalenia wątroby typu G, był taki sam.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Przyczyny zapalenia wątroby typu G

Wirus zapalenia wątroby typu G (HGV GBV-C) jest klasyfikowany jako rodzina flawiwirusów. Został odkryty w 1995 roku we krwi chorego chirurga, który cierpiał na ostre wirusowe zapalenie wątroby o nieznanej etiologii. Jego genom składa się z jednoniciowego RNA: na jednym końcu znajdują się geny strukturalne (region 5). A z drugiej - niestrukturalny (obszar 3). Długość RNA wirusa HGV wynosi od 9103 do 9392 nukleotydów. W przeciwieństwie do HCV RNA, HGV nie ma regionu hiperzmiennego odpowiedzialnego za różnorodność genotypów. Być może istnieją trzy genotypy i kilka podtypów wirusa.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogeneza zapalenia wątroby typu G

Pathobiological cechy HGV utrzymywanie u ludzi nie była badana w związku z niedawnym uznania, niską częstością wirusowego zapalenia wątroby typu G, i często co zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i typu D. Nadal nie jest założona na miejsce replikacji wirusowej w organizmie, chociaż HGV RNA wykryta w limfocytach krwi obwodowej, również w przypadku jego braku w tym czasie w surowicy. W ciągu kilku ostatnich lat wykazały, że u pacjentów z zakażeniem HIV w zniknięciu HGV terapii interferon prowadzono ich do przewlekłego zapalenia wątroby typu C prowadzi do zmniejszenia długości życia i wcześniejszej śmierci z AIDS. Analiza osób zakażonych HIV na tym etapie choroby śmiertelność była istotnie wykazało większą śmiertelność wśród pacjentów, którzy nie mają w samochodach ciężarowych wirusa, a zwłaszcza wśród tych, którzy utracili podczas obserwacji wirusa. Uważa się, że wirus G blokuje dostęp do patogenu zakażenia HIV w komórce. Proponowany substrat (białko CCR5) i mechanizm blokujący nie zostały ustalone.

Ważnym aspektem problemu są dowody na zdolność HGV do wywoływania ostrego zapalenia wątroby i wywoływania przewlekłego zapalenia wątroby. Biorąc pod uwagę wykrycie tego czynnika u pacjentów z ostrym i przewlekłym uszkodzeniem wątroby z seronegatywnością innych wirusów zapalenia wątroby, można założyć, że ta zdolność jest spowodowana wirusem zapalenia wątroby typu G. Nie ma jednak jednoznacznych dowodów, a dostępne dane pośrednie są sprzeczne.

Wiadomo, że wchodząc do organizmu pozajelitowo wirus krąży we krwi. RNA wirusa HGV zaczyna być wykrywane w surowicy krwi 1 tydzień po transfuzji zakażonych składników krwi. Czas trwania wiremii odpowiada maksymalnemu okresowi obserwacji 16 lat. Więcej niż 9 lat badania pacjentów z przetrwałym zakażeniem HGV wykazała, że obserwowane jako wysokie (do 107 / ppm) i niskiej (102 / ml) Miano RNA z mianami może pozostawać stałą podczas okresu badania i oznaczy duże zmiany (do sześciu rzędów wielkości), jak również okresowe zanikanie RNA HGV w próbkach surowicy.

RNA HGV wykryto w tkance wątrobowej (Kobayashi M. I wsp., 1998). Jednak, jak się okazało, nie każdy przypadek potwierdzonej wiremii HG w wątrobie wykazywał RNA HGV. Jednak niewiele jest informacji na temat tej niezwykle ważnej kwestii w literaturze. Badania in vitro wykazały, że wirus jest szczepiony na hodowlach komórkowych hepatocytów i komórek wątrobiaka i nie rozmnaża się w hodowli komórek chłoniaka. Eksperymentalna zakażenie naczelnych ciężarowych nie powoduje choroby wątroby u szympansów, natomiast u marmozet (marmozegov) wykryto intralobulyarnye martwiczo-zapalnych zmian i zapalnych ścieżkami infiltracji portachennyh.

Z wirusa HG. Hodowane na komórkach C0C0, wyizolowano białko E2 i częściowo oczyszczono, na podstawie którego przygotowano test ELISA do wykrywania przeciwciał przeciwko HGV-anty-E2 w surowicy krwi. Badania wykazały, że anty-E2 pojawiają się w surowicy krwi pacjentów po zniknięciu RNA HGV z nich i odzysku z zapalenia wątroby o tej etiologii.

Przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu G są przeciwciałami przeciwko glikoproteinie powierzchniowej E2 klasy IgG klasy HGV i są obecnie określane jako HGV anty-E2. Można je względnie krótko wykryć we krwi równocześnie z HCV RNA, ale w przyszłości PHG HGV zanika i tylko HGV anty-E2 jest identyfikowany w surowicy. Dlatego HGV anty-E2 służy jako marker do sanacji organizmu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu G.

Objawy zapalenia wątroby typu G

Do tej pory przypadków ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C jest chorobą opisany sposób ze wzrostem aktywności aminotransferazy a następnie wykrywanie w surowicy pacjentów z RNA HGV w postaci objawów. Prawdopodobnie to patologia może występować w formie piorunującego zapalenia wątroby, ponieważ około połowa przypadków tego nozologii nie można przypisać do wirusowego zapalenia wątroby typu A lub wirusowego zapalenia wątroby E. Jednak rola wirusa zapalenia wątroby typu G w rozwoju piorunującej postaci infekcji jest kontrowersyjne i niepewne.

Być może ostre zapalenie wątroby typu G jest podatne na przejście w przewlekły przebieg. Częstotliwość wykrywania RNA HGV u pacjentów z kryptogennym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wynosi 2-9%. W Afryce Zachodniej liczby te są jeszcze wyższe. Należy zauważyć, że w przypadku tego czynnika przyczynowego najczęstsze jest współzakażenie wirusami B, C i D, szczególnie u pacjentów z ryzykiem (pozajelitowe, narządów płciowych). Jego obecność u pacjentów z innym przewlekłym zapaleniem wątroby nie wpływa na objawy i nasilenie przebiegu, wynik choroby, w tym wyniki leczenia przeciwwirusowego.

Pomimo powyższych danych, rola HGV w pojawieniu się znaczących klinicznie i żywych postaci zapalenia wątroby nadal jest kwestionowana i kwestionowana. Znowu dowodzi tego normalny poziom aktywności ALT i brak innych objawów zapalenia wątroby u osób zarażonych wirusem. Wysoka częstość występowania HGV u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wydaje się być związana z występowaniem koinfekcji HCV.

Biorąc pod uwagę wyniki badań epidemiologicznych, jednak jest wciąż ograniczone, można stwierdzić, że wykrywanie HGV zakażenia w połączeniu z szerokim spektrum zmian w wątrobie z powodu ostrego zapalenia wątroby i przewlekłej cyklicznymi formami do bezobjawowego nositelstva.

Badania H. Altera i wsp. (1997) wykazały, że około 15% pacjentów zakażonych HGV we krwi nie ma klinicznych i biochemicznych objawów zapalenia wątroby.

Według tych samych badaczy, w pewnych szczególnych przypadkach zapalenia wątroby, gdy surowicę określone tylko dla samochodów ciężarowych, które nie zostały znalezione inne dobrze znane wirusy hepatotropowe wzrost aktywności ALT nieznaczne, a związek między poziomem wykrywalnych wartości HGV RNA i ALT niemal zaobserwowano

Jednak w innych badaniach (Kobavashi M i wsp., 1998, Kleitmian S., 2002) istnieje wyraźna korelacja między wykrywaniem RNA wirusa HGV a kliniczną i biochemiczną manifestacją ostrego zapalenia wątroby.

W literaturze podano pojedyncze opisy przypadków ostrego zapalenia wątroby typu G. Tak więc J. Lumen i in. (1996) daje graficzny przykład rozwoju potransfuzyjnego zapalenia wątroby typu G u pacjenta, poddaje się operacji transfuzji krwi.

Cztery tygodnie po operacji pacjent miał wzrost aktywności AlAT, osiągając szczyt 170 U / ml (45 U / ml) 12 tygodni po operacji. Po 1 miesiącu aktywność aminotransferaz znormalizowała się i pozostała bez zmian przez następne 17 miesięcy obserwacji i później. Wyniki testów serologicznych na wirusy WZW typu A, B.

C były ujemne, podczas gdy w momencie podwyższania aktywności ALT i dalej na tle jego normalizacji w surowicy pacjenta, metoda PCR ujawniła PHG HGV. Negatywne wyniki dotyczące HGV rejestrowano z utrzymującymi się normalnymi wskaźnikami aktywności ALT pomiędzy 62. A 84. Tygodniem obserwacji (11 miesięcy po zmniejszeniu aktywności ALT).

