Ektopowy zespół produkcji ACTH: przegląd informacji

Po raz pierwszy WH Brown w 1928 roku opisał pacjenta z rakiem płuc z komórek jajnika, u którego wystąpiły kliniczne objawy hiperkortyzacji: charakterystyczna otyłość, rozstępy, nadmierne owłosienie, glukozuria. Podczas autopsji znaleziono sekcję zwłok. Dowody, że różne nowotwory mogą uwalniać substancje podobne do ACTH, otrzymano później. W 1960 r. Wykryto peptydy o aktywności adrenokortykotropowej w guzach płuc. To był powód do identyfikacji nowej choroby zwanej "syndromem ektopowej produkcji AKTH.

Nowotwory gruczołów dokrewnych i narządów nie-dokrewnych mogą wydzielać różne substancje aktywne biologicznie i towarzyszy im pojawienie się określonej symptomatologii klinicznej. Opisano guzy wytwarzające ACTH, ADH, prolaktynę, parathormon, kalcytoninę, różne hormony uwalniające. Częstość występowania ektopowego wydzielania hormonów nadal nie jest znana. Wykazano, że 10% wszystkich pacjentów z rakiem płuca ma ektopową sekrecję różnych hormonów. Jako jeden z pierwszych opisał zespół ektopowej produkcji ACTH i najczęściej występuje wśród innych podobnych zespołów.

Przyczyny zespołu ektopowej produkcji ACTH

Zespół hiperkortykalny spowodowany ektopową produkcją ACTH występuje w guzach zarówno narządów nie-dokrewnych, jak i gruczołów dokrewnych. Najczęściej zespół ten tworzy w nowotworach piersi (rak płuc, rak oskrzeli, rakowiaka i złośliwej, grasiczak podstawowej rakowiaka grasicy i innych nowotworów śródpiersia). Rzadziej, zespół towarzyszy obrzęk różnych narządów: ślinianki gruczołów ślinowych, pęcherza moczowego i pęcherzyka żółciowego, przełyku, żołądka, jelita grubego. Opisano rozwój zespołu w czerniaku i mięsaku limfatycznym. Ektopowa produkcja ACTH występuje również w guzach gruczołów dokrewnych. W komórkach rakowych wysepek Langerhansa często wykrywa się ACTH. Rdzeniowy rak tarczycy i guz chromochłonny, nerwiak niedojrzały występują z tą samą częstotliwością. Ektopowa produkcja ACTH w przypadkach raka szyjki macicy, jajników, jąder i gruczołu krokowego jest wykrywana rzadziej. Stwierdzono również, że w wielu nowotworach złośliwych produkujących ACTH nie obserwuje się klinicznych objawów hiperkortyzacji. Obecnie nie znaleziono jeszcze przyczyn powstawania ACTH w komórkach nowotworowych. Zgodnie z założeniem w Pearse 1966, w oparciu o koncepcję APUD-System, grupy komórek pochodzących z tkanki nerwowej, a nie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, ale również w wielu innych narządów są: płuca, tarczycy, trzustki, powierzchnia układu moczowo-płciowego i innych. Komórki nowotworów tych narządów w warunkach niekontrolowanego wzrostu zaczynają syntezować różne substancje hormonalne.

Przyczyny i patogeneza zespołu ektopowej produkcji ACTH

Objawy zespołu ektopowej produkcji ACTH

Objawy zespołu produktów ektopowych ACTH to inny stopień hiperkortyzy. W przypadku szybkiego postępu procesu nowotworowego i wysokiej produkcji hormonów kora nadnercza rozwija typowy zespół Itenko-Cushinga. U pacjentów stwierdza się nadmierne odkładanie się tłuszczu podskórnego w obrębie twarzy, szyi, tułowia, brzucha. Twarz nabiera postaci "pełni księżyca". Kończyny są cienkie, skóra staje się sucha, uzyskuje purpurowo-cyjanotyczny kolor. Pojawiają się czerwono-fioletowe paski "rozciągania" na skórze brzucha, ud, wewnętrznych powierzchni ramion. W miejscu tarcia występuje ogólne, nadmierne przebarwienie skóry. Na skórze twarzy, klatki piersiowej, pleców pojawia się nadmierne owłosienie. Istnieje tendencja do występowania fruktozy i rozwoju różycy. Ciśnienie tętnicze jest zwiększone. Szkielet został zmieniony osteoporotycznie, z ciężkim przebiegiem są złamania żeber i kręgów. Cukrzycę steroidową cechuje insulinooporność. Hipokaliemia w różnym stopniu zależy od stopnia hiperkortyzy. Rozwój jego objawów zależy od aktywności biologicznej i ilości hormonów wydzielanych przez nowotwór i wydzielanych przez korę nadnerczy kortyzolu, kortykosteronu, aldosteronu i androgenów.

Jednym z charakterystycznych i uporczywych objawów zespołu ektopowej produkcji ACTH jest postępujące osłabienie mięśni. Wyraża się to szybkim zmęczeniem, wyraźnym zmęczeniem. W większym stopniu obserwuje się to w kończynach dolnych. Mięśnie stają się zwiotczałe i miękkie. Pacjenci nie mogą wstać z krzesła ani wspiąć się po schodach bez pomocy. Często astenii fizycznej u tych pacjentów towarzyszą zaburzenia psychiczne.

