Choroby endokrynologiczne

W ostatnich latach współczesna endokrynologia poczyniła znaczne postępy w zrozumieniu różnorodnych skutków hormonów na procesy życiowe organizmu. Szczególną rolę przypisuje się układowi hormonalnemu w mechanizmach rozrodu, wymiany informacji i kontroli immunologicznej. Okres strukturalno-organizacyjny organizmu jest również ściśle związany z czynnikami endokrynologicznymi. Na przykład niedobór androgenów w okresie rozwoju mózgu u mężczyzn może być przyczyną jego organizacji żeńskiej, pojawienia się homoseksualizmu. Nadmiar tych hormonów u kobiet w fazie różnicowania mózgu prowadzi do jego organizacji męskiej, co może powodować acykliczne wydzielanie gonadotropin, behawioralne cechy organizmu.

Zakres endokrynologii klinicznej znacznie się rozszerzył. Identyfikuje się choroby endokrynologiczne, których geneza wiąże się z dysfunkcją lub interakcją różnych układów i narządów. Znanych jest wiele zespołów endokrynologicznych, w których podstawowe ogniwo patogenezy wiąże się z uszkodzeniem przewodu pokarmowego, dysfunkcją wątroby lub innych narządów wewnętrznych. Wiadomo, że komórki nowotworowe w guzach płuc, wątroby i innych narządów mogą wydzielać hormon adrenokortykotropowy (ACTH), beta-endorfiny, hormon wzrostu, wazopresynę i inne związki hormonalnie czynne, co prowadzi do rozwoju zespołów endokrynologicznych, podobnych w objawach klinicznych do patologii gruczołów dokrewnych.

Patogeneza chorób endokrynologicznych opiera się na zaburzeniach złożonych interakcji układu endokrynnego, nerwowego i immunologicznego na pewnym tle genetycznym. Choroby endokrynologiczne mogą powstać w wyniku pierwotnego uszkodzenia funkcji gruczołu dokrewnego, zaburzenia regulacji wydzielania i metabolizmu hormonów, a także defektu mechanizmu działania hormonów. Zidentyfikowano kliniczne formy chorób endokrynologicznych, w których przyczyną patologii są zaburzenia interakcji hormon-receptor.

Pierwotne uszkodzenie funkcji gruczołów dokrewnych

Układ endokrynny to układ chemiczny, który reguluje aktywność poszczególnych komórek i narządów. Hormony wydzielane do krwi stykają się praktycznie z każdą komórką w organizmie, ale działają tylko na komórki docelowe, które mają genetycznie uwarunkowaną zdolność rozpoznawania poszczególnych substancji chemicznych za pomocą odpowiednich receptorów. Regulacja nerwowa ma szczególne znaczenie, gdy funkcja fizjologiczna musi ulec bardzo szybkiej zmianie, na przykład w celu zainicjowania i skoordynowania ruchów dowolnych. Z drugiej strony hormony najwyraźniej lepiej spełniają potrzebę długoterminowej adaptacji do warunków środowiskowych, utrzymując homeostazę i realizując program genetyczny różnych komórek. Ten podział dwóch układów jest dość względny, ponieważ coraz więcej danych gromadzi się na temat ich interakcji w regulacji poszczególnych procesów fizjologicznych. Stawia to szczególne wymagania co do definicji terminu „hormon”, który obecnie łączy substancje wydzielane przez komórki endokrynne pod wpływem określonych sygnałów i które zazwyczaj mają odległy wpływ na funkcję i metabolizm innych komórek. Charakterystyczną właściwością hormonów jest ich wysoka aktywność biologiczna. Fizjologiczne stężenia większości z nich we krwi wahają się w granicach 10 ^-7 -10 ^-12 M. Specyficzność działania hormonów jest determinowana obecnością w komórkach białek dyskryminacyjnych, które są zdolne do rozpoznawania i wiązania tylko określonego hormonu lub substancji z nim zbliżonych. Każda funkcja komórek i organizmu jest regulowana przez kompleks hormonów, chociaż główna rola należy do jednego z nich.