Retrospektywne badanie surowicy krwi dawcy, napromieniowane u tego pacjenta, wykazało obecność w nim RNA wirusa HGV.

Kontrolując surowice od 38 pacjentów z zapaleniem wątroby sporadycznego „ani A ani E„z 4 stanów, (. W okresie 1985-1993), HGV RNA u 5 (13%) i od 107 pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby typu C, - Y 19 (18%). Porównanie klinicznych zapalenia wątroby typu G, a monoinfection z obrazem podczas jednoczesnego zakażenia wywołane przez wirus zapalenia wątroby typu C i G, nie wykazała różnicy między nimi (alter M. I wsp 1997!). Inne badania wykazały również brak istotnego wpływu infekcji wirusem HG na przebieg wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C w połączeniu.

W tym samym czasie wirus zapalenia wątroby typu G jest częściej wykrywany we krwi pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (ostrym i przewlekłym). Tak więc, HGV-dodatnim okazała 1 z 39 (2,6%) pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby typu B, 4 80 (5%), u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, 5 z 57 (18,8%) pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C i 1 6 dzieci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B + -C.

Diagnoza zapalenia wątroby typu G

Rozpoznanie ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C następuje po wykluczeniu innych przyczyn etiologicznych zapalenia wątroby. Wykrywanie HGV jest obecnie prowadzone przez amplifikację ze wstępnym etapem odwrotnej transkrypcji (RT-PCR). Dwie firmy Boehring Mannheim Gmbh i ABBOTT produkują systemy testowe do wykrywania RNA wirusa HGV, ale są zalecane tylko do badań naukowych. Wiele laboratoriów, w tym Rosja, używa własnych systemów. Mogą określić rozbieżność między wynikami testu surowicy na zawartość RNA wirusa HGV. Opracowano test immunoenzymatyczny, za pomocą którego można określić obecność w surowicy klasy IgG anty-HGV do białka E2. Być może głównym celem odpowiedzi humoralnej. Próby stworzenia systemu testowego do wykrywania przeciwciał IgM klasy E2 jak dotąd nie powiodły się. Badania wykazały, że anty-E2 jest wykrywany, jeśli w surowicy nie ma RNA HGV. Niewielka częstotliwość wykrywania anty-E2 została ustalona u dawców krwi (3-8%), znacznie wyższa w dawcach osocza (34%). A najwyższą częstotliwość odnotowano wśród osób uzależnionych od narkotyków (85,2%). Dane te wskazują na większą częstość spontanicznego powrotu do zdrowia po tej infekcji.

Specyficzna diagnostyka infekcji wirusowej HG polega na wykrywaniu przez PCR w surowicy RNA wirusa HGV. Startery stosowane do tworzenia PCR są specyficzne dla regionów 5NCR, NS3 nNS5a genomu wirusowego jako najbardziej zachowane. Startery do reakcji PCR na HGV są produkowane przez Abbott (USA) i Boerhmger Mannheim (Niemcy). Domestic Amplisens (Epidemiology Research Institute) i wiele innych produkują podkłady do ustawiania ERP na HGV.

Inną metodę diagnostyczną iki HGV infekcji - test do oznaczania przeciwciał przeciw glikoproteinie E2 NGV podstawie powierzchni w systemach zaprojektowanych testów ELISA do wykrywania anty-E2 HGV, np Abbott systemu testowego Company (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diagnostyka różnicowa

Ponieważ nie ma jak dotąd przekonujących dowodów na możliwą rolę HGV w rozwoju klinicznie znaczących postaci zapalenia wątroby u ludzi, diagnostyka różnicowa pozostaje otwarta, a znaczenie diagnostyczne wykrywania RNA HGV jest nadal niejasne.

[23], [24]

Leczenie zapalenia wątroby typu G

Po wykryciu ostrej fazy wirusowego zapalenia wątroby typu C należy zastosować takie same leczenie, jak w przypadku ostrych zakażeń HBV i HCV. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zakażonych jednocześnie HGV, podczas leczenia interferonem stwierdzono wrażliwość czynnika na ten lek i na rybawirynę. Pod koniec przebiegu leczenia 17-20% RNA HGV traktowanego interferonem nie zostało wykryte we krwi. Pozytywna odpowiedź była związana z niskim poziomem RNA w surowicy przed rozpoczęciem leczenia. Pomimo uzyskanych danych nie opracowano schematu leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.