Twardzina

Twardzina jest układową chorobą tkanki łącznej o niewyjaśnionej etiologii, która opiera się na postępującej dezorganizacji kolagenu. Proces składa się z kilku ogniw: obrzęku śluzowego, zmian fibrynoidowych, reakcji komórkowych i stwardnienia.

[1],

Epidemiologia

Przypadki twardziny są rejestrowane we wszystkich regionach świata, ale częstość występowania choroby na różnych obszarach geograficznych i grupach etnicznych nie jest taka sama. Pierwotna częstość występowania wynosi od 3,7 do 20,0 przypadków na milion osób. Częstość występowania średnio 240-290 na milion mieszkańców W Federacji Rosyjskiej pierwotna zapadalność wynosi 0,39 na 1000 mieszkańców, w Moskwie - 0,02 przypadków na 1000 mieszkańców.

Według objawów klinicznych, obecne i rokujące odznaczają się ograniczoną i układową postacią.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ograniczona twardzina

Ograniczona sklerodermia objawia się w postaci płytek, liniowych, głębokich guzowatych i małoskrzydłych (kroplówki) ognisk powierzchniowych (biała plamistość, białe porosty Zumbusza itp.).

Plaler twardzina

Najczęściej występująca postać twardzinowa blaszki miażdżycowej klinicznie charakteryzuje się obecnością plam o różnych rozmiarach, owalnych, okrągłych lub nieregularnych, zlokalizowanych głównie na tułowiu i kończynach, czasem jednostronnych. W ich strefie występują gęstości powierzchniowe, ale w rzadkich przypadkach proces wychwytuje głęboką tkankę (głęboką formę). Kolor pierwiastków jest początkowo różowy, następnie zmienia się na woskowobiałą pośrodku paleniska. Na jego obrzeżach zachowany jest wąski pierścień bzu, którego obecność wskazuje na aktywność procesu. Czasami na powierzchni pojedynczych łysinek mogą występować pęcherze. Gdy proces się cofa, atrofia, pigmentacja i teleangiektazja pozostają.

Jednocześnie mogą być małe zmiany, takie jak liszaj aibus Zumbush lub liszaj twardzinowy i atrohicus, który stał się podstawą dla wielu autorzy uważają ten ostatni jako powierzchowne odmiany twardziny.

Skleroderma liniowa

Skleroderma liniowa często występuje w dzieciństwie, ale może rozwinąć się u osób starszych. Ogniska zlokalizowane są głównie na skórze głowy z przejściem na skórę czoła, nosa, towarzyszy zanik nie tylko na skórę, ale także tkanek leżących u ich podstaw, co daje im podobna do blizny po uderzeniu miecz, niekiedy w połączeniu z zanik twarzy Romberga. Ogniska mogą być zlokalizowane na końcach, co powoduje głębokie zanik tkanek, jak również pierścień na penis.

Patomorfologia ograniczonej twardziny

We wczesnym stadium procesu (stadium rumienia) obserwuje się wyraźną reakcję zapalną o różnej intensywności w skórze właściwej. Może być okołonaczyniowy lub rozproszony, obejmuje całą grubość skóry właściwej i tkanki podskórnej. Nacieki może być zlokalizowany wokół mieszków włosowych ekkrinnyh gruczołów i nerwów składa się głównie z limfocytów histiocytów, czasami z domieszką niewielkiej ilości eozynofilów. Istnieją struktury przypominające pęcherzyki limfatyczne. Mikroskopia elektronowa wykazała, nacieki zapalne, składają się głównie z niedojrzałych komórek plazmatycznych, zawierającymi w cytoplazmie wydłużony zbiornik granulowanego retikulum endoplazmatycznego i jąder rozproszonym chromatyny. Wśród nich jest ponadto duża liczba makrofagów z dużymi kuleczkami i wzorami mielinowymi. Limfocyty w strukturze przypominają komórki blastyczne z ogromną cytoplazmą i dużą liczbą wolnych rybosomów. Wśród opisanych elementów komórkowych czasami można znaleźć detrytus komórkowy. Za pomocą metod immunologicznych wykazano, że limfocyty T dominują w nacieku. Wśród komórek nacieku zapalnego widać cienkie nowo utworzone włókna kolagenowe, które są kolagenem typu III. Wraz z postępem procesu tkanka łączna staje się gęstsza, pojawiają się obszary homogenizacji, ale wśród nich jest wiele fibroblastów, glikozoaminoglikanów i glikoprotein. Z biegiem czasu włókna kolagenowe stają się bardziej dojrzałe, ich grubość sięga 80-100 nm, metoda pośredniej immunofluorescencji z użyciem przeciwciał przeciw różnym typom kolagenu ujawniła, że w tym okresie znaleziono kolagen typu I i III. Histochemicznie wykazuje obecność kolagenu i glikozaminoglikanów typu siarczanu dermatanu, siarczany chondroityny, chociaż nie są - 4 lub 6 Zawartość kwasu hialuronowego jest zredukowane, mimo dużej liczby fibroblastów. Dzieje się tak, ponieważ istnieją różne typy fibroblastów, które mogą wytwarzać normalny kolagen.