Hormony są najczęściej klasyfikowane według struktury chemicznej lub gruczołów, które je produkują (przysadkowe, kortykosteroidowe, płciowe itp.). Trzecie podejście do klasyfikacji hormonów opiera się na ich funkcji (hormony regulujące równowagę wodno-elektrolitową, glikemię itp.). Zgodnie z tą zasadą rozróżnia się układy hormonalne (lub podukłady), w tym związki o różnej naturze chemicznej.

Choroby endokrynologiczne mogą być spowodowane niedoborem lub nadmiarem danego hormonu. Niedobór hormonów może być uwarunkowany genetycznie (wrodzony brak enzymu biorącego udział w syntezie danego hormonu), dietetycznie (na przykład niedoczynność tarczycy spowodowana niedoborem jodu w diecie), toksycznie (martwica kory nadnerczy pod wpływem pochodnych insektycydów), immunologicznie (pojawienie się przeciwciał niszczących dany gruczoł). Tak więc w cukrzycy typu I dochodzi do naruszenia odporności komórkowej i humoralnej, czego przejawem jest obecność kompleksów immunologicznych we krwi. Antygeny HLA DR wykryto na komórkach tarczycy pacjentów z wolem toksycznym rozlanym i zapaleniem tarczycy Hashimoto. Są one nieobecne w normie, ich ekspresję indukowała leucyna i γ-interferon. Antygeny DR wykryto również na komórkach beta w cukrzycy typu II.

W niektórych przypadkach niedoczynność wydzielania hormonów ma charakter jatrogenny, tj. jest spowodowana działaniami lekarza (np. niedoczynność przytarczyc spowodowana tyreoidektomią z powodu wola). Najbardziej ogólną zasadą leczenia niedoczynności wydzielania hormonów jest hormonalna terapia zastępcza (podawanie brakującego hormonu z zewnątrz). Ważne jest uwzględnienie specyfiki gatunkowej podawanego hormonu. W optymalnym wariancie schemat podawania i dawki hormonu powinny imitować jego endogenne wydzielanie. Należy pamiętać, że wprowadzenie hormonu prowadzi do zahamowania resztkowego endogennego wydzielania własnego hormonu, dlatego nagłe przerwanie hormonalnej terapii zastępczej całkowicie pozbawia organizm tego hormonu. Szczególnym rodzajem hormonalnej terapii zastępczej jest przeszczep gruczołów dokrewnych lub ich fragmentów.

Zakażenia, guzy, gruźlica mogą prowadzić do spadku wydzielania hormonów. Gdy przyczyna choroby jest niejasna, mówi się o idiopatycznej postaci choroby endokrynologicznej.

Wśród przyczyn nadmiernego wydzielania hormonów pierwsze miejsce zajmują hormonalnie czynne nowotwory (akromegalia w guzach przysadki), a także procesy autoimmunologiczne (autoprzeciwciała tyreotropowe w tyreotoksykozie). Obraz kliniczny nadmiernego wydzielania hormonów może być również wywołany przyjmowaniem hormonów w celach terapeutycznych.

Nadmierne wydzielanie leczy się metodami chirurgicznymi, a także środkami blokującymi syntezę, wydzielanie lub obwodowe działanie hormonów - antyhormonami. Te ostatnie same w sobie praktycznie nie mają żadnej aktywności hormonalnej, ale uniemożliwiają hormonowi wiązanie się z receptorem, zajmując jego miejsce (na przykład blokery adrenergiczne). Antyhormonów nie należy mylić z antagonistycznymi hormonami. W pierwszym przypadku mówimy zazwyczaj o lekach syntetycznych, w drugim zaś o substancjach naturalnych, które mają własną aktywność hormonalną, ale wywołują odwrotny efekt (na przykład insulina i adrenalina mają odwrotny wpływ na lipolizę). Będąc antagonistami w stosunku do jednej funkcji, te same hormony mogą być synergistami w stosunku do innej.

[ 1 ], [ 2 ]