Objawy zespołu ektopowej produkcji ACTH

Rozpoznanie zespołu ektopowej produkcji ACTH

Obecność zespołu ektopowej produkcji ACTH może być podejrzewana o szybki wzrost u pacjentów z osłabieniem mięśni i swoistą przebarwieniami. Zespół ten często rozwija się między 50 a 60 rokiem życia z równą częstotliwością u mężczyzn i kobiet, natomiast choroba Itenko-Cushinga zaczyna się od 20 do 40 lat, a u kobiet jest 3 razy bardziej prawdopodobna niż u mężczyzn. W większości przypadków ma już dość kobiet po porodzie. Natomiast syndrom ektopowej produkcji AKTG, spowodowany przez raka jajnika, jest bardziej powszechny u młodych palaczy. Nierzadko obserwuje się zespół ektopowej produkcji ACTH u dzieci i osób w podeszłym wieku.

Rzadki przypadek zespołu ektopowej produkcji hormonu adrenokortykotropowego, wywołanego przez nephroblastoma, opisano u japońskiej dziewczynki w wieku 5 lat. W ciągu 2 miesięcy dziecko rozwinęło otyłość cushingoidalną, krągłość twarzy, ciemnienie skóry, rozwój seksualny był zgodny z wiekiem. Ciśnienie krwi tętniczej wzrosło do 190/130 mm Hg. Zawartość potasu w osoczu wynosiła 3,9 mmol / l. Stwierdzono znaczny wzrost 17-ACS i 17-CS w codziennym moczu. Dożylna pyelografia wykazała naruszenie konfiguracji lewej nerki, aw selektywnej arteriografii nerkowej wykryto naruszenie krążenia krwi w jej dolnej części. Operacja usunęła guza - nefroblastoma, przerzuty nie zostały wykryte. Nowotwór zsyntetyzował "dużą" aktywność ACTH, beta-lipotropinę, beta-endorfinę i aktywność uwalniającą kortykotropinę. Po usunięciu guza nerki objawy hiperkortyzozy uległy regresji, a funkcja nadnerczy ustabilizowała się.

Rozpoznanie ektopowego zespołu ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Leczenie zespołu ektopowej produkcji ACTH

Leczenie zespołu ektopowego wytwarzania ACTH może być patogenetyczny i objawowy. Pierwszym jest usunięcie guza - źródła ACTH i normalizacji funkcji kory nadnerczy. Wybór metody leczenia w zespole ektopowej produkcji ACTH zależy od umiejscowienia guza, ogromu procesu nowotworowego i ogólnego stanu pacjenta. Radykalne usunięcie guza jest najskuteczniejszym sposobem leczenia pacjentów, ale często nie można go wykonać z powodu późnego rozpoznania miejscowego guza ektopowego i rozległego procesu nowotworowego lub rozległych przerzutów. W przypadkach niesprawności nowotworu stosuje się radioterapię, leczenie chemioterapeutyczne lub ich kombinację. Leczenie objawowe ma na celu kompensację procesów metabolicznych u pacjentów: eliminacja zaburzeń elektrolitowych, dystrofia białek i normalizacja metabolizmu węglowodanów.

Ogromna większość guzów, które powodują zespół ektopowej produkcji AKTH, jest złośliwa, dlatego po ich natychmiastowym usunięciu przepisuje się radioterapię. M.O. Tomer i in. Opisał pacjenta w wieku 21 lat z szybkim klinicznym rozwojem hiperkortyzacji spowodowanej rakiem grasicy. Wyniki badania pozwoliły na wykluczenie przysadkowego źródła nadmiernego wydzielania ACTH. Za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej znaleziono guz w śródpiersiu. Przed operacją w celu zmniejszenia funkcji kory nadnerczy leczono metopyronem (750 mg co 6 godzin), deksametazonem (0,25 mg po 8 godzinach). Operacja usunęła guz grasicy o masie 28 g. Po operacji zalecono zewnętrzne napromienianie śródpiersia w dawce 40 Gy przez 5 tygodni. W wyniku leczenia pacjent przeszedł kliniczną i biochemiczną remisję. Kombinacja metod chirurgicznych i radioterapii w guzach śródpiersia jest uważana przez wielu autorów za najlepszą metodę leczenia guzów ektopowych.

Leczenie zespołu ektopowej produkcji ACTH

Zapobieganie syndromowi ektopowej produkcji ACTH

Zespół ektopowej produkcji ACTH występuje znacznie częściej u mężczyzn palących i spowodowanych rakiem płuca, oskrzeli i śródpiersia. W związku z tym walka z paleniem może odegrać pozytywną rolę w zapobieganiu chorobie.

Rokowanie w zespole ektopowej produkcji ACTH

Rokowanie w większości przypadków jest złe, zależy od stopnia złośliwości procesu, jego rozkładu, nasilenia hiperkortykalności i czasu diagnozy. Niepełnosprawność u większości pacjentów jest tracona.