W stadium późnym (sklerotycznym) zjawiska zapalne zanikają, a wiązki włókien kolagenu stają się homogenizowane i hialinizowane. Na początku procesu są intensywnie poplamione eozynami, a następnie - blade. Elementy komórkowe i naczynia są bardzo małe, ściany tych ostatnich są pogrubione, a prześwity są zwężone. Naskórek zmienia się zwykle w niewielkim stopniu, w stadium zapalnym jest nieco zagęszczony, w sklerotycznym - zanikowym.

Histogeneza

U 70% pacjentów z ograniczoną twardziną, wykrywa się przeciwciała przeciwjądrowe i często stwierdza się również czynnik reumatoidalny, przeciwciała przeciwko natywnemu DNA (nDNA) i przeciwciała anty-centromerowe. TJ. Woo i JE Rasmussen (1985) stwierdzono w 13 z 24 pacjentów z twardziną przeciwciał przeciwjądrowych 7 17 - czynnik reumatoidalny, 5 z nich zostały zidentyfikowane i przeciwciała przeciwjądrowe. U 2 pacjentów z tej grupy stwierdzono objawy ogólnoustrojowe (zapalenie nerek, objaw Raynauda), co wskazuje na potencjalną systemową naturę tej postaci sklerodermii. W przypadku formy liniowej częściej niż w innych, w proces zaangażowany jest układ nerwowy.

Skleroderma układowa

Twardzina układowa - autoimmunologiczna choroba tkanki łącznej, główne Objawy kliniczne, które są połączone ze wspólnym niedokrwienny spowodowany obliteriruyushey mikroapgiopatiey, zwłóknienia skóry i narządów wewnętrznych (płuca, serce, przewodu pokarmowego, nerek), uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego.

Skleroderma układowa jest uogólnioną zmianą tkanki łącznej i naczyń z zajęciem skóry i narządów wewnętrznych. Klinicznie może objawiać się rozproszonym uszkodzeniem całej skóry z najbardziej znaczącymi zmianami w skórze twarzy i dystalnych kończynach. Etap obrzęk zastąpione atrofii skóry, mięśni, twarz staje amimichnym obserwowany hiper- i odbarwienia, teleangiektazje, zaburzenia troficzne, zwłaszcza w zasięgu ręki akroosteoliz, owrzodzenia, zwapnienie (zespół Tiberzha-Veyssenbaha), przykurczów. Połączenie zwapnienia, zjawisko Raynauda, teleangiektazje i acroscleroderma nazywa CRST-zespół, a obecność uszkodzeń przełyku - Crest-syndromu. Nie mogą być kieszenie keloidopodobnye, których występowanie jest traktowane jako swego rodzaju odpowiedzią na składnika zapalnego u osób predysponowanych do bliznowców.

Patomorfologia twardziny układowej

Zmiany są podobne do tych w ograniczonej formie, w wyniku czego czasami nie można ich odróżnić. Jednak we wczesnym stadium reakcja zapalna w sklerodermie układowej jest słaba, w późniejszych etapach obserwuje się znaczące zmiany w naczyniach, a fibroblasty znajdują się wśród bardziej hialinizowanych włókien kolagenowych. Zmiany naczyniowe ze sklerodermą układową są wyraźnie wyrażone, co decyduje o pojawieniu się zjawiska Raynauda. Dotyczy to małych tętnic i naczyń włosowatych skóry i narządów wewnętrznych. Ściany są pogrubione, lumeny zwężone, czasem zatarte, liczba kapilar zmniejszona. Mikroskopia elektronowa ujawnia zmiany, wakuolizację i zniszczenie śródbłonka, reduplikację błony podstawnej, wydłużenie perycytów i obecność komórek jednojądrzastych nacieku okołonaczyniowego. Wokół nich znajdują się aktywne fibroblasty z wyraźną retikulum endoplazmatyczną w cytoplazmie. Natomiast kapilary podnaskórkowego odcinka skóry właściwej są silnie ekspandowane zjawiskami proliferacji endotelialnych i ich zwiększoną aktywnością, co jest prawdopodobnie działaniem kompensacyjnym. Pośrednia immunofluorescencja w ścianach dotkniętych naczyń włosowatych i małych tętnic ujawniła podskórne złogi kolagenu typu III i fibronektyny, jednak kolagen typu I jest nieobecny. W późniejszych stadiach twardziny układowej zanik naskórka, zagęszczanie i fuzja wiązek włókien kolagenowych obserwuje się z tworzeniem rozległych obszarów hyalinosis, czasami z odkładaniem soli wapnia.

Histogeneza

W rozwoju choroby duże znaczenie przywiązuje się do naruszeń syntezy kolagenu, o czym świadczy zwiększona aktywność fibroblastów w hodowli i produkcja kolagenu w fazie zaostrzenia choroby; zwiększone wydalanie hydroksyproliny; zaburzenia mikrokrążenia w związku z uogólnionymi uszkodzeniami sieci naczyń włosowatych i małych tętnic; wady układu odpornościowego charakteryzuje się obecnością autoprzeciwciał - przeciwciał przeciwjądrowych, antitsentromernyh przeciwko RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagen, itp .., kompleksy immunologiczne Przeciwciała przeciwko DNA, w przeciwieństwie do tocznia rumieniowatego układowego, nie są określone. Duża częstość pozytywnych reakcji serologicznych ujawniła się w sklerodermie układowej, innym związku różnych wskaźników z różnymi postaciami choroby. Tak więc zespół CREST jest związany z przeciwciałami anty-centromerowymi, przeciwciała przeciwko Scl-70 są uważane za marker rozsianego twardziny. Stwierdzono stan niedoboru odporności. Wskazano udział histaminy i serotoniny w patogenezie choroby.

Chociaż istnieją obserwacje przypadków rodzinnych, zidentyfikowano związek z niektórymi antygenami zgodności tkankowej, takimi jak B37, BW40, DR1 i DR5, ale rola dziedzicznej predyspozycji wydaje się być mała. Rola infekcji wirusowej nie została udowodniona. Pojawiła się opinia na temat zależności między twardziną a Borrelią wywołaną przez boreliozę Borrelia burgdorferi, która nie została jeszcze udowodniona.

Zmiany skórno-twardzinowe obserwowane są w zespole "eozynofilii-mięśniobóle" wywołanym przyjmowaniem produktów zawierających L-tryptofan; na późnym etapie reakcji "przeszczep przeciwko gospodarzowi"; przy dłuższym kontakcie z silikonem, rozpuszczalnikami organicznymi, żywicami epoksydowymi, chlorkiem winylu; gdy traktuje się bleomycyną lub L-5-hydroksytryptofanem.

Tło

Określenie „twardzina skóry” ( „tverdokozhie”) Gintrac wprowadzony w 1847 na początku, ale szczegółowy opis chorób należy Zacutus Lusitanus (1643). Tylko w latach 40-tych. XX wiek. Rozpoczął intensywne badania cytomegalii w twardzinie układowej to opisano jego charakteru i sklerodsrmicheskaya grupę chorób. W 1985 roku, słynny angielski reumatolog E. Bayoters napisał: " układowa - tajemnicę naszego pokolenia, dramatyczny i nieoczekiwany na manifestacji, unikalny i mistyczne w jej objawów klinicznych, progressive i uparcie oporne na leczenie, w wyniku frustracji i pacjentów i lekarzy .. . »[Bywaters E.«Historia Przedmowa z twardziną»w« twardziny układowej (twardziny)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. W ostatnich dziesięcioleciach nastąpił znaczny postęp w badaniu STD jako choroby wielonarządowej.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]